七種腫瘤標志物聯合檢測在胃癌臨床診斷中的應用

陽衛立　楊榮萍　羅永勝　胡　雙　劉　清

目前，臨床診斷胃癌的途徑主要通過影像學、內鏡學及病理學等手段[1]，而臨床確診胃癌患者病情時基本都處于胃癌中、晚期，因此尋找1種早期診斷胃癌的治療方法，對胃癌的治療具有非常重要的意義[2]。由于腫瘤的多態性特征，一種腫瘤往往同時表達出多種腫瘤標志物[3-4]。因此，本文分析應用7種腫瘤標志物血清腫瘤癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖蛋白抗原199(glucoprotein antigen 199，CA199)、糖蛋白抗原125(carbohydrate antigen-125，CA125)、糖蛋白抗原724(carbohydrate antigen 724，CA724)、糖蛋白抗原50(cancer antigen 50，CA50)、糖蛋白抗原242(carbohydrate antigen 242，CA242)及甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)聯合檢驗對胃癌的診斷。

1　材料與方法

1.1　一般資料

選取2014年10月至2016年12月期間深圳市福田區第二人民醫院收住的在術前未做任何治療、經胃鏡結合病理檢查確診為胃癌的患者375例，其中Ⅰ期85例、Ⅱ期93例、Ⅲ期134例、Ⅳ期63例；術后復發28例。患者家屬對本研究知情且簽署知情同意書。

1.2　方法

1.2.1檢測方法①患者經胃鏡檢查后，吸取3 mL胃液，離心后取上清液，4 ℃保存備用；②患者空腹經靜脈采血3 m1，血凝后離心(1 500 rpm/min)15 min后取上清液，4 ℃保存備用。上述備用的樣品均采用OLYMPUS全自動電化學發光免疫分析儀及配套腫瘤標志物試劑盒進行測定。

1.2.2判斷標準胃液中7種腫瘤標志物聯合檢測

時如任何1項為陽性即為聯合檢測陽性。血清中腫瘤標志物超過臨界值則判定為陽性。見表1。

表1　腫瘤標志物在胃液、血清中的陽性判斷標準

1.2.3計算公式敏感度=陽性/(陽性+假陰性)；特異性=陰性/(假陽性+陰性)；有效率=(陽性+陰性)/(假陽性+陰性+陽性+假陰性)。

1.3　統計學方法

2　結果

2.1　術前患者腫瘤標志物在不同TNM分期表達的狀況

2.1.1陽性表達術前Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者腫瘤標志物的陽性表達率顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　術前不同TNM分期胃癌腫瘤患者腫瘤標志物陽性表達(例，%)

2.1.2血清表達水平比較TNM分期Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ血清腫瘤標志物胃癌患者表達水平，結果顯示Ⅲ～Ⅳ期血清腫瘤標志物陽性表達水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　術前不同TNM分期胃癌患者腫瘤標志物在血清中的表達水平比較

2.2　復發轉移診斷

2.2.1術前、術后血清腫瘤標志物表達水平胃癌患者術后腫瘤標志物的表達水平及陽性率顯著低于術前，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4、表5。

表4　術前、術后血清腫瘤標志物表達水平比較

表5　術前、術后血清腫瘤標志物陽性表達比較(例，%)

2.2.2術后胃癌復發轉移患者腫瘤標志物表達水平

與未復發轉移患者比較，術后復發轉移患者腫瘤標志物血清表達水平顯著升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6　術后胃癌腫瘤標志物表達水平與復發轉移關系

2.2.3術后胃癌腫瘤標志物對復發轉移診斷的敏感度、特異度及有效性對術后胃癌復發轉移診斷，7種胃癌腫瘤標志物聯合檢測敏感度、特異度和有效性均顯著高于各單項檢測，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表7。

表7　比較術后胃癌腫瘤標志物復發轉移的敏感度、特異度和有效性

2.3　胃癌患者生存率因素分析

2.3.1單因素分析單因素比較分析胃癌患者的性別、年齡、TNM分期及7種腫瘤標志物與生存率關系。結果(表8)：①年齡<60歲的胃癌腫瘤患者生存率顯著高于年齡≥60歲患者，差異具有統計學意義(P<0.05)。②不同分期患者的生存率存在差異性，其中Ⅰ期生存率顯著高于Ⅱ期、Ⅲ期，差異具有統計學意義(P<0.05)。③術前胃癌患者腫瘤標志物的陽性生存率顯著低于陰性患者，差異具有統計學意義(P<0.05)。④胃癌患者的生存率與術前年齡、TNM分期和腫瘤標志物有關。

