康萊特聯合XELOX方案治療進展期胃癌患者的近期療效及IL-2、IL-10的影響

黃曉峰

胃癌是全世界醫學范圍內常見的1種惡性腫瘤，其發病率僅次于乳腺癌、肺癌與結腸癌，排第二位，而死亡率排第三位，僅低于肺癌[1]。胃癌多數患者都是在中晚期被發現，且術后復發或轉移率高。在臨床手術切除以外，放化療均達不到預期理想效果[2]。其主要致死原因是病灶易在患者腹腔內發生轉移，近年來腹腔熱灌注化療成為治療胃癌的一種直接有效手段，在進展期胃癌治療中取得良好療效[3]。我院從2014年4月到2016年4月對進展期胃癌給予康萊特經腹腔熱灌注聯合XELOX方案化療，收效良好，現報告如下。

1　資料與方法

1.1　臨床資料

選取于我院從2014年4月到2016年4月就診的88例進展期胃癌患者。所有患者入選標準如下：①病理診斷為胃癌；②未發生遠處臟器轉移；③既往沒有進行化療；④可以接受化療；⑤無其他腹腔內合病癥；⑥簽署知情同意書。以數字法隨機分成觀察組(44例)和對照組(44例)。觀察組24例男性，20例女性，年齡30～70歲，平均年齡(56.21±10.38)歲，26例胃癌Ⅲa期，18例胃癌Ⅲb期；23例高中分化癌，21例低分化癌；對照組27例男性，17例女性，年齡32～69歲，平均年齡(57.01±9.76)歲，28例胃癌Ⅲa期，16例胃癌Ⅲb期；25例高中分化癌，19例低分化癌。兩組患者在性別比例、年齡分布、胃癌分期及分化原因等方面，差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2　研究方法

兩組患者于超聲定位和引導下對腹腔行穿刺置留管，采用18G靜脈導管(ARROW USA.公司生產),在腹腔左&右下置管，兩組均采用XELOX方案化療，根據患者病情及體表面積用85 mg/m2奧沙利鉑，IV，2H，D1；1250mg/m2卡培他濱Bid，d1～14，d1～21為一個治療周期，共4～6個周期。觀察組患者采用熱灌注系統BR-TRG-1(寶瑞醫療廣州公司)，將0.9%氯化鈉(NaCl)注射液2 000～3 000 ml，一次性通過循環管道注入腹腔，設定自動持續循環加熱在41 ℃～43 ℃，速度200ml/min,配200ml康萊特、5 mg地塞米松、2%5 ml利多卡因及(0.9%500ml)NaCl注射液，經BR-TRG-1快速恒溫滴入腹腔，變換體位1次/15 min,使藥物在腹腔充分均勻的接觸，灌注時間1h。灌注周期每3天1次，持續共4次。

1.3　療效評價

根據實體腫瘤療效評價(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)對療效進行判斷[4]完全緩解(complete response，CR)：患者所有病灶全部消失至少維持4周；部分緩解(partial response，PR)：患者基線可測病灶最大徑之和至少減小30%；疾病穩定(stable disease，SD)：患者病灶沒有縮小或者縮小程度不到30%；疾病進展(progressive disease，PD)：患者出現新病灶或者靶病灶最大徑之和至少增加20%；疾病近期有效率為(response rate，RR)=CR+PR，其控制率為(disease control rate，DCR)=CR+PR+SD。

1.4　觀察指標

觀察兩組患者行為狀態量表(karnofsky performance status,KPS)[5]：KPS滿分100分，得分越高表明健康狀況良好，能夠接受治療所產生的副作用，得分越低表明健康狀況不佳，不能完成承受治療所帶來的副作用，得分低于60分的患者無法施展有效強化治療。觀察并對比兩組患者癌胚抗原(carcino embryonic antigen，CEA)。對比觀察隨訪3年兩組患者復發情況。對比觀察兩組患者治療前后白細胞介素-2(interleukin-2，IL-2)，白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)含量，試劑盒由(南京生物技術中心和江蘇生化技術研究所)提供，檢測方法如下：患者清晨空腹取其15 ml靜脈血，置于室溫35 min后，以3 500 r/min進行高速離心，20 min后取上清液并置于冰箱中(溫度控制在-70 ℃)，經酶聯合免疫(ELISA) 測試法進行測試。

