玻璃體內注射雷珠單抗治療早產兒視網膜病變的臨床效果分析

孫淼，張映萍

（湘潭市中心醫院眼科，湖南　湘潭　411100）

早產兒視網膜病變是多見于發育時間不足的早產兒視網膜血管性疾病，多是由于早產兒視網膜周邊未血管化和新生血管形成等原因導致的[1]。隨著醫療技術的提高，早產兒生存率也得到顯著提升，早產兒視網膜病變的發生率也呈現上升趨勢。目前，臨床上對于該病的治療多采用冷凍治療和激光光凝療法，尤其多應用于Ⅲ期內患者；而對于病情嚴重的Ⅳ期及以上病變則需要進行鞏膜扣帶術或者玻璃體切割治療。臨床患者以Ⅲ期及以下患者為主，而激光和冷凍技術都會對視網膜造成不可逆的損傷，嚴重者可出現視野缺損等不良反應[2-3]。血管內皮生長因子是早產兒新生血管必須的一種生長因子，雷珠單抗是一種血管內皮生長因子抗體類藥物[4]。近期我們使用淚珠單抗治療早產兒視網膜病變，療效顯著，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取本院2015年6月～2017年6月間收治的確診為早產兒視網膜病變患兒44例（合計80眼）為研究目標，并根據隨機區組法將患兒分為對照組和觀察組。對照組共有患兒22例（40眼），其中男12例（22眼），女10例（18眼），患兒年齡24～35周，平均年齡（30.7±3.5）周，患兒出生體質量0.61～3.0 kg，平均（1.51±0.40）kg。觀察組共有患兒22例（40眼），其中男13例（25眼），女9例（15眼），患兒周齡24～35周，平均年齡（30.1±3.3）周，患兒出生體質量0.65～3.2 kg，平均（1.53±0.51）kg。兩組患兒性別、周齡、體質量等資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審核批準，且符合以下條件。

1.2納入標準本研究所有患兒均由其監護人同意參與本研究，簽署知情同意書，且符合以下條件：①所有患兒均為確診的早產兒視網膜病變，且符合《國際早產兒視網膜病變分級標準》[5]的相關規定；②患兒視網膜病變位置在Ⅰ區和(或)Ⅱ區；③患兒病變不超過Ⅲ期，同時伴有附加病變，如全身疾病等；④排除合并全身嚴重性疾病和（或）嚴重肝腎功能損傷而無法手術的患兒；⑤排除有家族性視網膜病變、視網膜母細胞瘤等疾病的患兒；⑥排除對本研究有藥物有過敏史的患兒。

1.3治療方法兩組患兒均接受常規對癥治療和護理。對照組患兒采用激光光凝治療，患兒接受全身麻醉，使用復方托皮卡按眼藥進行散瞳，對眼鏡部位進行局部消毒并鋪巾，然后在鞏膜頂壓器和雙凸透鏡下進行，使用YAG倍頻激光器進行激光手術治療，激光波長53mm，間隔4個激光斑、能量100～200 mW，持續時間0.3 s。操作完畢后檢查患兒視網膜，確保無遺漏后使用妥布霉素地塞米松眼膏涂抹患兒眼結膜囊。

觀察組患兒使用玻璃體腔內注射雷珠單抗（Novartis Pharma Schweiz AG，批準文號S20110085）治療，患兒術前散瞳、麻醉和鋪巾等操作同對照組，使用開瞼器后聚維酮碘消毒眼結膜囊，在外上象限角膜緣后1 mm進行玻璃體穿刺，注入雷珠單抗0.25～0.5 mg。注射后若無效果，可重復此操作在此注射雷珠單抗。兩組患兒術后均連續局部使用抗生素滴眼液以降低眼部感染的發生，術后1 d和1個月后使用RetCam眼底趙縣系統進行復查。

1.4觀察指標觀察比較兩組患兒的治療效果和不良反應，將療效分為好轉和無效。好轉：治療后早產兒視網膜病變患兒附加病變消失、血管迂曲減輕，嵴出現部分消退且無新生嵴，視網膜機構恢復正常；無效：治療后視網膜結構不良，纖維膜增生、有新生嵴且嚴重者可出現視網膜剝離。

1.5統計學方法本研究數據均用SPSS 17.0統計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患兒治療效果比較觀察組患兒合計40眼中有38只眼治療后好轉，有2例治療后無效，好轉率為95.0%；而對照組中高達有14只眼治療無效，好轉率僅為65.0%。觀察組治療好轉有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患兒治療效果比較[n（%）]

2.2兩組患兒不良反應比較觀察組患兒1個月內中無1例發生眼內炎癥、眼壓升高、出血等玻璃體注射相關的不良反應，僅有1例患兒1只眼發生視盤前環形纖維增值膜形成，而其余均情況良好。對照組患兒有4只眼出現眼壓升高，1只出現交感性眼炎，1只眼出現屈光改變，2眼出現脈絡膜滲漏，無視野缺損發生，不良反應發生率為20.0%。對照組患兒不良反應發生率顯著高于觀察組，差異無統計學意義(χ2=4.507，P＜0.05)。

3　討論

隨著我國醫療結束的不斷發展，早產已經不是新生兒早夭的主要原因，越來越多的早產兒得到救治，隨之而來的是早產兒視網膜病變的發生率也逐年增高。國外研究顯示[6]，出生體質量不足1 500 g的早產兒發生視網膜病變的概率高達21.5%，且早產兒體質量越低，發生視網膜病變的概率越高。早產兒視網膜病變已經成為世界范圍內新生兒目盲的主要原因之一。以往，臨床主要通過冷凍或者激光光凝技術，破壞視網膜無血管結構，降低視網膜氧氣消耗，抑制新生血管發生，從而治療視網膜病變，效果較好[7]。本院多采用激光光凝療法治療，但無論是該療法還是冰凍療法均會對患兒造成不可逆損傷，極易造成視野缺損、高度近視、遠視等并發癥，給患兒帶來了嚴重影響。

雷珠單抗是一種單克隆抗體片段，屬于一種血管生成抑制劑。血管生長因子是新生兒視網膜病變發展過程中的重要因子，具有促進血管生長、發育、再生和創傷修復的功能[8]。雷珠單抗能夠抑制血管生長因子的表達，減少視網膜新生血管的生產，從而起到治療新生兒視網膜病變的作用，雷珠單抗玻璃體內注射能夠通過抑制血管生長因子的表達，抑制視網膜新生血管生產，并使已生產的新生血管褪去，保證了視網膜的功能，效果較好[9-10]。此外，玻璃體內注射的治療方式操作更為簡單，風險更小，不會對視網膜造成不可逆損傷，預后較好。值得注意的是，由于是玻璃體內直接注射，對無菌條件要求更高，需要到我國具有該療法使用資質的正規醫療機構進行治療。

本研究分別采用了雷珠單抗玻璃體內注射療法和激光光凝療法治療早產兒視網膜病變，研究發現觀察組治療好轉有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；對照組患兒不良反應發生率顯著高于觀察組，差異有統計學意義(χ2=4.507，P＜0.05)。

綜上所述，早產兒視網膜病變患兒接受玻璃體內雷珠單抗治療效果顯著，安全有效，值得臨床推廣。