表8　胃癌腫瘤患者生存率單因素分析

2.3.2多因素分析將年齡、性別、TNM分期及7種腫瘤標志物作為單因素變量，進行logistic多因素回歸分析。結果(表9)：7種腫瘤標志物中CEA(OR=2.233)、CA199(OR=2.124)和CA724(OR=2.135)及TNM分期(OR=2.121)是胃癌患者死亡發生的主要風險因素。

3　討論

胃癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率高[5]。研究報道[6]：胃癌發生是由多因素、多基因及多個步驟等綜合引起的，其發病初期沒有特別癥狀，因此胃癌患者的早期很難診斷治療，并且多數胃癌患者就診時就已處于胃癌發病中、晚期，無法進行有效的手術治療。目前，人們對腫瘤的研究進一步深入到分子生物學水平[7]。腫瘤標志物是一些能夠體現腫瘤發生、生長及特異性表達的物質，其在癌癥前期、早期和轉移過程中可作為胃癌患者早期診斷、腫瘤發生發展及預后等診斷指標。腫瘤標志物主要包括腫瘤組織表達的生物活性物質、特異性酶類、特異性蛋白和激素等，其中CEA、CA199、CA724、CA125、CA50、CA242和AFP等這7種血清腫瘤標志物應用最為廣泛[8]，特別是腫瘤標志物聯合檢測在臨床研究應用中越來越廣泛。研究證實聯合應用多種腫瘤標志物在胃癌篩查協助診斷、術后病情診斷檢測和胃癌預后診斷分析等方面具有較高的輔助價值，有助于提高胃癌診斷的靈敏度[9]。

本研究選取7種腫瘤標志物CEA、CA199、CA724、CA125、CA50、CA242和AFP為檢測參考指標，分析7種腫瘤標志物聯合檢測的應用價值。結果表明：Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者術后血清腫瘤標志物含量明顯降低或轉變為陰性，隨著病情進展，出現復發和轉移的腫瘤標志物濃度再次升高或較術后明顯升高。術后Ⅱ期和Ⅲ期胃癌患者腫瘤標志物CEA、CA199、CA724、CA125、CA50、CA242和AFP組表達水平及陽性率均明顯降低術前，差異具有統計學意義(P<0.05)。術后復發和轉移的血清腫瘤標志物表達水平比未復發患者顯著升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。腫瘤標志物CEA、CA199、CA724、CA125、CA50、CA242、AFP和7種聯合檢測用于術后胃癌復發轉移檢測的敏感度分別為76.27%、50.13%、66.40%、73.60%、45.60%、58.93%、53.33%和93.33%；特異度分別為80.27%、82.13%、79.73%、85.33%、84.27%、84.39%、83.73%和87.73%；有效性分別為77.33%、57.33%、69.60%、76.27%、53.33%、64.80%、60.00%和92.27%。其中7種聯合檢測敏感度和特異度均高于單項檢測，差異具有統計學意義(P<0.05)。同時分別對胃癌患者性別、年齡、分期、腫瘤標志物的生存率關系進行單因素分析，①年齡<60歲的胃癌腫瘤患者生存率顯著高于年齡≥60歲患者，差異具有統計學意義(P<0.05)。②不同分期的生存率存在差異性，其中Ⅰ期生存率顯著高于Ⅱ期、Ⅲ期，差異具有統計學意義(P<0.05)。③術前胃癌患者腫瘤標志物的陽性生存率顯著低于陰性患者，差異具有統計學意義(P<0.05)。④胃癌患者的生存率與術前年齡、TNM分期和腫瘤標志物有關。將胃癌患者術后累計生存率作變量分析，以年齡、性別、TNM和腫瘤標志物為自變量，進行多因素分析，表明TNM(OR=2.121)、CEA(OR=2.233)、CA199(OR=2.124)和CA724(OR=2.135)是胃癌患者死亡發生的主要風險因素。

表9　胃癌腫瘤患者生存率多因素分析

綜上所述，七種腫瘤標志物可作為胃癌早期診斷細胞病變或初期胃癌的發生的輔助參考指標，同時應用聯合檢測腫瘤標志物可明顯提高胃癌早期診斷的敏感度、特異度和有效性。