視黃醇結(jié)合蛋白與胰島素樣生長(zhǎng)因子1評(píng)價(jià)新生兒營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)研究

楊曉衛(wèi)，盛美玲，陳嗣源，瞿雪燕，王玲

(溫嶺市第一人民醫(yī)院 1.兒科；2. 產(chǎn)科，浙江溫嶺 317500)

新生兒營(yíng)養(yǎng)狀況是新生兒科學(xué)者和醫(yī)生一直重點(diǎn)關(guān)注的領(lǐng)域之一，在早產(chǎn)兒和低體重兒尤其如此。我國(guó)兒童營(yíng)養(yǎng)狀況并不令人滿意，低于5歲兒童重度營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率為1.71%～3.51%[1]。新生兒及兒童時(shí)期營(yíng)養(yǎng)不良對(duì)于其身體生長(zhǎng)和發(fā)育具有嚴(yán)重不良影響[2]。以往多采用體型和體質(zhì)量等指標(biāo)評(píng)價(jià)新生兒營(yíng)養(yǎng)狀況，操作簡(jiǎn)單，但其屬于主觀性指標(biāo)，容易受到多種因素的限制，不能準(zhǔn)確反映新生兒真實(shí)的營(yíng)養(yǎng)狀況[3]。維生素A在新生兒生長(zhǎng)發(fā)育中必不可少，視黃醇結(jié)合蛋白(retinol binding protein，RBP)負(fù)責(zé)維生素A在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)，可間接反映維生素A的利用能力[4]；胰島素樣生長(zhǎng)因子1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)與新生兒糖、脂肪和蛋白質(zhì)等重要物質(zhì)代謝有關(guān)[5]。本研究分析RBP和IGF-1對(duì)新生兒營(yíng)養(yǎng)狀況的評(píng)估價(jià)值，以尋找客觀、易操作、重復(fù)性強(qiáng)的指標(biāo)評(píng)估新生兒營(yíng)養(yǎng)狀況。

1　資料和方法

1.1臨床資料選擇2015年1月—2016年12月我院出生的新生兒798例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①出生時(shí)無(wú)窒息、缺氧及感染情況；②產(chǎn)婦無(wú)感染情況；③新生兒家屬知情同意并簽字確認(rèn)；排除有遺傳代謝性疾病、消化道畸形、TORCH感染、膽管發(fā)育不良、先天性膽道閉鎖、新生兒肝炎、溶血等狀況的新生兒。其中男430例，女368例；胎齡28～42周，平均35.71±3.27周；出生體重1.685～4.139 Kg，平均2.874±3.25 Kg；早產(chǎn)兒(胎齡<37周)287例、足月兒(胎齡≥37周)511例，早產(chǎn)兒中按照出生胎齡再細(xì)分為28～34周126例、35～36周161例；低體重兒(出生體重≤2.5 Kg)226例、正常體重(2.5Kg<出生體重<4.0 Kg)526例和巨大兒(出生體重≥4.0 Kg)46例。本研究通過(guò)我院學(xué)術(shù)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2檢測(cè)方法在新生兒娩出后即抽取4mL左右臍血，3000轉(zhuǎn)/min離心15min后分離血清，分別檢測(cè)血清RBP與IGF-1水平，RBP檢測(cè)試劑盒及相應(yīng)校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均由北京利德曼生化股份有限公司生產(chǎn)，按照試劑盒說(shuō)書嚴(yán)格進(jìn)行。IGF-1檢測(cè)試劑盒由深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供。

2　結(jié)果

2.1不同出生胎齡新生兒的血清RBP和IGF-1水平足月兒組新生兒血清RBP和IGF-1水平顯著高于早產(chǎn)兒組(表1)；35～36周早產(chǎn)兒血清RBP和IGF-1水平(17.37±3.94mg/mL、93.04±13.87μg/L)顯著高于28～34周早產(chǎn)兒(16.27±3.48mg/mL、69.12±10.14μg/L)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.469、16.253，均P<0.05)。Pearson分析結(jié)果顯示，新生兒出生胎齡與臍血血清RBP(r=0.726)和IGF-1水平(r=0.792)均呈正相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表1　早產(chǎn)兒與足月兒臍血血清RBP、IGF-1水平比較±s)

