經纖維支氣管鏡聯合局部化療對中央型肺癌患者血清學指標的影響

何　濤　范明江

肺癌，又稱支氣管肺癌，是臨床常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率居于各惡性腫瘤的首位，并呈逐年上升趨勢[1]。肺癌發病早期缺乏典型的臨床癥狀，容易被忽視或誤診，一經發現通常已處于Ⅲ或Ⅳ期，錯過失去了接受手術治療的機會，死亡率較高[2]。中央型肺癌約占肺癌的3/4[3]，晚期中央型肺癌患者的呼吸道往往會被腫瘤阻塞，從而導致呼吸困難、肺不張及阻塞性肺炎[4]。因此，對患者進行積極有效的治療對于改善生活質量、延長生存時間尤為重要。近年來，臨床已廣泛認可了經纖維支氣管鏡聯合局部化療對中央型肺癌的近期療效[5]。為此，本研究亦采用經纖維支氣管鏡聯合局部化療對中央型肺癌進行治療，探討該方法對患者血清學指標的影響。

1　資料與方法

1.1　一般資料

以2013年4月至2017年4月我院診治的中央型肺癌患者82例為研究對象。所有患者均經病史詢問、體格檢查和胸部X線(或胸部CT)檢查，最后經纖支鏡檢查行病理檢查或細胞學確診。按照入院時間順序分為對照組和觀察組，各41例。研究經患者及其家屬知情并簽署同意書，并獲醫院醫學倫理委員會批準。對照組，男性26例，女性15例；年齡36～73歲，平均(56.8±6.3)歲；非小細胞肺癌26例，小細胞肺癌15例；鱗癌29例，腺癌8例，未分化癌4例；TNM分期Ⅲ期為30例，Ⅳ期為11例。觀察組，男性28例，女性13例；年齡38～76歲，平均(58.3±6.7)歲；非小細胞肺癌27例，小細胞肺癌14例；鱗癌27例，腺癌10例，未分化癌4例；TNM分期Ⅲ期為31例，Ⅳ期為10例。2組的性別、年齡、細胞類型、腫瘤分型及分期等一般資料無統計學差異(P>0.05)，具可比性。

1.2　治療方法

所有患者采用CE方案全身靜脈化療，第1天，靜脈滴注卡鉑500 mg+5%葡萄糖鹽水500 ml，第2～6天，靜脈滴注依托泊甙100 mg+5%葡萄糖鹽水500 ml，同時予地塞米松5 mg減少不良反應，休息3周后按以上方案重復進行，3個周期為1療程。觀察組在此基礎上行纖維支氣管鏡局部化療：術前予丁卡因氣霧劑咽喉部表面麻醉，按纖維支氣管鏡檢查常規插入纖維支氣管鏡以確定腫瘤部位，經纖維支氣管鏡活檢孔置入導管，直視下將卡鉑400 mg+生理鹽水10 ml噴灑于腫瘤體表面，1次/10天，3次為1個療程。

1.3　觀察指標

觀察2組治療1個療程后的臨床療效以及治療前后血清學指標水平變化。

療效評價[6]：完全緩解：管腔通暢，瘤體完全消失，阻塞性肺炎或肺不張面積減小≥75%；部分緩解：管腔阻塞改善，瘤體縮小≥50%，阻塞性肺炎或肺不張面積減小≥70%；好轉：管腔阻塞改善，瘤體縮小，阻塞性肺炎或肺不張消散≥25%；無效：瘤體無變化縮小或縮小<25%，阻塞性肺炎或肺不張消散面積<25%；進展：支氣管鏡檢查發現患者瘤體增大，阻塞性肺炎或肺不張加重。治療總有效率=[(完全緩解例數+部分緩解例數+好轉例數)/總病例數]×100%。血清學指標：采集患者在治療前和治療1療程后的空腹靜脈外周血3～5 ml，1 h內離心，取上清液于-40 ℃保存待測。①血清腫瘤標志物：用電化學發光法測定癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白片段(Cyfra21-1)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)和糖鏈抗原19-9(CA19-9)水平；②血清T細胞亞群：用流式細胞儀測定CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平；③基質金屬蛋白酶(MMP)：用酶聯免疫吸附法測定MMP-2和MMP-9水平。

1.4　統計學方法

2　結果

2.1　2組的療效比較

觀察組的治療總有效率為63.41%，高于對照組的31.71%(Z=-3.200，P<0.05)，見表1。

表1　2組的療效比較/例

2.2　2組的血清腫瘤標志物水平比較

治療前，2組的CEA、Cyfra21-1、NSE和CA19-9水平均不具有統計學差異(P>0.05)；治療后，2組的CEA、Cyfra21-1、NSE和CA19-9水平均低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后的CEA、Cyfra21-1、NSE和CA19-9水平均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2　2組的血清腫瘤標記物水平比較