1.5　統計學方法

應用SPSS 21.0軟件分析。數據比較以χ2檢驗，計量數據以t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1　兩組治療療效對比

觀察組RR為70.45%(31/44)，DCR為86.36%(38/44)，均顯著高于對照組的31.82%(14/44)，68.18%(30/44)(P均<0.05)，見表1。

表1　兩組治療療效對比(例，%)

2.2　兩組患者治療前后KPS評分及CEA值對比

治療前兩組患者KPS評分及CEA值差異不顯著，治療后觀察組KPS評分顯著高于對照組，CEA值顯著低于對照組(P均<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后KPS評分及CEA值對比

2.3　兩組患者局部復發情況對比

隨訪3年，觀察組復發率均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4　兩組患者治療前后IL-2及IL-10水平比較

治療前兩組患者IL-2及IL-10差異不顯著，治療后觀察組患者IL-2顯著低于對照組，IL-10顯著高于對照組(均P<0.05)，見表4。

表3　兩組患者局部復發情況對比(例，%)

表4　兩組患者治療前后IL-2及IL-10水平比較

3　討論

胃癌是臨床比較多見的消化系統惡性腫瘤，其發病率和死亡率近年來在世界范圍內有下降趨勢，但仍居惡性腫瘤的發病率與死亡率的第二位和第三位。而我國胃癌發病人數占世界總發病人數比率的47%，呈上升趨勢。胃癌的治療仍然是我國腫瘤研究的重中之重。臨床能治愈胃癌的唯一手段為手術，要想降低復發率和死亡率須佐以化療。有報道稱，術后給予患者腹腔熱灌注聯合XELOX方案化療能顯著提高患者的生存率，得到臨床一致認可[3]。

本文通過對比觀察康萊特經腹腔熱灌注聯合XELOX方案化療與XELOX方案化療的療效。結果發現觀察組RR，DCR均顯著高于對照組，符合李明輝等[6]的報道。這表明康萊特經腹腔熱灌注聯合XELOX方案化療對治療胃癌患者療效更加顯著。這是因為康萊特能抑制腫瘤細胞進行有絲分裂，阻止其進一步增殖，使其凋亡；而腹腔內熱灌注能增加藥物與腫瘤病灶接觸時間，使其充分融合，進而高濃度滲透進腫瘤內部，療效加倍。此外治療后觀察組KPS評分顯著高于對照組，CEA值顯著低于對照組，符合姚路斌等[7]的報道。治療后兩組患者KPS評分均有提高，但觀察組提高程度顯著高于對照組，表明康萊特經腹腔熱灌注聯合XELOX方案化療對胃癌患者進行治療能顯著改善患者術后健康狀況。同時觀察組患者CEA值降低程度顯著高于對照組。這可能與康萊特作用原理有關，其主要成分為薏苡仁中具有廣譜抗癌性的抗癌藥物，此藥能抑制腫瘤細胞進一步增殖，促使其停止和凋亡。有報道稱，康萊特在腹腔熱灌注下一方面增加了藥性，另一方面降低了其代謝速度，使藥物對腫瘤細胞藥效延長[8]。本研究還發現隨訪3年，觀察組復發率均顯著低于對照組，這表明康萊特經腹腔熱灌注聯合XELOX方案能有效降低胃癌患者復發情況。有報道稱，康萊特在腹腔熱灌注下均勻分布在腹腔和臟器之間，阻止了腫瘤細胞在腹腔內轉移和進一步種植，可作為防止復發和擴散的化療療法[9]。我院研究結果還顯示治療后觀察組患者IL-2顯著低于對照組，IL-10顯著高于對照組。這表明康萊特經腹腔熱灌注聯合XELOX方案化療對胃癌患者進行治療可以有效降低IL-2值，同時可以有效提高IL-10值。熱灌注療法能增強T淋巴細胞活性和免疫能力，同時促進IL-10的合成。有報道稱，T淋巴細胞作為免疫系統重要的細胞群之一，能直觀的呈現出人體免疫功能，其各亞群相互作

用，保持機體免疫平衡[10]。因此熱灌注療法通過改變癌細胞免疫原性，激活檢測系統，引起細胞免疫反應，從而殺死腫瘤細胞。

綜上所述，康萊特經腹腔熱灌注聯合XELOX方案化療對胃癌患者治療療效顯著，能有效降低復發率顯著改善患者術后生存質量，能有效提高患者免疫力，安全可靠，值得臨床推廣。