炎癥性腸病患者血清IL-6、sICAM-1水平變化及其與自主神經功能的關系

鐘景頁，程雙平，姚欣，楊德會，許婷媛，黃琪，梁國君，趙濤

(成都軍區總醫院，成都610083)

炎癥性腸病(IBD)屬于一種反復發作的慢性非特異型腸道內炎癥疾病[1]，腸道持續性感染以及腸黏膜組織免疫調節異常等與IBD的發生有關[2,3]。近年來的統計數據顯示，IBD在我國的發病率呈現逐年上升趨勢[4]。IL-6是一種炎癥細胞因子，可溶性細胞間黏附因子1(sICAM-1)是血管內皮損傷的重要標志物，二者均與機體的免疫炎癥反應密切相關。神經調節通常是指神經系統對于人體各器官及有關系統進行自身活動的一種綜合性調節，使機體在接受神經系統的統一調節后達到協調一致的狀態，進而延續人體的各項生命活動。有研究報道，IBD患者腸道內的神經調節存在異常[5,6]。本研究探討IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平變化及其與自主神經功能之間的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月～2017年2月我院收治的IBD患者51例(觀察組)，男31例、女20例，年齡23～62(51.33±2.08)歲，BMI 22～26(24.87±1.34)，潰瘍型結腸炎40例、克羅恩病11例。納入標準：符合中華醫學會2012年制定的IBD診斷標準[6]；年齡≥20歲；初次就診。排除標準：有神經系統或心血管系統疾?。粣盒阅[瘤；肝、腎等重要臟器功能性障礙；血液系統疾病。另選同期在我院接受體檢的健康志愿者40例作為對照組，男25例、女15例，年齡22～60(50.98±1.94)歲，BMI 23～26(24.83±1.29)。兩組性別、年齡、BMI均具有可比性。

1.2 血清IL-6、sICAM-1檢測 兩組分別抽取清晨空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心15 min，收集血清，采用ELISA法檢測IL-6、sICAM-1，操作嚴格按照試劑盒說明書，有關試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司。

1.3 自主神經功能檢測 分別檢測兩組交感神經功能(臥立位血壓差和握力實驗血壓差)以及迷走神經功能(臥立位心率差和Valsalva指數)。臥立位血壓差：患者平臥位，休息約20 min之后檢測臥位血壓，站立3 min后檢測立位血壓，計算二者的差值，檢測3次取平均值。握力實驗血壓差：檢測患者3次靜息時的血壓，再檢測3次在30%最大握力情況下5 min的血壓，確保每次間隔約1 min，計算二者的血壓差，取3次的平均值。臥立位心率差：患者平臥位，進行心電圖檢測，而后站立3 min，于心電圖上標注，計算站立30次及15次RR間期數據的比值。Valsalva指數：患者平臥位，待其吸氣后朝與血壓計相連的橡皮管內吹氣，確保血壓計大約上升40 mmHg，堅持15 s后停止吹氣，檢測3次，且每次間隔1 min。檢測時行心電圖監測，Valsalva指數為Ⅳ導聯最長RR間期與Ⅱ導聯最短RR間期的比值。

2 結果

2.1 兩組血清IL-6、sICAM-1水平比較 觀察組血清IL-6、sICAM-1水平均高于對照組(P均<0.01)。見表1。

表1 兩組血清IL-6、sICAM-1水平比較

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.2 兩組自主神經功能比較 觀察組臥立位血壓差高于對照組，握力實驗血壓差以及臥立位心率差均低于對照組(P均<0.01)；兩組Valsalva指數比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組自主神經功能比較

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.3 IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平與自主神經功能的關系 IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平與其臥立位血壓差均呈正相關(r分別為0.678、0.594，P均<0.01)，與其握力實驗血壓差均呈負相關(r分別為-0.582、-0.649，P均<0.01)，與其臥立位心率差均呈負相關(r分別為-0.543、-0.634，P均<0.01)。

3 討論

目前研究認為IBD的發生可能與遺傳、免疫以及環境因素、感染等有關[7]。炎癥因子參與了IBD的發病。IBD與自主神經功能之間可能存在密切聯系，但其關系并不確定[8,9]。

炎癥因子主要通過對患者機體的慢性免疫反應進行干預而發揮作用，此種免疫反應大都是多類前炎癥因子在浸潤時針對初始刺激物形成的不適當分泌，以及炎癥因子分泌水平的下行性調節作用減弱而導致。IL-6主要來源于單核巨噬細胞、B淋巴細胞以及纖維母細胞，可反映機體內炎癥狀態。研究發現，經自分泌或旁分泌等途徑持續性激活IL-6信號轉導途徑，可誘導IBD發生[10,11]。有研究報道，IL-6可通過促進T細胞增殖分化參與IBD的發病。sICAM-1是免疫球蛋白超家族成員之一，主要來源于活化的內皮細胞， 可引起機體的炎癥反應。sICAM-1參與IBD的主要機制是通過介導內皮細胞、白細胞以及血小板之間的黏附作用，使循環過程中的白細胞和血小板黏附在血管內皮，誘發炎癥反應[12,13]。本研究結果顯示，觀察組血清IL-6及sICAM-1水平均高于對照組，提示IL-6及sICAM-1均參與了IBD的發生。

自主神經系統主要包括交感神經和迷走神經系統，心率及血壓可反映患者的自主神經功能。本研究結果顯示，觀察組臥立位血壓差明顯高于對照組，而握力實驗血壓差以及臥立位心率差均分別低于對照組，但兩組的Valsalva指數相比差異無統計學意義。提示IBD患者的交感神經功能相對增強，迷走神經功能有所減弱。原因主要與IBD患者機體內神經遞質的分泌異常等因素有關。人體腸道具有的生理功能可依賴自主神經產生支配及調節作用，其中包含交感及迷走神經，二者分泌的遞質和對應的受體互相結合才能發揮調節機體腸道生理功能的作用。IBD患者機體分泌神經遞質的能力下降，導致迷走神經分泌的乙酰膽堿減少，對腸道炎癥的抑制作用減弱，促進炎癥反應的進一步發展[14,15]。

本研究相關性分析結果顯示，IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平與其臥立位血壓差均呈正相關，而與握力實驗血壓差以及臥立位心率差均呈負相關。進一步證實IBD患者血清IL-6及sICAM-1水平與其交感神經及迷走神經的功能密切相關，免疫炎癥反應可能間接影響機體的自主神經功能，與有關報道[16～18]的結論一致。

綜上所述，IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平升高；二者參與了IBD的發生，并影響機體交感神經及迷走神經功能。。