注：*為與本組治療前比較，P<0.05。

2.3　2組的血清T細胞亞群水平比較

治療前，2組的CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均不具有統計學差異(P>0.05)；治療后，2組的CD4+和CD4+/CD8+水平高于治療前(P<0.05)，觀察組CD8+水平低于治療前(P<0.05)，對照組的CD8+水平略低于治療前但不具統計學差異(P>0.05)；觀察組治療后的CD4+和CD4+/CD8+水平高于對照組，且CD8+水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3　2組的血清T細胞亞群水平比較

注：*為與本組治療前比較，P<0.05。

2.4　2組的血清MMP水平比較

治療前，2組的MMP-2和MMP-9水平均不具有統計學差異(P>0.05)；治療后，2組的MMP-2和MMP-9水平低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后的MMP-2和MMP-9水平低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4　2組的血清MMP水平比較

注：*為與本組治療前比較，P<0.05。

3　討論

肺癌的死亡率居于所有腫瘤前列，盡管采用多種治療措施，5年生存率仍低于15%[7]。對于晚期的中央型肺癌，化療是其主要的治療手段，可控制病情、延長生命[8]。全身化療在短期內的療效確切，但在消滅腫瘤細胞的同時，也將正常的細胞一并消滅，因此患者伴有免疫力下降、消化功能受損和骨髓抑制等不良反應[9]。因此，鑒于單純全身化療的局限性，采用其它手段與全身化療聯合以期提高治療效果以減輕患者痛苦得到廣泛關注[10-11]。經纖維支氣管鏡聯合局部化療術，屬于姑息療法，能夠提高腫瘤內的化療藥物濃度，降低全身化療藥物劑量。此外，還可吸出支氣管腔內的濃性分泌物和腫瘤壞死組織，以對呼吸困難等癥狀起到部分甚至完全緩解的作用。并且，經纖維支氣管鏡聯合局部化療術對中央型肺癌的近期療效已經得到肯定[12]。

因此，本研究在全身化療的基礎上，經纖維支氣管鏡聯合局部化療對中央型肺癌進行治療，觀察對比其與單純全身化療的近期療效及對患者血清學指標的影響。結果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組。這是因為中央型肺癌易復發和轉移，多次介入治療可最大限度降低復發率和轉移率，并且對腫瘤病灶局部用藥可以提高藥物濃度，延長藥物作用時間，迅速減小瘤體，及時緩解患者的呼吸和肺不張，解除氣道阻塞等癥狀[13]。并且結果顯示，治療后2組的CEA、Cyfra21-1、NSE和CA19-9水平低于治療前，且觀察組治療后的CEA、Cyfra21-1、NSE和CA19-9水平均低于對照組，因為對腫瘤病灶局部用藥可以提高藥物濃度，延長藥物作用時間，迅速殺死并可更長時間抑制腫瘤細胞生長[14]。同時，CEA、Cyfra21-1、NSE和CA19-9水平作為腫瘤標志物，可有效反映腫瘤發展的進程：CEA為一類糖蛋白，在正常人體血清中含量極低，在肺腺癌和內胚層中濃度升高；Cyfra21-1為一類可溶性酸性多肽，上皮腫瘤細胞的胞質中含量較多，當腫瘤細胞死亡后血清中的Cyfra21-1水平會升高；NSE為一種糖裂解酶，一般患者(尤其是小細胞肺癌患者)接受有效治療后NSE水平可迅速下降；CA19-9為非特異性腫瘤相關抗原，在晚期肺癌患者血清中常常會增高[15]。患者的全身免疫功能狀態關系著病情的走向和轉歸[16]。本研究中，治療后2組的CD4+和CD4+/CD8+水平高于且CD8+水平低于治療前，觀察組治療后的CD4+和CD4+/CD8+水平高于且CD8+水平低于對照組，提示全身化療基礎上經纖維支氣管鏡聯合局部化療在一定程度上可優化患者的全身免疫功能狀態。結果還顯示，觀察組治療后的MMP-2和MMP-9水平低于對照組。MMP作為惡性腫瘤的重要侵襲能力指標之一，其濃度隨著病情的發生發展而改變[17]，該結果提示全身化療基礎上經纖維支氣管鏡聯合局部化療可更有效地降低惡性腫瘤的侵襲能力，這也是因為局部用藥的藥物濃度高以及時效更長。

綜上所述，全身化療基礎上經纖維支氣管鏡聯合局部化療治療中央型肺癌較單純全身化療治療總有效率高，在降低血清腫瘤標志物和MMP水平以及改善患者全身免疫功能狀態等方面更具優勢。