合并顱內動脈粥樣硬化性狹窄的缺血性腦卒中患者血清GGT水平變化及其意義

魏光如，高旭光，姜紅

(北京大學人民醫院，北京100044)

顱內動脈粥樣硬化患者斑塊破裂或栓子脫落可以阻塞血管，導致同側頸動脈供血區缺血，最終導致缺血性腦卒中[1]。因此，研究顱內動脈粥樣硬化的危險因素，并對有高危因素的患者進行有針對性的干預，可以早期發現并治療顱內動脈粥樣硬化[2]。近年來有學者研究發現，缺血性腦卒中患者血清γ-谷氨酰轉移酶(GGT)升高[3，4]，提示GGT參與了腦卒中的發生。目前GGT與缺血性腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化的關系尚不明確。本研究觀察了合并顱內動脈粥樣硬化性狹窄的缺血性腦卒中患者血清GGT水平變化，現分析結果并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年3月～2017年8月我院收治的缺血性腦卒中患者121例，其中男90例、女31例，年齡61～92(70.28±7.32)歲；初發80例，復發41例。合并高血壓80例，合并糖尿病54例。TG(2.29±0.64)mmol/L，TC(4.55±1.10)mmol/L，LDL-C(3.01±0.93)mmol/L，HDL-C(1.52±0.44)mmol/L。納入標準：①符合中華醫學會第4次全國腦血管疾病學術會議制定的缺血性腦卒中相關診斷標準[5]；②經臨床檢查以及影像學檢查確診；③年齡>20歲；④臨床病理資料完整；⑤接受CT血管造影檢查。排除標準：①合并急性冠狀動脈綜合征；②伴有心、肝、腎等臟器功能嚴重障礙；③合并凝血功能障礙或惡性腫瘤。根據CT血管造影結果將其分為非狹窄組43例與狹窄組78例。

1.2 血清GGT檢測 采集患者入院次日清晨空腹靜脈血5 mL，采用國際臨床化學聯合會推薦的方法(IFCC法)[6]檢測血清GGT。相關試劑盒均購自瑞士羅氏公司，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行，檢測儀器為Roche module DDP全自動生化分析儀。

1.3 CT血管造影檢查 患者均采用64排螺旋CT掃描機行顱內動脈CT血管造影檢查。掃描參數：電流350 mA，電壓120 kV，層厚2.5 mm，層間距1.25 mm，螺距0.875，重建層厚與間距為0.625 mm。將掃描的原始數據在工作站采用層厚1.5 mm，螺距1，矩陣512×512的多方位重組、最大密度投影以及容積重建技術完成圖像后處理。所有操作均由我院一名專業影像科醫師獨立完成，并負責判斷狹窄嚴重程度。顱內動脈粥樣硬化狹窄判斷標準[7]：狹窄率<50%為輕度狹窄，狹窄率50%～69%為中度狹窄，狹窄率>69%～100%為重度狹窄。

2 結果

2.1 兩組血清GGT水平比較 狹窄組和非狹窄組患者血清GGT水平分別為(59.37±25.76)、(32.25±17.80)U/L，組間比較P<0.05。

2.2 合并不同程度顱內動脈狹窄的缺血性腦卒中患者血清GGT水平比較 狹窄組顱內動脈狹窄程度為輕度32例、中度25例、重度21例，輕、中、重度狹窄者血清GGT水平分別為(48.27±19.58)、(59.11±26.16)、(66.11±30.58)U/L，組間比較P均<0.05。

2.3 缺血性腦卒中患者顱內動脈狹窄的影響因素 多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡、合并高血壓、合并糖尿病、LDL-C以及血清GGT均是缺血性腦卒中患者顱內動脈狹窄的影響因素(P均<0.01)。見表1。

表1 缺血性腦卒中患者顱內動脈狹窄影響因素的多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

缺血性腦卒中在全部腦卒中中占比約為70%，5%～20%的缺血性腦卒中由動脈硬化狹窄導致[8～10]。有研究報道，50%以上的缺血性腦卒中患者存在不同程度的頸動脈狹窄， 導致血流動力學發生障礙并逐漸進展為缺血性腦卒中[11，12]。另有報道稱，動脈硬化是導致顱內外動脈狹窄的主要病因[13，14]。早期腦動脈硬化患者無明顯癥狀。隨著動脈硬化的持續進展，患者會逐漸出現一系列癥狀及體征。因此，尋找一種可以早期診斷缺血性腦卒中顱內動脈粥樣硬化性狹窄的方法非常重要。GGT主要是作為酗酒以及肝膽疾病的敏感指標而被廣泛應用于臨床。隨著近年來相關研究的逐漸深入，有學者發現GGT水平是心血管疾病發生的獨立影響因素[13]。

本研究結果顯示，狹窄組患者血清GGT水平高于非狹窄組患者；多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清GGT水平是缺血性腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化性狹窄的危險因素；說明血清GGT水平參與了顱內動脈粥樣硬化性狹窄的發生。其主要機制可能為GGT是大部分類型的細胞外谷胱甘肽向細胞內轉移的中介物質，血清GGT水平較高的患者細胞內谷胱甘肽水平較低[15]，細胞氧化應激水平升高，導致更容易發生動脈粥樣硬化。本研究中合并不同程度顱內動脈狹窄的缺血性腦卒中患者血清GGT水平相比差異有統計學意義，即隨著狹窄程度的加重患者血清GGT水平逐漸升高。進一步證實了上述觀點。也提示我們，檢測血清GGT水平有助于判斷缺血性腦卒中患者是否合并顱內動脈粥樣硬化性狹窄及其嚴重程度。

本研究結果顯示，年齡、合并高血壓、合并糖尿病、LDL-C以及血清GGT均是缺血性腦卒中患者顱內動脈狹窄的獨立影響因素，與文獻[16]報道相符。顱內動脈粥樣硬化和缺血性腦卒中的發生是一個多因素共同作用的結果。年齡、高血壓、糖尿病、LDL-C及GGT均會促進缺血性腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化狹窄的發生。具體而言，年齡是其他因素變化的根本性因素。隨著患者年齡的不斷增長，動脈彈性相應減弱，內壁也逐漸粗糙，罹患高血壓、糖尿病的可能性也逐漸增大，從而增加了動脈斑塊形成的風險，最終導致動脈硬化發生。高血壓的長期存在會導致患者顱內外動脈承受較高的血流壓力，從而促使管壁結構以及功能受到一定程度的破壞，加之脂質等多種有害物質的沉積，易導致動脈斑塊形成以及動脈硬化。高血糖可通過激活蛋白激酶C、增加晚期糖基化終末產物形成以及激活多羥基化通路等機制誘發內皮損傷，進一步促使內皮功能出現障礙，從而促使動脈粥樣硬化的形成。血脂代謝異常則會導致血管內皮損傷，從而增加血管壁的通透性，促使血漿脂蛋白進入內膜，進一步誘導巨噬細胞清除反應與平滑肌細胞增生，最終導致血管內膜粗糙、增厚，促進動脈硬化形成。

綜上所述，合并顱外動脈粥樣硬化性狹窄的缺血性腦卒中患者血清GGT水平升高，且血清GGT水平與顱內動脈粥樣硬化性狹窄嚴重程度呈正相關。檢測血清GGT水平有助于判斷缺血性腦卒中患者是否合并顱內動脈粥樣硬化性狹窄及其嚴重程度。但本研究樣本量不是很大，今后尚需擴大樣本量繼續研究。