兒童系統性紅斑狼瘡的常用藥物

張翼 李志輝

藥物治療是兒童系統性紅斑狼瘡（SLE）最為關鍵的部分。從治療的時間上來說，SLE像大家熟悉的高血壓、糖尿病這些慢性病一樣，需要長期藥物治療；從疾病的兇險程度上來說，SLE的變化更快，涉及全身多個系統損害。在疾病的活動期需要積極的藥物治療，甚至需要特殊藥物及特殊治療方式；緩解期藥物可以逐漸減量。如果能夠積極配合醫生治療，該病是有痊愈希望的。

下面我們簡單介紹兒童SLE的常用治療藥物，希望能對大家有所幫助。

第一類藥物：糖皮質激素

激素是治療SLE的基礎藥物。激素的種類較多，按其作用時間可以分為短效制劑（如可的松、氫化可的松）；中效制劑（包括潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍）；長效制劑（地塞米松）三類。按其使用途徑可以分口服用藥及注射用藥。在治療SLE時多采用口服用藥，選用激素的中效制劑，可以降低激素的副作用。嚴重者也常用靜脈途徑給藥。

潑尼松是SLE最常應用的激素種類，初始劑量為每日1～2毫克/公斤體重，通常晨起一次服用，重癥病人可以分次服用；病情穩定后在醫生的指導下逐漸減量。在減藥過程中，如果病情不穩定，可暫時維持原劑量不變或酌情增加劑量或聯合細胞毒藥物。對出現重要臟器嚴重損傷并危及病人生命時，常常給予病人大劑量激素經靜脈途徑進行沖擊治療，常用的激素為甲基潑尼松龍，劑量是口服劑量的10～20倍，每日15～30毫克/公斤體重。沖擊治療副作用大，必須要嚴格把握使用指征。

對兒童而言，激素最大的副作用是抑制生長發育。其他常見副作用還有感染，高血壓、高血糖、高血脂、骨質疏松、無菌性股骨頭壞死、向心性肥胖、青光眼、消化道出血等，還有報道可以誘發癲癇、精神癥狀、心律失常等。

上面談到的每一種副作用，都能讓需要應用激素的孩子家長們嚇出一身冷汗，以至于部分家長因為害怕激素的副作用而堅決拒絕用藥。但是，激素的治療作用也是無可取代的。專科醫生在決定采用激素為SLE兒童進行治療前，已經對孩子的病情進行了全面的評估，并在權衡藥物副作用和藥物療效之問的利弊后做出決定。此時家長拒絕激素，其實是意味著拒絕搶救孩子的生命。因此，在激素長期使用的過程中，家長需要全力配合醫生，將激素的副作用降到最小，同時必須嚴格按照醫生的醫囑服藥。

注意事項 ①在病情穩定后，一般采用每天口服1次藥的方法，選擇清晨7點左右服藥（空腹）較好，此時符合人體皮質激素的生理分泌規律，減少對腎上腺皮質功能抑制的副作用。②遵照醫囑規律用藥，這一條非常重要。不能自行減量或停藥，減量過快或驟然停藥，輕者疾病復發，重者危及生命。③常規服用維生素D及鈣劑，防止骨質疏松。④監測血壓、血糖、血脂、骨密度。⑤激素使用期間，避免接種活疫苗。只要在專科醫生的指導下用藥，嚴加防范，激素的副作用也沒有那么可怕。

第二類：細胞毒藥物

細胞毒藥物也是治療SLE的常用藥物，這類藥物臨床上常用的有環磷酰胺（CTX）、嗎替麥考酚酯（MMF）、他克莫司（TAC）、硫唑嘌呤等。該類藥物對SLE疾病控制不如激素迅速，因此一般不作為治療SLE的單一用藥，常與激素聯合使用，可提高療效并減少激素的用量，從而減少激素的副作用。

