結(jié)直腸癌患者術(shù)前NLR、PLR、PDW與其預(yù)后的關(guān)系

楊潔，王晨，徐慶春，王振宇，潘劉奎，吳軍

(蕪湖市第二人民醫(yī)院，安徽蕪湖241000)

近年來，炎癥與腫瘤的關(guān)系成為熱門的研究課題。相關(guān)研究證實(shí)，中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(NLR)與腫瘤侵襲、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及患者預(yù)后有關(guān)[1,2]。血小板可通過增加血管生成、微血管通透性及腫瘤細(xì)胞外滲刺激腫瘤生長，相關(guān)報道證實(shí)血小板-淋巴細(xì)胞比值(PLR)影響多種腫瘤患者的預(yù)后[3,4]。血小板分布寬度(PDW)是衡量血小板容積變化的指標(biāo)，血小板計數(shù)升高和血小板聚集增加可通過免疫調(diào)節(jié)來保護(hù)腫瘤細(xì)胞，從而促進(jìn)腫瘤生長[5]；同時血小板生成素可誘導(dǎo)平均血小板體積增加，進(jìn)而使PDW升高，因此PDW可能成為預(yù)測癌癥患者預(yù)后的指標(biāo)[6]。本研究探討結(jié)直腸癌患者術(shù)前NLR、PLR、PDW及三者與患者預(yù)后的關(guān)系。

1 臨床資料

選取2009年8月～2012年3月我院收治的結(jié)直腸癌患者109例(結(jié)直腸癌組)，均行腫瘤根治性切除，且有術(shù)后病理診斷依據(jù)。其中男49例，女60例；年齡27～84歲，中位年齡62歲，≤65歲65例，>65歲44例；直腸癌62例，結(jié)腸癌47例；中高分化82例，低分化27例；T1～T2期41例，T3～T4期68例；N0期52例，N1～N2期57例；stageⅠ期31例，stageⅡ～Ⅲ期78例；術(shù)后接受化療89例，未化療20例。排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、嚴(yán)重器官功能障礙、血液系統(tǒng)相關(guān)疾病、急性感染及圍手術(shù)期死亡病例。隨機(jī)選取同期40例體檢健康者為對照組，男22例，女18例；年齡23～68歲，中位年齡41歲。兩組性別、年齡具有可比性。

2 方法與結(jié)果

2.2 外周血NLR、PLR及PDW檢測 采用sysmex XS-800i血液分析儀檢測結(jié)直腸癌組術(shù)前及對照組體檢時NLR、PLR及PDW。結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌組NLR、PLR、PDW均高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組外周血NLR、PLR、PDW比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3 結(jié)直腸癌患者外周血NLR、PLR、PDW水平與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系 年齡>65歲患者NLR高于年齡≤65歲患者，結(jié)腸癌患者NLR、PLR及PDW均高于直腸癌患者，T1～T2期患者血清PLR低于T3期患者，組間比較P均<0.05。見表2。

表2 血清NLR、PLR、PDW水平與結(jié)直腸癌患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系

2.4 NLR、PLR、PDW與結(jié)直腸癌患者預(yù)后關(guān)系的分析 術(shù)后隨訪，截止時間為2017年8月，中位隨訪時間65個月。隨訪期間，局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移47例；死亡44例，其中癌癥相關(guān)性死亡40例。OS為7～91(58.24±24.16)個月，RFS為3～90(50.01±28.42)個月。以NLR、PLR、PDW值為檢驗(yàn)變量，生存狀況為狀態(tài)變量，以癌癥特異性死亡作為事件終點(diǎn)，進(jìn)行ROC曲線分析，確定NLR截斷值為2.54，PLR截斷值為125。因PDW曲線下面積小于0.5，故未作為預(yù)測指標(biāo)進(jìn)一步研究。以NLR、PLR截斷值為分界，NLR>2.54者48例，NLR≤2.54者61例；PLR>125者50例，PLR≤125者59例。NLR>2.54者OS、RFS均小于NLR≤2.54者，PLR>125者OS、RFS均小于PLR≤125者，組間比較P均<0.05；見表3。單因素及多因素分析結(jié)果顯示，NLR>2.54、PLR>125是OS較差的獨(dú)立危險因素；NLR>2.54、PLR>125是RFS較差的獨(dú)立危險因素；P均<0.05。

