晚期前列腺癌常規治療對比睪丸切除去勢手術對患者預后的影響

馬得茸　尹永生　郗新生　馮　斌

近些年來，隨著經濟發展和人類傳統生活習慣、飲食方式改變，前列腺癌發病率呈增高趨勢。依據我國癌癥中心統計結果表明，前列腺癌已是泌尿生殖系統發病率最高的惡性腫瘤[1-2]。手術治療是金標準，而晚期前列腺癌的手術去勢治療聯合內分泌治療，或基礎化療是目前的主要治療手段[3]。本文通過回顧性分析，研究晚期前列腺癌患者常規治療與去勢手術治療對其預后的影響進行分析，為臨床患者的治療提供一些新的思路。

1　資料與方法

1.1　一般資料

收集2005年6月至2015年6月在本院接受治療的晚期前列腺癌患者臨床資料80例，其中進行常規治療的有35例患者，進行睪丸切除去勢手術的有45例患者。患者入組的條件：①患者有手術標本或者穿刺活檢確診的病理說明；②對患者進行全身的骨骼掃描，腹部和胸部檢測有內臟或骨發生轉移的，M的分期為M1b與M1c患者；③患者有基線的血清PSA的檢測；④患者的治療過程比較規范；⑤治療前患者血清的睪酮水平<45 ng/dl。2組患者基本資料對比差異無統計學意義，具有可比性，見表1。

表1　常規治療組和手術組患者一般臨床資料對比/例

1.2　治療方法

手術組患者進行雙側的睪丸切除手術，因本組患者中大部分有脊柱骨的轉移發生，因此使用全麻，或者選擇精索、陰囊的局部麻醉，予以雙側睪丸切除術45例。

常規治療組：使用多西他賽化療方案，多西他賽75 mg/m2，進行靜脈滴注，第1天；順鉑75 mg/m2，進行靜脈滴注，第1天。14天為1個療程，共治療6個療程。

1.3　觀察指標

治療后觀察2組患者的生存期及2年生存率情況，檢測患者血清PSA、血清睪酮的改善情況，患者前列腺癥狀評分(IPSS)[4]、生活質量評分(QOL)[5]的改善情況，觀察治療中患者發生的不良反應情況。

IPSS評分表是患者的自我評定，依據患者的癥狀程度劃分為3個等級：20～35分代表重度的癥狀評分、8～19分代表重度的癥狀評分、0～7分代表輕度的癥狀評分。

QOL評分是用數據來表征患者的主觀感受，以了解病情對其生活質量的影響情況。

1.4　統計學方法

2　結果

2.1　2組患者生存期情況

常規治療組患者平均生存(19.18±1.97)月，手術組為(26.47±3.10)月，差異有統計學意義(P<0.05)，手術組患者2年生存率達84.44%，高于常規治療組的51.43%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者平均生存時間及2年生存率情況

2.2　治療前后2組患者血清PSA改善情況

2組患者治療后，血清PSA均有不同程度的下降，手術組效果優于常規治療組，2組對比差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.3　治療前后2組患者血清睪酮水平改善情況

2組患者治療后，血清睪酮水平均有不同程度的下降，手術組效果優于常規治療組，2組差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表3　治療前后2組患者血清SPA改善情況

表4　治療前后2組患者血清睪酮水平改善情況

2.4　治療前后2組患者IPSS評分及QOL評分情況

治療后手術組患者IPSS和QOL評分較治療前明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；常規治療組治療前后IPSS和QOL評分無明顯改善，差異無統計學意義(P>0.05)。手術組效果優于常規治療組(P>0.05)，見表5。

2.5　2組患者不良反應情況

2組患者出現的不良反應主要包括潮熱、乏力、骨骼改變、性欲下降、心血管改變、乳腺發育和進入抵抗期等，手術組患者不良反應發生率為26.67%(12/45)，低于常規治療組的62.86%(22/35)，差異有統計學意義(χ2=3.903，P=0.009)，見表6。

表5　治療前后2組患者IPSS評分及QOL評分情況

表6　2組患者發生不良反應情況對比/例

3　討論

據相關研究顯示，結直腸癌、胃癌和肝癌等疾病發病和慢性炎癥的相關性已被確認，而前列腺癌的發病、進展和轉歸為環境與遺傳同時作用產生的[6]。前列腺組織慢性炎癥是在周邊環境的影響下發生，炎癥因子不斷地侵襲著前列腺，損壞了前列腺上皮細胞，致使增生性炎性萎縮病出現或使組織內部發生萎縮。增生細胞修復和受損壞組織會促使癌癥驅動突變，使患者增生性炎性萎縮變成前期前列腺癌[7-9]。腺泡細胞在組織內毫無規律生長，且功能紊亂，致使組織內出現惡性腫瘤。前列腺癌擴散是由前列腺然后到包膜、精囊腺和周圍淋巴結，最后到骨骼和人身體的其他器官。前列腺癌到后期時，身體腺體會明顯變大，且尿道受到壓迫，對膀胱的出口產生阻塞，病情較重的患者還會有腎功能的損壞，對患者生存時間和質量有很大的影響[10-13]。

本文研究顯示，去勢手術組患者生存時間和2年生存率都明顯高于常規治療組。手術組患者治療后其血清PSA和睪酮水平明顯下降，對比常規治療組差異有統計學意義(P<0.05)。血清PSA和睪酮水平是檢測患者病情主要因素，前列腺組織內細胞產生與分化都需要雄性激素，正常男性其血清睪酮是腎上腺與睪丸所分泌的，腎上腺分泌5%左右，剩下的都是由睪丸間質的細胞所分泌的。隨著年齡的增長，老年男性腎上腺分泌睪酮的數量會增加，人體下丘腦分解的促性腺釋放的激素能對垂體前葉起作用，致使促性腺的激素分解卵泡的刺激素與促黃體的激素產生。促黃體激素可作用在睪丸的間質細胞內，刺激睪丸激素產生。睪丸細胞和卵泡刺激素發生作用，體內睪酮則在周圍組織中轉化成雌二醇與雙氫睪酮。前列腺雄激素受體和雙氫睪酮選擇性的合體后，深入到細胞核中，以此來調節前列腺細胞的產生與分化[14-15]。手術方式是通過切斷雄激素，使依賴雄激素的癌細胞死亡，從而起到治療腫瘤的作用。從患者發生的不良情況來看，手術組共12例(26.67%)出現了不良反應，而常規治療組有22例(62.86%)發生了不良反應，常規治療患者出現的毒副作用較大，嚴重的甚至影響到患者的后續治療，而手術組明顯降低了其不良反應發生的概率。

綜上所述，去勢手術治療比常規治療可以明顯降低患者血清PSA和睪酮水平，明顯延長患者的生存時間和改善患者的生活質量，且患者出現的不良反應較少。