2.2不同出生體重新生兒的血清RBP和IGF-1水平出生時(shí)，不同體重新生兒血清RBP、IGF-1水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，低體重兒組血清RBP和IGF-1水平最低，巨大兒組最高，見表2。Pearson分析結(jié)果顯示，新生兒出生體重與臍血血清RBP(r=0.751)和IGF-1水平(r=0.825)均呈顯著正相關(guān)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表2　出生體重與血清RBP、IGF-1水平±s)

注：c與低體重兒組比較，P<0.05；d與正常體重組比較，P<0.05。

3　討論

新生兒營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)常出現(xiàn)低血糖、低血鈣以及低蛋白癥等并發(fā)疾病，長(zhǎng)期的營(yíng)養(yǎng)不良則可以造成新生兒體格和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩、智力低下等問題，部分新生兒出現(xiàn)癲癇癥狀[6-7]。早發(fā)現(xiàn)新生兒營(yíng)養(yǎng)狀況低下，及早給予營(yíng)養(yǎng)干預(yù)措施，能夠有效預(yù)防和避免營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致的不良結(jié)局。但現(xiàn)實(shí)中營(yíng)養(yǎng)不良的新生兒在早期出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)并不明顯，僅通過(guò)體格、體質(zhì)量等形態(tài)學(xué)指標(biāo)難以準(zhǔn)確衡量營(yíng)養(yǎng)狀況，且受到新生兒日齡、醫(yī)生操作手法等多種因素的限制。因此有必要尋找一種不受新生兒胎齡、日齡以及醫(yī)生主觀因素影響的客觀指標(biāo)用于新生兒營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)價(jià)的手段成為新生兒科和產(chǎn)科的迫切需求。

維生素A是人體的必需的一種維生素，在新生兒視覺功能發(fā)育、細(xì)胞生長(zhǎng)分化、上皮組織完整性、免疫功能等發(fā)育和生理功能上具有重要的作用[8]。RBP是機(jī)體存在的一種維生素A轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，主要由肝細(xì)胞合成，在肝臟內(nèi)與視黃醇以1:1比例結(jié)合成為復(fù)合物將維生素A從肝臟組織轉(zhuǎn)運(yùn)至血液，而該復(fù)合物在血液中與甲狀腺素結(jié)合前蛋白結(jié)合，通過(guò)血液循環(huán)傳送至靶器官和組織中得以利用[9-10]。一旦機(jī)體內(nèi)RBP合成受阻將導(dǎo)致維生素A的分布不均、代謝異常，繼而表現(xiàn)出一系列維生素A缺乏癥狀。本研究中，早產(chǎn)兒血清RBP水平顯著低于足月兒，且隨著胎齡增加，RBP水平升高，低體重兒血清RBP水平顯著低于正常體重兒和巨大兒，這與早產(chǎn)兒和低體重兒肝臟發(fā)育不全有關(guān)，造成RBP合成水平較低。

研究顯示營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)-胰島素-IGF代謝軸在胎兒宮內(nèi)發(fā)育晚期以及出生后早期生長(zhǎng)發(fā)育中具有重要的調(diào)節(jié)作用，IGF能夠促進(jìn)人體對(duì)葡萄糖的吸收、糖異生以及脂肪和蛋白質(zhì)的合成，并且通過(guò)自分泌和旁分泌途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化[11]。IGF-1 主要在胎兒宮內(nèi)發(fā)育后期發(fā)揮作用，其合成與分泌受胰島素調(diào)節(jié)，研究證實(shí)IGF-1參與了皮膚、骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)等的發(fā)育和分化，且在新生兒營(yíng)養(yǎng)不良早期尚未表現(xiàn)出身高、體重等的差異前，肝細(xì)胞表達(dá)的IGF-1的mRNA水平就已經(jīng)下降[12]。本研究結(jié)果顯示，早產(chǎn)兒、低出生體重新生兒臍血血清中IGF-1水平顯著低于足月兒、正常出生體重新生兒，且新生兒胎齡、出生體重均與臍血血清RBP和IGF-1水平呈顯著正相關(guān)。

綜上， RBP與IGF-1半衰期短，且RBP和IGF-1易于檢測(cè)，重復(fù)性強(qiáng)，不受觀察者主觀因素的影響，能夠作為新生兒營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)價(jià)的敏感指標(biāo)，準(zhǔn)確快速判斷新生兒營(yíng)養(yǎng)狀況，在臨床具有重要應(yīng)用價(jià)值。