表3 以NLR、PLR截斷值為分界的各組OS、RFS比較(月，

3 討論

炎癥反應(yīng)在修復(fù)腫瘤引起的組織損傷中發(fā)揮重要作用，是腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵影響因素[7,8]。炎癥和免疫系統(tǒng)激活具有抗腫瘤活性，同時在人類腫瘤的發(fā)生與進(jìn)展中又可起到促進(jìn)作用[9]。炎癥部位發(fā)生惡性腫瘤，可能通過炎癥細(xì)胞、相關(guān)炎癥細(xì)胞趨化因子及細(xì)胞因子的聚集，導(dǎo)致適應(yīng)性免疫系統(tǒng)平衡被打破，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生與進(jìn)展。炎癥反應(yīng)的結(jié)果導(dǎo)致淋巴細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞增多及血小板增多[10]。NLR、PLR分別代表了中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞、血小板與淋巴細(xì)胞之間的平衡，能夠更好地反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)。

Mano等[11]報道，NLR是肝細(xì)胞肝癌切除術(shù)后患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)。Azab等[12]將NLR和PLR作為預(yù)測乳腺癌患者長期死亡率的指標(biāo)。Kim等[13]研究證實(shí)，NLR、PLR均能反映胃癌患者預(yù)后，但NLR預(yù)測OS的效果好于PLR。關(guān)于NLR、PLR在結(jié)直腸癌中的研究較多，但爭議亦較多。Choi等[14]研究了NLR及PLR對預(yù)測非轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者預(yù)后的作用，結(jié)果顯示僅NLR是影響患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)，而PLR與預(yù)后無明顯相關(guān)。本研究檢測結(jié)直腸癌患者術(shù)前血清NLR、PLR、PDW水平，結(jié)果顯示NLR、PLR作為全身炎癥應(yīng)答的指標(biāo)，與結(jié)直腸癌患者預(yù)后相關(guān)；PDW卻無明顯的預(yù)測意義。本研究NLR>2.54組的OS、RFS均小于NLR≤2.54組，PLR>125組的OS、RFS均小于PLR≤125組；單因素及多因素Cox回歸分析均顯示，NLR、PLR升高均是影響患者生存與復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險因素。Choi等[14]的結(jié)果與本研究結(jié)果存在差異，可能原因?yàn)樵撗芯繉LR參考值設(shè)定為295，而本研究通過ROC分析得出的截斷值為125。Ozawa等[15]研究234例術(shù)前未行輔助化療并接受根治性切除的Ⅱ期結(jié)直腸癌患者臨床資料，證實(shí)術(shù)前PLR是預(yù)測患者預(yù)后的良好指標(biāo)，與本研究結(jié)果一致。Kwon等[16]和 Szkandera等[17]也分別證實(shí)了PLR評估結(jié)直腸癌患者預(yù)后的作用。He等[18]研究表明，NLR及PLR是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者不良預(yù)后的影響因素，并且證實(shí)NLR的預(yù)測作用優(yōu)于PLR。Jia等[19]報道，NLR、PLR均可能成為結(jié)直腸癌早期診斷及治療策略選擇的參考指標(biāo)。但多數(shù)研究中NLR、PLR的參考值設(shè)置存在差異；且多未排除影響NLR、PLR的非腫瘤因素，如急性感染、急性腸梗阻等；此外，研究種群存在差異亦可導(dǎo)致研究結(jié)果存在差異。

近年的研究多從宏觀上證實(shí)NLR、PLR與結(jié)直腸癌患者預(yù)后相關(guān)，其分子生物學(xué)機(jī)制較為復(fù)雜，尚未完全明確，可能的機(jī)制是與腫瘤相關(guān)炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答相關(guān)[20]。在腫瘤微環(huán)境中，中性粒細(xì)胞在TGF-β作用下表現(xiàn)為N2型，通過分泌MMP-9、VEGF抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、促進(jìn)腫瘤血管生成，加速腫瘤的侵襲發(fā)展[21]。淋巴細(xì)胞參與腫瘤的免疫監(jiān)視與凋亡，CD4+T淋巴細(xì)胞通過Th1對腫瘤產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用；CD8+T淋巴細(xì)胞是腫瘤免疫作用的執(zhí)行細(xì)胞，發(fā)揮特異性的細(xì)胞毒效應(yīng)來誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡[22]。血小板聚集增加可通過免疫系統(tǒng)促進(jìn)腫瘤生長。腫瘤微環(huán)境中中性粒細(xì)胞增多、血小板增多及淋巴細(xì)胞減少，三者協(xié)同作用，共同參與腫瘤的進(jìn)展。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者血清NLR、PLR及PDW水平均升高，NLR、PLR水平升高是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素。