血Cys-C與尿β2-MG、kim-1、M-ALB早期診斷糖尿病腎病的價值

王紹文，高耀云

（1.湖北省蘄春縣赤東鎮衛生院，湖北　蘄春　435300；2.湖北省蘄春縣婦幼保健院檢驗科，湖北　蘄春　435300）

2型糖尿病為臨床極為多見的一種慢性內分泌疾病，隨病情發展可誘發多種并發癥，影響患者的生活質量與生命健康[1]。其中，糖尿病腎病（DN）就是糖尿病最嚴重的微血管并發癥之一，同時也是終末期腎病最主要的致病因素。然而，該病早期無典型的癥狀，往往因誤診而耽誤病情，因此，如何快捷、準確地診斷早期DN是目前臨床研究的重點。尿微量白蛋白（M-ALB）為臨床DN診斷的常用指標，血清胱抑素（Cys-C）為反映腎小球濾過率變化情況的敏感性指標，而尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）是反映機體腎小管功能早期損害的指標；尿中腎臟損傷因子-1（尿kim-1）則是出現于DN早期的一項標志物，為DN病情進展的監測指標[2-3]。本研究為探討血清Cys-C與尿β2-MG、kim-1、M-ALB聯合檢測在早期DN診斷中的價值，于2015年11月～217年3月選擇124例2型糖尿病患者、58例健康體檢者展開研究，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇本院2015年11月～217年3月2型糖尿病患者124例，均符合2型糖尿病的診斷標準，既往無腎病史或其他因素導致的腎損傷；排除近3個月內服用腎毒性藥物，或伴高血壓、酮癥酸中毒的患者。根據24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）檢查結果不同將上述124例患者分兩組，即患者UAER＜30 mg/24 h的設為NDN組（n=62），其男35例，女27例，年齡46～82歲，平均（60.36±7.15）歲；若患者UAER≥30 mg/24 h的設為DN組（n=62），其男38例，女24例，年齡47～80歲，平均（60.88±7.21）歲；另于同期選擇58例健康體檢者為對照組，均無腎病病史，且體檢結果均未發現異常，其中男32例，女26例，年齡44～81歲，平均（60.93±7.48）歲。經對比，3組的基本狀況比較差異無統計學意義，具可比性。

1.2方法

1.2.1樣本采集①血清標本采集：在清晨空腹狀態下抽取3組受檢者的靜脈血3～5 ml存于促凝管中，待檢。②尿液樣本采集：指導3組受檢者在晨起時取首次中段尿液置于專用的無菌容器中。同時，指導患者留取24 h尿液。

1.2.2檢測方法①血清Cys-C：取血液樣本采用免疫增強比濁法檢測，試劑購自武漢默沙克生物公司；②尿β2-MG、尿M-ALB檢測：取24 h尿液標本用免疫比濁法檢測，試劑購自北京利德曼公司；③尿kim-1檢測：取晨尿樣本以酶聯免疫吸附法檢測，試劑購自北京金斯爾公司。上述操作均應用貝克曼庫爾特AU5800全自動化學分析儀（美國），并嚴格按照試劑盒說明書進行。在上述檢查結果中，若血清Cys-C＞1.25 mg/L則判為陽性；若尿β2-MG＞1.58 mg/L判為陽性；若尿M-ALB大于30 mg/L為陽性；若尿kim-1＞5.3 ng/ml時為陽性。

1.3觀察指標①比較3組受檢者血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB水平的差異；②分析血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB單項檢測、聯合檢測的靈敏度、特異性、準確率、陽性預測值、陰性預測值。

1.4統計學方法應用SPSS 22.0軟件，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.13組受檢者血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB水平比較DN組的血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB水平均顯著優于NDN組、對照組（P＜0.05），見表1。

表1　3組受檢者血清Cys-C、尿β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平比較（x±s）Table 1　Comparison of serum Cys-C,urine β2-MG,KIM-1 and M-ALB level between three groups(x±s)

2.2血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB單項檢測、聯合檢測的診斷價值血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB聯合檢測的靈敏度90.32%、特異性95.16%、準確率92.74%、陽性預測值94.92%、陰性預測值90.77%，均明顯高于任一項目單項檢測的結果（P＜0.05），見表2。

表2　單項檢測、聯合檢測的診斷價值分析Table 2　Diagnostic value of single detection and combined detection

3　討論

相關數據顯示[4]，2型糖尿病患者中約20%～40%的病患會并發腎臟疾病，且可發展為尿毒癥，危及其生命安全。因此，早發現、早治療糖尿病腎病對于改善患者臨床結局具有積極的意義。目前，臨床上主要采用尿素氮、肌酐等生化指標來查看腎臟情況，但腎臟器官的代償能力相對較大，在腎損害早期其尿素氮、肌酐水平均可表現正常，故無法準確診斷早期腎損害[5]。

血清Cys-C為分泌性蛋白質，普遍存在于人體體液中，且腎臟是能夠清除Cys-C的唯一臟器，當腎臟受到輕度損害時，Cys-C的清除能力會隨之下降，因此，血清Cys-C可作為早期DN診斷的敏感指標[6]；尿β2-MG屬于低分子蛋白的一種，具有良好的穩定性，能夠自由通過腎小球濾過膜，是臨床常用的早期腎損傷診斷指標，但尿β2-MG水平極易受炎癥、免疫抑制劑、激素等多種因素影響而升高，致使其特異性較低[7]；尿kim-1是反映機體急性腎小管損傷狀況的敏感指標。正常情況下，kim-1在肝脾腎臟器中呈低表達，但當腎臟受到損傷后，其在近曲小管中的表達量迅速增加，因此較多學者認為尿kim-1可成為反映早期腎損傷靈敏標志物[8]；此外，當機體處于健康狀態時，其尿液中只有少量白蛋白，然而一旦腎臟發生病理改變時可刺激機體內大量白蛋白被腸吸收而進入腎臟，使腎臟負擔加重，導致腎功能損害。因此，檢測尿m-ALB水平可動態觀察到腎臟的病變情況。結合本研究來看，DN組受檢者的血清CysC、尿β2-MG、kim-1、M-ALB水平均顯著優于NDN組、對照組（P＜0.05），提示上述指標均可在一定程度上反映糖尿病患者腎臟病變情況。

然而，長期臨床實踐發現[9]，上述指標檢測的敏感性、特異性不高，難以通過單獨檢測任何一指標來確診早期DN，因此多項指標聯合檢測是目前臨床研究的重點之一。本研究結果也顯示，血清CysC、尿β2-MG、kim-1、M-ALB聯合檢測的靈敏度90.32%、特異性95.16%、準確率92.74%、陽性預測值94.92%、陰性預測值90.77%，均明顯高于任一項目單項檢測的結果（P＜0.05），與劉曉霞等[10]的研究報道基本一致，在其研究中血清CysC、尿kim-1、尿M-ALB單一檢測糖尿病患者早期腎損傷的敏感度依次為84.3%、64.8%、75.9%，但上述指標聯合檢測的敏感度達到89.8%，明顯高于任一單項檢測（P＜0.05）。

綜上所述，與單一項目檢測相比，血清Cys C與尿β2-MG、kim-1、M-ALB聯合檢測的診斷價值更高，能夠顯著提高診斷準確率，成為早期DN診斷的主要方法。