18F-FDG PET/CT代謝參數與食管癌臨床病理特征的相關性

周 錦，周東亞，張 銀，徐 陽，湯 泊，陳尚遠(.南京中醫藥大學沭陽附屬醫院PET/CT中心，.腫瘤科，3.影像科，江蘇 宿遷 3600)

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤之一。我國是世界上食管癌發病率和死亡率較高的國家，發病率(22/10萬)居惡性腫瘤第5位，死亡率居惡性腫瘤第4位[1-2]。近年來，隨著PET/CT技術的發展及在臨床廣泛應用，食管癌診斷及臨床分期的準確性有所提高。18F-FDG是葡萄糖類似物的正電子顯像劑，廣泛應用于鑒別良惡性腫瘤、腫瘤臨床分期以及評估療效等方面。標準攝取值(standardized uptake value, SUV)是PET常用的半定量指標，能反映病變細胞葡萄糖代謝的活躍程度，與細胞的分裂增殖速度有關，是衡量腫瘤18F-FDG攝取程度的常用指標，但有一定局限性。衡量腫瘤18F-FDG攝取的代謝參數包括代謝體積(metabolic tumor volume, MTV)和病灶糖酵解總量(total lesion glycolysis, TLG)等[3]。本研究對54例食管癌患者的18F-FDG PET/CT檢查結果進行回顧性分析，探討各代謝參數與臨床病理特征的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年12月—2017年8月54例于我院接受18F-FDG PET/CT檢查且經病理確診為食管癌患者，男33例，女21例，年齡44～92歲，平均(67.5±9.5)歲；其中鱗狀細胞癌51例，腺癌1例，小細胞癌2例，均為單發病灶。TNM及臨床分期參照美國癌癥聯合委員會食管癌第8版TNM分期[4]，其中T1期1例、T2期17例、T3期22例、T4期14例，N0期21例、N1期13例、N2期11例、N3期9例，M0期48例、M1期6例；臨床分期，Ⅰ～Ⅱ期24例(其中Ⅰ期1例)、Ⅲ期8例、Ⅳ期22例。根據腫瘤細胞分化程度，其中11例高分化、31例中分化、12例低分化或未分化。納入標準：①經細胞學或組織病理學確診為食管癌；②PET/CT檢查與手術或活檢間隔時間不超過2周；③PET/CT檢查前未接受放化療及其他腫瘤相關治療。排除標準：①繼發腫瘤；②臨床資料不完整。

1.2 儀器與方法 采用GE DiscoveryTMPET/CT610掃描儀，檢查前囑患者禁食6 h以上，控制空腹血糖<11.1 mmol/L。于安靜狀態下靜脈注射18F-FDG(南京安迪科公司提供，放化純>95%)3.70～5.55 MBq/kg體質量，60 min后排空膀胱行PET/CT檢查，掃描范圍自顱頂至股骨上段。先行CT掃描，管電壓120 kV，管電流120～140 mA，層厚5.0 mm；后行PET掃描，3D模式，2分鐘/床位，7～8個床位。對CT數據進行衰減校正，迭代法重建，最終獲得CT、PET及PET/CT融合圖像。

1.3 圖像分析 由2名高年資醫師獨立閱片，意見不同時經協商達成一致。觀察病灶部位，按照原發灶高攝取的范圍測量最大徑，根據CT所示沿病變邊緣勾畫ROI，由計算機自動獲得病變的最大標準攝取值(maximum standardized uptake value, SUVmax)。采用相對閾值法，以腫瘤原發灶SUVmax的40%作為閾值，由軟件自動在軸位、矢狀位及冠狀位對病灶進行容積分割，獲得原發灶的平均標準攝取值(mean standardized uptake value, SUVmean)、MTV，并計算TLG，公式為TLG=SUVmean×MTV。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0統計分析軟件。呈正態分布的計量資料以±s表示，非正態分布的數據以中位數(上下四分位數)表示。以Pearson相關性分析觀察SUVmax、SUVmean、MTV與原發灶最大徑、TNM分期、臨床分期及分化程度的相關性；以Spearman相關性分析觀察TLG與上述臨床病理特征的相關性；相關系數≤0.3表示相關性較弱；<0.3～<0.7表示中等程度相關；≥0.7表示相關性較高。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

54例食管癌原發灶的最大徑、SUVmax、SUVmean、MTV及TLG分別為(4.85±2.15)cm、9.92±5.10、6.04±3.23、(12.34±9.20)cm3和63.75(17.75，110.03)g，見圖1、2。

