血清NSE、胃泌素釋放肽前體聯合檢測對小細胞肺癌的診斷意義

劉桂蘭

小細胞肺癌是臨床上常見的1種惡性腫瘤，約占肺癌的20%，具有未分化、惡性程度高、轉移早而廣泛等特點，其常用的治療方法為放化、療，早期初治療效顯著，但多數患者發現時已處于中晚期階段，故如何及時、準確診斷其發生對指導臨床治療具有重要的臨床意義。有研究顯示，隨著醫療技術的發展及對肺癌的認識逐漸深入，血清腫瘤標志物診斷作為1種簡單、經濟的檢測手段，其中神經元特異性烯醇化酶(NSE)是其最常用的標志物之一，胃泌素釋放肽前體(Pro-GRP)則是近年來倍受關注的記物，各自已逐漸被應用于其診斷中，且具有良好的診斷效能[1-2]。對此，本研究通過聯合檢測患者血清NSE、Pro-GRP水平，探討其在小細胞肺癌診斷的價值，現報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年12月至2016年12月期間我院確診治療的小細胞肺癌100例作為肺癌組，依據病變范圍分為局限組(局限于同側胸腔、縱隔和鎖骨，n=60)和廣泛組(超出局限期范圍，n=40)，同期選取非肺癌人員30例作為對照組，納入標準：肺癌組經臨床癥狀、病史、血尿常規、支氣管鏡、CT、實驗室、肺穿刺活檢或淋巴結活檢等檢查證實為小細胞肺癌[3]，患者或其家屬簽署知情同意書，年齡>18歲；排除標準：有心、肝、腎等重要器官嚴重性疾病者，拒絕或中途退出本次研究者，有精神病病史或腦部嚴重性疾病者；局限組：根據病理結果分為鱗癌35例、腺癌25例，年齡34～76歲，平均年齡(55.46±11.28)歲，男性42例，女性18例，廣泛組：鱗癌24例、腺癌16例，年齡32～77歲，平均年齡(55.02±11.19)歲，男性30例，女性10例，對照組：肺炎10例、支氣管哮喘6例、慢性支氣管炎6例、肺結核4例、間質性肺病4例，年齡32～75歲，平均年齡(55.68±11.37)歲，男性18例，女性12例，三組研究對象在性別、年齡等資料上比較無顯著差異(P>0.05)，一般資料具有可比性。

1.2　方法

所有研究對象于入院后行CT或超聲、支氣管鏡、肺穿刺活檢或淋巴結活檢等常規檢查，平靜狀態下抽取早晨上臂靜脈血4 ml置入無菌抗凝試管中，常規分離血清(3 000 r/min，持續10 min)后，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清NSE、Pro-GRP水平，試劑盒均購自廣州納特生物科技有限公司，所有操作均嚴格依據說明書相關規定進行，統計分析所有研究對象的血清NSE、Pro-GRP水平。

1.3　統計學數據處理

應用SPSS 20.0統計軟件處理數據，對計數資料比較采用χ2檢驗，對計量資料采用t檢驗，在P<0.05時，差異有統計學意義。

2　結果

2.1　兩組研究對象血清NSE、Pro-GRP水平比較

肺癌組血清NSE、Pro-GRP水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組血清NSE、Pro-GRP水平比較

2.2　兩組患者血清NSE、Pro-GRP水平比較

廣泛組患者血清NSE、Pro-GRP水平明顯高于局限組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者血清NSE、Pro-GRP水平比較

2.3　NSE、Pro-GRP聯合對小細胞肺癌的診斷效能

NSE以26 μg/L為臨界值、Pro-GRP以47 ng/L為臨界值時，其診斷小細胞肺癌的敏感度、特異度、準確度分別為96.00%(96/100)、93.33%(28/30)、96.92%(126/130)，與實際結果基本相同，差異無統計學意義(χ2=0.167，P>0.05)，見表3。

表3　NSE、Pro-GRP聯合對小細胞肺癌的診斷效能/例

3　討論

小細胞肺癌是1種未分化、惡性程度高、倍增時間短的肺癌，其常用的治療方法為放化、療，且早期初治療效顯著，但其由于進展快、生長迅速，極易發生遠處轉移，且多數患者發現時已處于中晚期階段，常易導致療效欠佳、預后不良，提示早期診斷對指導臨床治療和改善患者預后具有重要的臨床意義[4-6]。有研究表明，血清腫瘤標志物是指在腫瘤發生發展過程中，機體對其反應或其自身產生的物質，可有效反映腫瘤細胞的存在和生長，其中NSE是1種參與糖酵解途徑的烯醇化酶，存在于神經組織和神經內分泌組織中，而小細胞肺癌發病后可表現神經內分泌細胞的特性，故其可作為診斷該疾病的重要標志物[7-10]。而有研究表明，GRP是1種近年來較熱門的小細胞肺癌標志物，也是后者分泌的1種腦腸肽激素，在血漿中性質不穩定，但其前體Pro-GRP結構穩定，在血漿中易于被檢測，已逐漸被應用于該疾病的診斷中，且具有良好的診斷效能[11-14]。

對此，本研究通過聯合檢測患者血清NSE、Pro-GRP水平，發現肺癌組患者血清NSE、Pro-GRP水平明顯高于對照組，表明血清NSE、Pro-GRP水平與小細胞肺癌的發生發展有關；這可能是由于在其發生發展過程中，逐漸轉變、生長為神經內分泌起源的腫瘤組織，刺激、合成大量的NSE存儲于腫瘤組織中，隨著腫瘤組織的惡性生長，結構不斷被破壞、重組，進而使NSE被大量釋放至血清中；而GRP作為細胞肺癌組織的重要產物，在后者的惡性生長中，也會被大量的合成，使其及其前體Pro-GRP也被大量的分泌至血漿中，進而導致血清中Pro-GRP水平明顯升高；且研究中NSE以26 μg/L為臨界值、Pro-GRP以47 ng/L為臨界值時，其診斷小細胞肺癌的敏感度、特異度、準確度分別為96.00%、93.33%、96.92%，與實際結果基本相同，提示聯合檢測二者水平診斷該疾病具有良好的敏感性、特異性和準確性，可作為一種重要的診斷方法。同時，本研究還發現廣泛組患者血清NSE、Pro-GRP水平明顯高于局限組，廣泛期患者可能由于其病變已廣泛累及機體多組織、器官，其已出現轉移，其進展更快、生長更迅速，導致上述生理病理變化更明顯，進而使患血清NSE、Pro-GRP水平更高，提示二者水平變化可有效反映患者病情的進展情況，有利于指導臨床治療及評估預后。

綜上所述，血清NSE、Pro-GRP水平與小細胞肺癌的發生發展有關，聯合檢測二者水平診斷該疾病具有良好的敏感性、特異性和準確性，值得臨床作進一步推廣。