細胞毒藥物也有許多副作用，如胃腸道反應、骨髓抑制、感染等。不同種類的細胞毒藥物副作用不同，但其共同的不良反應是使用后會產生免疫抑制，導致患兒抵抗力下降，從而易并發感染，如肺炎、腸炎等，嚴重時可出現敗血癥、感染性休克而危及生命。所以服藥期間一定要注意保護孩子，避免感染。用藥期間也不宜進行活疫苗接種。

環磷酰胺（CTX）聯合激素是SLE傳統的標準治療方案，使用較為廣泛。不同的治療方案，療程持續的時間不同。有半年方案，也有持續1～3年的長療程方案。醫生會依據病人的情況選擇個體治療方案。CTX的副作用有胃腸道反應（惡心、嘔吐等）、骨髓抑制（主要為白細胞減少）、出血性膀胱炎及性腺抑制作用。CTX的性腺抑制副作用對于青春發育期及青春發育前期的孩子影響較大，對于男孩可能影響將來精子的活力及精子數量，對于女孩可能影響月經不調及卵巢功能。

嗎替麥考酚酯（MMF）是治療兒童SLE的重要藥物之一，尤其多用于兒童狼瘡性腎炎的治療。該藥為口服給藥，空腹服用，一天兩次，兩次服藥間隔時間為12小時，劑量為每天20～40毫克/公斤體重。MMF副作用相對少，肝毒性、腎毒性小，骨髓抑制反應較輕。兒童的不良反應主要為輕度胃腸道反應、外周血白細胞下降、感染。使用期間注意監測血常規。

他克莫司（TAC）是一種較新型的藥物。近年來，TAC與激素聯合使用已經較廣泛地應用于SLE的治療。需要空腹服用，不與其他藥物同服，不用茶水、果汁、牛奶等送服。TAC的不良反應有高血壓、高血糖、高鈣血癥、惡心嘔吐、腹瀉等，長期應用可引起腎損傷。但其不良反應發生率低，對造血干細胞、胃腸道影響較小。使用過程注意監測TAC血藥濃度，關注患者的腎功能和免疫功能指標。

第三類：羥氯喹

羥氯喹曾是一種抗瘧疾類藥物，目前被臨床用于兒童SLE的治療。常用藥物是硫酸羥氯喹，不但對皮損療效好，且可提高整體療效，減少激素用量。而且該藥物還具有保護心血管，包括抗血栓、抗高血脂、抗高血壓和高血糖等多種作用。羥氯喹副作用小，對外周血白細胞及肝腎功能影響不大，但對視力有一定影響，所以在使用羥氯喹期間需注意對患兒進行眼科篩查。早期眼科篩查有助于早發現、早診斷及早治療SLE患兒視力下降。

第四類：生物制劑

生物制劑是近年來新出的一種靶向治療藥物，其對SLE治療的有效性已得到了證實，一般用于激素及細胞毒藥物治療效果差的病人。目前常用于治療SLE的生物制劑有美羅華（利妥昔單抗）。常見的副作用為過敏反應，如寒戰、發熱、蕁麻癥等。還可能出現消化道反應，如惡心、嘔吐、食欲減退等。

第五類：其他支持對癥藥物

丙種球蛋白（IVIG）是一種從人體血液中提取出的球蛋白，屬于血液制品。IVIG療法特別適用于狼瘡危象，合并嚴重感染、血細胞減少、常規劑量激素和免疫抑制劑無效者。但費用昂貴，且靜脈注射，存在輸注血液制品的風險性。不良反應有發熱、寒戰、肌痛、腹痛和胸痛等。

非甾體類抗炎藥用于發熱、關節痛、胸痛、肌肉痛的對癥治療。常用藥物有消炎痛、阿司匹林、布洛芬等。

激素和細胞毒藥物是治療兒童SLE最重要的藥物，同時也有很多副作用，必須遵照專科醫生的醫囑用藥，將藥物的治療作用發揮到最大，毒副作用降低到最小。