圖1 患者女，66歲，食管中分化鱗癌，T3N0M0，臨床分期Ⅱ期 軸位(A)、矢狀位(B)及冠狀位(C)18F-FDG PET/CT融合圖示食管胸中段管腔狹窄、管壁增厚，FDG代謝異常增高 圖2 患者女，61歲，食管低分化鱗癌，T3N2M0，臨床分期Ⅲ期 軸位(A)、冠狀位(B)及矢狀位(C)18F-FDG PET/CT融合圖示食管胸中段管腔狹窄，管壁增厚，FDG代謝異常增高

SUVmax、SUVmean、MTV與原發灶最大徑呈中等正相關，TLG與原發灶最大徑呈較高度正相關(P均<0.05，表1)。SUVmax、SUVmean、MTV及TLG與原發灶T分期均呈中等正相關(P均<0.05)；MTV、TLG與腫瘤N分期均呈中等正相關(P均<0.05)，SUVmax、SUVmean與腫瘤N分期線性相關差異均無統計學意義(P均>0.05)；SUVmax、SUVmean、MTV及TLG與腫瘤的M分期線性相關差異均無統計學意義(P均>0.05，表1)。

MTV、TLG與腫瘤臨床分期均呈中等正相關(P均<0.05)，SUVmax、SUVmean與腫瘤臨床分期線性相關差異均無統計學意義(P均>0.05，表1)。TLG與原發灶病理分化程度呈中等正相關(P=0.036)，SUVmax、SUVmean、MTV與原發灶病理分化程度線性相關差異均無統計學意義(P均>0.05，表1)。

3 討論

我國食管癌發病率和死亡率較高。食管癌的臨床分期對患者預后有重要影響，臨床分期較早的患者預后較好，反之預后較差[5-6]。治療前準確評估腫瘤的臨床分期，有助于制定合理的治療方案及改善預后[7-8]。

食管癌在PET顯像上主要表現為食管壁局限性的異常放射性濃聚。MTV和TLG是PET/CT的體積參數，可反映高代謝腫瘤病灶的體積及其代謝信息[9]，能較SUV值更準確地反映病灶的代謝情況，也較符合PET/CT的成像原理，已廣泛應用于腫瘤相關研究[10-11]。

本組18F-FDG PET/CT各代謝參數與食管癌原發灶的最大徑均呈正相關，其中TLG與原發灶最大徑呈較高度正相關，提示食管癌原發灶最大徑與PET/CT體積參數的相關性較好。此外，本組中SUVmax、SUVmean僅與腫瘤T分期呈中等正相關，與腫瘤N分期、M分期及腫瘤分化程度線性相關差異均無統計學意義，與李小萌等[12]的結果不一致，可能原因如下：首先可能是由于樣本選擇差別所致，該組患者在PET/CT檢查前短期內曾接受內鏡檢查及組織活檢，腫瘤原發灶處合并炎性反應，導致原發灶的代謝活性及代謝體積產生變化；其次，本研究采用40%相對閾值法，與李小萌等[12]采用的42%相對閾值法不同，閾值可導致采集的有效代謝參數范圍產生變化，從而使獲得采集的代謝參數值不同；再次，本組部分腫瘤原發灶與鄰近的轉移淋巴結關系密切，可能導致勾畫ROI產生誤差。本研究中各參數與腫瘤M分期線性相關差異均無統計學意義，與李小萌等[12-13]的研究結果一致。

表1 食管癌各代謝參數與臨床病理特征的相關性[r/rs值(P值)]

食管癌N分期對治療腫瘤意義重大[14-15]。本組MTV、TLG與腫瘤N分期呈中等正相關，當食管癌原發灶的MTV和TLG值較高時，患者較易發生淋巴結轉移，此時N分期較高，預后也較差[16]，提示食管癌的體積參數MTV、TLG較SUV值更能反映腫瘤的進展情況。MTV、TLG與腫瘤原發灶的最大徑、T分期、N分期及臨床分期均呈中等正相關，提示食管癌18F-FDG PET/CT體積參數值越高，腫瘤T分期、N分期和臨床分期也較高；而MTV和TLG與腫瘤的M分期無相關，提示腫瘤的體積參數較高未必易發生轉移，而其體積參數較低也可能發生遠處轉移。TLG與腫瘤的分化程度呈正相關，SUVmax、SUVmean、MTV與腫瘤分化程度線性相關差異均無統計學意義，提示TLG越高，腫瘤細胞增殖活性越高、生長速度越快、腫瘤組織惡性程度越高，并較其他參數更能反映腫瘤的病理特征以及進展情況，對預后判斷具有一定指導價值。

本研究的局限性：樣本量較少，結果可能存在偏倚；對樣本生存期的隨訪數據不完整。

綜上所述，食管癌原發灶PET/CT代謝參數可在一定程度上反映腫瘤的部分病理特征，有助于判斷腫瘤的惡性程度；各項參數中，TLG與原發灶最大徑、T分期、N分期、臨床分期及病理分化程度均具相關性。