加味柴苓湯輔助治療對肝癌腹水患者的免疫功能影響

孫舒娣，蔣曉芳，陳友芝

(1.杭州方回春堂中醫(yī)門診部 中醫(yī)科，浙江 杭州 310012；2.武警浙江總隊(duì)杭州醫(yī)院 腫瘤二科 310051；3.浙江省腫瘤醫(yī)院 中醫(yī)腫瘤科，浙江 杭州 310022)

肝癌發(fā)病率和死亡率均較高，我國肝癌患者約占世界的55%[1]，嚴(yán)重影響到我國人民的身體健康及生命安全。肝癌晚期常合并腹水，導(dǎo)致營養(yǎng)不良、免疫力低下等并發(fā)癥的發(fā)生[2]。西醫(yī)治療癌性腹水主要是在抗腫瘤的同時(shí)，采用利尿劑以及腹水引流的方法。大劑量的放腹水后容易導(dǎo)致患者發(fā)生肝性昏迷，而且大量蛋白通過腹水丟失，加重了患者的營養(yǎng)障礙。中醫(yī)學(xué)將腹水歸為“鼓脹”范疇，病機(jī)在于肝失疏泄，脾失健運(yùn)，腎失氣化，基本病理因素是氣滯、血瘀、水停，乃本虛標(biāo)實(shí)之證[3-4]。近年來，中醫(yī)藥在治療肝癌腹水方面取得了較好的療效。本研究探討加味柴苓湯輔助治療肝癌腹水患者的臨床療效，并觀察其對患者免疫功能的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇我院2012年5月—2017年3月收治的肝癌腹水患者102例，按隨機(jī)數(shù)字分組法分為觀察組和對照組各51例。對照組男38例，女13例，平均年齡48.37±8.25歲；體重43～65kg，平均52.43±9.26kg；病程1～6 個(gè)月，平均33.46±8.67天；腹水程度：輕度18例，中度 21例，重度 12 例。觀察組男36例，女15例，平均年齡48.20±8.34歲；體重42～67 kg，平均52.78±9.41kg；病程1～5個(gè)月，平均33.15±8.70天；腹水程度：輕度17例，中度 23例，重度 11 例。兩組患者性別、年齡、體重、病程及腹水程度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)與選取標(biāo)準(zhǔn)所有患者的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合《內(nèi)科腫瘤學(xué)》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]。中醫(yī)辨證符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》鼓脹病[6]中氣滯濕阻證、水熱蘊(yùn)結(jié)證、陽虛水盛證及陰虛水停證的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肝癌腹水的西醫(yī)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡為18～80歲；③預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上；④Karnofsky評分(KPS)>60分；⑤同意參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非原發(fā)性肝癌導(dǎo)致的腹水；②合并心、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神障礙患者；③妊娠或哺乳期婦女，對藥物過敏者；④不配合治療的患者。

1.3治療對照組患者在常規(guī)抽取腹水后，給予順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021358)60mg，白介素-2 (辛洛爾，上海華新生物高技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字7S00402)100萬單位，腹腔內(nèi)注入，囑患者每0.5 h翻身1次，以使藥物充分接觸腹膜。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用加味柴苓湯治療，方劑組成如下：茯苓30 g、豬苓30 g、澤瀉30 g、柴胡10 g、黨參10 g、黃芩10 g、姜半夏10 g、白術(shù)15 g、莪術(shù)15 g、桂枝5 g、甘草3 g、生姜3片。水煎服，1劑/d，2次/d。所有患者均治療14 d后觀察療效。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1腹水情況參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定[7]。完全緩解：腹水完全消失；顯效：B超顯示最大液性暗區(qū)深度較治療前減少50%以上；有效：B超顯示最大液性暗區(qū)深度減少不足50%；無效：腹水量不變或增加。

1.4.2生活質(zhì)量采用KPS評分評估患者的生活質(zhì)量。提高：KPS評分上升≥10 分；穩(wěn)定：KPS評分上升或下降< 10分；下降：KPS評分下降≥10 分。

1.4.3免疫功能治療前后分別取外周靜脈血5 mL，使用流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群檢測，包括CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+比值。

