真菌性血流感染相關檢測指標的診斷價值

張 洲 查曉敏 李 航 章志國

血流感染(bloodstream infection，BSI)是感染性疾病的最嚴重表現之一[1]，病原菌在血液循環中生長繁殖，產生大量毒素和代謝產物，引起嚴重毒血癥，常危及患者生命[2]。BSI主要分為細菌性BSI與真菌性BSI。近年來,隨著中心靜脈導管、腸胃外導管給藥、內鏡探測等廣泛應用、免疫抑制劑及抗菌藥物的濫用、嚴重的局部真菌感染等因素的影響[3]，真菌性BSI的發生率及病死率逐年上升。血液病患者BSI的病死率高達35%[4]，凌勇等[5]報道的真菌性BSI的總病死率為34.80%，因此對真菌性BSI的早期診斷和治療是面臨著嚴峻的挑戰。本研究探討白細胞總數(white blood cell,WBC)、中性粒細胞百分比、血小板總數(platelets ,PLT)、超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、(1-3)-β-D-葡聚糖、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,Scr)檢測在真菌性BSI中的作用及診斷價值，為真菌性BSI的早期診斷提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月至2017年9月安徽醫科大學第一附屬醫院收治的、且符合真菌性BSI診斷標準(中華人民共和國衛生部醫院感染診斷標準)的38例患者，將其納為真菌性BSI組，男性20例，女性18例，年齡0～88歲，平均(38.23±31.74)歲；同期選取安徽醫科大學第一附屬醫院收治的痰、中段尿、胸腹水、腦脊液(除血標本外)等標本中培養出的真菌感染患者30例，將其納為一般真菌感染組，男性14例，女性16例，年齡0～86歲，平均(43.40±24.55)歲。另選取在我院體檢中心，經體格檢查無任何基礎疾病的健康體檢者35人為正常對照組，男性18例，女性17例，年齡24～76歲，平均(44.73±12.43)歲。3組研究對象的年齡、性別進行統計學比較，差異無統計學意義(P>0.05)。根據感染類型，真菌性BSI組患者分為白色念珠菌組(24例)與非白色念珠菌組(14例)；另根據臨床治療結局，真菌性BSI組的患者分為死亡組(10例)與治愈組(28例)。

1.2 試劑與儀器 BACTEC9120全自動血培養儀及專用培養瓶購自美國BD公司；ATB1525微生物鑒定儀購自法國梅里埃公司；ID32C酵母菌鑒定板、科瑪嘉真菌顯色培養基購自鄭州博賽公司；ThermovbMK3酶標儀購自賽默飛世爾儀器有限公司；BIORAD 1575型洗板機購自美國BIO-RAD公司；SYSMEX XE-2100(F5192)全自動血液分析儀；ScrRoche modular DPP全自動生化儀；真菌(1-3)-β-D-葡聚糖試劑盒(廈門鰲試劑廠，批號20171102)。

1.3 檢測方法 采集血液標本于專用血培養瓶中，血培養陽性報警后，進行革蘭染色涂片同時轉種血平板、麥康凱、真菌顯色板，37℃培養24～48 h，通過菌落顏色或ID32C酵母菌鑒定板進行菌種鑒定。以上患者入院后，同時抽取2 mL全血于試管中，37℃水浴30 min，3 500 r/min離心5 min，收集血清，-80℃保存備用。血常規采用SYSMEX XE-2100(F5192)全自動血液分析儀進行檢測；CRP、BUN、Scr采用ScrRoche modular DPP全自動生化儀檢測；(1-3)-β-D-葡聚糖采用真菌(1-3)-β-D-葡聚糖試劑盒檢測。

2 結果

2.1 WBC、中性粒細胞百分比、PLT、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖比較 除PLT水平外，真菌性BSI組、一般真菌感染組和正常對照組各指標的差異有統計學意義(P<0.05)。真菌性BSI組的中性粒細胞百分比、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖水平均高于一般真菌感染組與正常對照組，一般真菌感染組的hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖水平均高于正常對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對象血常規、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖檢測結果比較

注：與正常對照組比較,*P<0.05；與一般真菌感染組比較,△P<0.05

2.2 白色念珠菌組、非白色念珠菌組與正常對照組相關指標比較 除PLT水平外，白色念珠菌組、非白色念珠菌組與正常對照組各指標的差異均有統計學意義(P<0.05)。白色念珠菌組與非白色念珠菌組的WBC、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖水平均高于正常對照組，白色念珠菌組的中性粒細胞百分比高于非白色念珠菌組與正常對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 死亡組與治愈組患者PLT、BUN、Scr比較 真菌性BSI患者死亡組的PLT、BUN、Scr水平均高于治愈組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 3組研究對象相關指標檢測結果比較

注：與正常對照組比較，*P<0.05；與非白色念珠菌感染組比較,△P<0.05

表3 死亡組與治愈組患者PLT、BUN、Scr檢測結果比較

3 討論

真菌性BSI的發病率及病死率逐年上升，且發病隱蔽不易察覺，對其早期診斷和治療至關重要。在臨床實際工作中，通常以血培養作為診斷真菌性BSI的金標準，但由于其周期長易污染等缺點，容易延誤診斷及治療。

本研究結果顯示，真菌性BSI組患者WBC水平高于正常對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，而與一般真菌感染組的差異無統計學意義(P>0.05)。由于WBC受非感染因素影響較多，故WBC計數不能作為診斷真菌性BSI的依據。真菌性BSI組的中性粒細胞百分比均高于一般感染組和正常對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，而一般真菌感染組與正常對照組差異無統計學意義(P>0.05)，表明中性粒細胞百分比對真菌性BSI有一定的診斷價值。Colotta等[6]研究發現，敗血癥等嚴重感染疾病中，中性粒細胞的凋亡率下降、百分比增高，與本研究結果相一致,因此中性粒細胞百分比可為臨床早期診斷提供參考。CRP作為急性炎癥和組織損傷的一種非特異性指標，在各種炎癥狀態和感染時血清CRP水平會明顯增高[7]。本研究hs-CRP檢測結果發現，真菌性BSI組患者的hs-CRP高于一般真菌感染組、正常對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明hs-CRP對于真菌性BSI的診斷有重要作用，其結果的增高與疾病的嚴重程度有關。國內研究顯示[8]，CRP在敗血癥的診斷中有一定的早期預測價值。Panw等[9]認為從血液中檢測出(1-3)-β-D-葡聚糖就表明有真菌感染的存在。本研究真菌BSI組、一般真菌感染組的1-3-β-D-葡聚糖水平均顯著高于正常對照組(P<0.05)，且真菌性BSI組與一般真菌感染組的差異有統計學意義(P<0.05)，表明(1-3)-β-D-葡聚糖在真菌性BSI的早期診斷中有重要作用，可能與疾病的嚴重程度有關，這與應芙蓉等[10]研究結果一致。

在本研究中，真菌性BSI患者分為白色念珠菌組與非白色念珠菌組進行比較，發現這兩組WBC、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖水平均顯著高于正常對照組，白色念珠菌組的中性粒細胞百分比顯著高于非白色念珠菌組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明中性粒細胞百分比可作為診斷非白色念珠菌性BSI和白色念珠菌BSI的依據，這與Chi等[11]研究一致。另外，真菌性BSI的死亡組患者PLT、BUN、Scr均高于治愈組，差異有統計學意義(P<0.05)，PLT、BUN、Scr可作為預測真菌性BSI死亡的參考指標。Yoshida等[12]研究認為，對于腎功能損傷患者，血小板降低及休克等可作為真菌性BSI死亡的重要影響因素。

綜上所述，中性粒細胞百分比、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖在真菌性BSI的診斷中發揮重要作用，可作為早期診斷的參考指標。中性粒細胞百分比可以作為診斷非白色念珠菌性BSI和白色念珠菌BSI的依據。PLT、BUN、Scr可作為真菌性BSI死亡的高危診斷指標。