布地奈德福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘臨床療效及對患者肺功能與血清IL-4、EOS的影響

朱雪梅，宋愛玲

（1.新疆昌吉惠生堂中醫醫院內科，新疆　昌吉　831100；2.新疆昌吉州人民醫院呼吸科，新疆　昌吉　831100）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）屬于多發于夜間的特殊性哮喘，其發病機制較復雜，如不及時治療，易引發急性上呼吸道感染，導致患者肺功能異常，嚴重影響患者的生活質量，目前，在臨床上尚無針對該病的特殊治療方式。有學者研究發現布地奈德福莫特羅粉吸入劑含布地奈德和福莫特羅兩種成分，有舒張支氣管平滑肌和緩解支氣管痙攣等作用，均可延緩病情進展[1]。故本文旨在研究分析布地奈德福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘臨床療效及對患者肺功能與血清白細胞介素（IL-4）、嗜酸性粒細胞（EOS）的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取昌吉惠生堂中醫醫院在2015年6月～2016年8月期間收治的CVA患者78例，按照隨機數字表法分為兩組，分別為觀察組與對照組，各39例。納入標準：①所有患者符合的CVA診斷標準[2]；②患者無相關藥物過敏史；③均獲得患者或家屬知情且簽署知情同意書。排除標準：①患者有嚴重的肺癌、肺氣腫和肺炎等系統性疾病；②患者有嚴重的心、肝、腎等功能不全。對照組男21例，女18例，年齡19～57歲，平均（34.52±11.47）歲，身高 156～174 cm，平均（163.04±5.92）cm；觀察組男22例，女17例，年齡20～59歲 ，平均（34.63±11.52）歲 ，身高 157～178 cm，平均（162.97±5.87）cm。兩組患者在上述一般資料中的性別、年齡、身高數據比較無統計學意義，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準同意執行。

1.2治療方法患者入組后，對照組患者給予常規茶堿緩釋片（廣州邁特興華制藥廠有限公司，國藥準字H44023791，規格：0.1 g）及酮替芬片（江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H32023660，規格：1 mg）口服治療，觀察組患者在對照組基礎上采用布地奈德福莫特羅（AstraZeneca AB，國藥準字H20140458，規格：160 μg：4.5 μg×60吸/盒）治療，患者將吸嘴置于上下牙齒之間，用力深長吸氣，移開吸嘴，屏氣約5s，然后呼氣，2次/d，如癥狀有改善可減量成1次/d，兩組患者均治療1個月。

1.3觀察指標

1.3.1白細胞介素（IL-4）、嗜酸性粒細胞（EOS）：患者入院后，空腹抽取患者治療前、治療后靜脈血液10.0 ml，以3 000 r/min低溫離心15 min，取血清在低溫環境中保存留用，檢測血清IL-4、EOS的水平，采用酶聯免疫吸附測定ELISA。

1.3.2肺功能治療前與療程結束后檢測肺功能[用力肺活量（FVC）、第一秒鐘用力呼吸量（FEV1）]變化，分別采用產于日本的型號為CHESTAC-8800的肺功能測定儀進行測定并計算。

1.3.3療效評價標準[3]無咳嗽為顯效；較治療前咳嗽減輕為有效；治療前后無明顯改變為無效。總效率=（顯效+無效）/總例數×100%。

1.4統計學方法運用統計分析軟件為SPSS18.0，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療前后肺功能與血清IL-4、EOS的變化情況兩組患者治療前肺功能（FVC、FEV1）與血清IL-4、EOS指標比較，差異無統計學意義，治療后，觀察組肺功能（FVC、FEV1）升高程度明顯多于對照組（P＜0.05）；觀察組患者血清IL-4、EOS降低程度明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療前后肺功能與血清IL-4、EOS的變化情況（x±s）

2.2兩組患者臨床療效比較治療后，觀察組患者，顯效20例，有效15例，無效4例，總有效率為89.74%；對照組患者，顯效8例，有效16例，無效15例，總有效率為61.54%。觀察組患者臨床有效率明顯高于對照組（89.74%vs 61.54%），差異有統計學意義（χ2=8.419，P=0.004）。

3　討論

目前，CVA同典型哮喘有相同的發病機制，臨床癥狀主要表現為咳嗽而未有明顯其他典型哮喘的癥狀，并伴隨呼吸道血管擴張、氣道痙攣等病理改變。從發病的病理角度分析，主要是促炎癥反應的物質白三烯作用于氣管的平滑肌后增加了血管的通透性，促進氣管內黏液分泌，最終導致呼吸道血管擴張與氣道的痙攣，阻塞呼吸道[4]。臨床治療原則主要局部抗炎，盡快緩解臨床癥狀，降低炎癥因子水平，改善肺功能[5]。

布地奈德屬于具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，其增強患者內皮細胞、溶酶體膜等的穩定性，然后抑制免疫反應，減弱組胺等過敏活性介質的活性。福莫特羅屬于選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，可舒張支氣管平滑肌，使支氣管迅速擴張，而布地奈德福莫特羅由以上兩組成分構成，協同作用對哮喘患者療效更顯著[6]。另一方面，藥物采用吸入劑型以經口呼入支氣管的方式，而非傳統的口服的給藥途徑，不僅大大提高局部用藥濃度，而且較好避免全身性不良反應發生，能夠發揮短時間發揮藥效的作用[7]。有學者研究發現，采用布地奈德福莫特羅吸入治療的患者在EOS、IL-8、IL-10的表達水平及咳嗽癥狀評分方面的數據均比較理想[8]。結合本研究結果，兩組患者治療前肺功能（FVC、FEV1）與血清IL-4、EOS指標比較無統計學意義，治療后，采取布地奈德福莫特羅吸入治療組患者的肺功能（FVC、FEV1）升高程度明顯多于對照組；且血清IL-4、EOS降低程度明顯高于對照組，同上述觀點一致，證實布地奈德福莫特羅吸入能有效降低患者EOS、IL-4的水平，極大改善患者哮喘癥狀。

綜上所述，布地奈德福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘患者的臨床效果較好，可有效的改善患者的肺功能情況，降低患者血清中IL-4、EOS的表達水平，從而改善患者哮喘癥狀，值得推廣。