2　結(jié)果

2.1臨床療效及生活質(zhì)量比較觀察組臨床治療有效率(78.43%)高于對照組(58.82%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.554，P=0.033)。治療后，觀察組KPS評分改善有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　治療前后患者KPS評分改善情況[n(%)]

2.2治療前后兩組免疫功能變化情況治療前，兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD4+及CD4+/CD8+提高，而CD8+降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而對照組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+無明顯變化(P>0.05)。見表2。

表2　 治療前后患者免疫功能情況±s)

注：與觀察組同期比較，bP<0.05。

3　討論

肝癌患者晚期常并發(fā)惡性腹水，提示病情兇險(xiǎn)，預(yù)后不良。西醫(yī)主要采用利尿、腹腔穿刺引流腹水、腹腔靜脈分流術(shù)、免疫治療、腹腔內(nèi)化療或聯(lián)合熱療、放射免疫治療以及靶向治療等方法進(jìn)行治療，可以改善患者的臨床癥狀及生存質(zhì)量，但存在安全性較差、局部高水平藥物濃度維持時(shí)間短及耐藥性等問題[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，腹水應(yīng)屬鼓脹、水臌范疇，是“風(fēng)、癆、臌、膈”四大難癥之一[9]。病因主要是酒食不節(jié)、情志不暢、勞倦內(nèi)傷、蟲毒感染、他病遷延，本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜，邪盛正衰，預(yù)后較差。諸多研究認(rèn)為[10-11]，腹水的主要病機(jī)為脾腎虧虛，應(yīng)首先辨別虛實(shí)，明確病位，然后選擇補(bǔ)虛、理氣、利水之法治療。金琦等[12]采用健脾活血利水內(nèi)服方及逐水藥外敷治療原發(fā)性肝癌腹水的結(jié)果顯示，患者腹水程度、生活質(zhì)量及中醫(yī)癥狀等方面均得到明顯改善。

加味柴苓湯是小柴胡湯與五苓散的合方，廣泛應(yīng)用于多種疾病的治療。加味柴苓湯中柴胡為君藥，起到疏肝理氣的功效；茯苓、豬苓、澤瀉共為臣藥，具有健脾化濕，利水滲濕的作用；黨參、白術(shù)能夠益氣健脾；黃芩可以善清濁火；姜半夏和胃降逆；桂枝起到溫陽化氣利水的作用；莪術(shù)行氣破瘀；甘草調(diào)和諸藥[13-14]。眾藥合用，共奏疏肝理氣、益氣健脾、清火利水之功效。本研究觀察組采用加味柴苓湯輔助治療肝癌腹水患者，與單獨(dú)西藥治療的對照組進(jìn)行比較，研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床有效率、KPS改善有效率均明顯優(yōu)于對照組，說明加味柴苓湯能夠有效的減輕腹水癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。

機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)中，T淋巴細(xì)胞起著主要的調(diào)控作用。CD4+和CD8+分別代表T淋巴細(xì)胞的2個(gè)亞群，CD4+T細(xì)胞在腫瘤免疫過程中起到抗腫瘤免疫作用，而CD8+T細(xì)胞分泌的抑制性細(xì)胞因子可以干預(yù)腫瘤免疫。正常情況下，CD4+和CD8+處于一種動態(tài)平衡的狀態(tài)。肝癌患者隨著病情的進(jìn)展，免疫功能發(fā)生紊亂，由早期的抗腫瘤免疫轉(zhuǎn)變?yōu)榭鼓[瘤免疫抑制，進(jìn)而發(fā)揮負(fù)性作用[15]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為[16]，加味柴苓湯可以改善機(jī)體自然殺傷細(xì)胞和淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞活性，可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療后觀察組CD4+及CD4+/CD8+均顯著升高，而CD8+T顯著減低，研究結(jié)果說明加味柴苓湯能明顯改善肝癌腹水患者T淋巴細(xì)胞的免疫功能。

綜上所述，在西醫(yī)基礎(chǔ)治療同時(shí)應(yīng)用加味柴苓湯治療肝癌腹水療效顯著，能夠明顯改善患者腹水癥狀，調(diào)節(jié)患者免疫功能，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣。