比索洛爾治療維持性血液透析患者高血壓的療效觀察

蔡小月

（成都市雙流區第一人民醫院腎內科，四川 成都 610200）

慢性腎臟病的發病率逐年增長，隨著透析技術的發展，維持性血液透析（MHD）患者顯著增加，心血管疾病是MHD患者死亡的重要原因，其常見并發癥MHD高血壓是心血管及其他并發癥的重要危險因素，因此也越來越受到重視[1]。流行病學調查顯示，全球范圍內，70%～90%的MHD患者伴有高血壓[2]。MHD高血壓嚴重影響患者的生活質量和長期存活率，導致患者心血管疾病死亡風險顯著增加[3]，且MHD高血壓發病機制復雜，往往控制不良，因此，選擇一種合適的藥物治療MHD高血壓十分必要。比索洛爾是一種長效、高選擇性β1受體阻滯劑，能降低交感神經興奮性，減慢心率和降低心排血量，抑制血管收縮，從而起到降低血壓的作用[4]。本研究針對此類患者使用比索洛爾治療，取得了良好的效果，報道如下。

1　資料與方法

1.1研究對象：選擇2014年10月至2016年10月在雙流區第一人民醫院長期血液透析的52例患者作為研究對象，患者均合并高血壓，收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg（血壓測定值均為透析間期血壓），透析時間3～48個月。按照隨機數字表法將患者分成觀察組與對照組，每組26例。觀察組男12例、女14例；年齡24～80歲，平均（57.4±8.4）歲；慢性腎小球腎炎18例，糖尿病腎病5例，其他疾病3例。對照組男13例、女13例；年齡25～79歲，平均（58.0±7.9）歲；慢性腎小球腎炎16例，糖尿病腎病6例，其他疾病4例。排除標準：心動過緩（心率＜60次/分）、二度以上房室傳導阻滯、竇房傳導阻滯、病態竇房結綜合征、嚴重支氣管哮喘、嚴重慢性阻塞性肺疾病、肝功能受損及對比索洛爾任何成分過敏者。

1.2研究方法：兩組患者血液透析方法一致，均使用聚砜膜（1.3 m2）的透析器，透析液鈉濃度140 mmol/L，溫度37 ℃；血流量180～250 mL/min，透析液流量500 mL/min，透析時間4 h，3次/周。患者均脫水至“干體質量”，對伴有合并癥者予以對癥處理。對照組給予常規治療，包括利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉換酶抑制劑，鈣離子拮抗劑。觀察組在對照組治療的基礎上給予比索洛爾口服，開始劑量為5 mg qd，如血壓未降至正常，每隔1周加2.5 mg qd，最大劑量為10 mg qd。服藥同時調整患者不良生活習慣，控制透析間期體質量增加，予以低鹽低脂飲食，戒煙限酒。兩組患者療程均為12周。

1.3觀察指標：觀察兩組患者治療前后血壓、心率的變化及治療過程中藥物不良反應發生情況。

1.4療效評定標準。根據《心血管藥物臨床試驗評價方法的建議》[5]進行療效評價：①顯效：舒張壓下降＞20 mm Hg，或下降＞10 mm Hg并降至正常水平；②有效：舒張壓下降10～20 mm Hg，或下降＜10 mm Hg但降至正常水平，或收縮壓下降＞30 mm Hg；③無效：未達以上兩項標準。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5數據統計：應用SPSS22.0軟件對數據進行統計學處理。計數資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料用均數±標準差s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組患者臨床療效比較：觀察組26例患者，顯效10例，有效14例，無效2例，總有效率為92.3%（24/26），對照組26例患者，顯效7例，有效13例，無效6例，總有效率為76.9%（20/26），觀察組療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組臨床療效比較[n（%）]

表2　兩組間治療前后血壓、心率比較

表2　兩組間治療前后血壓、心率比較

組別　例數　收縮壓(mm Hg)　舒張壓(mm Hg)　心率(次/分)治療前　治療后　P　治療前　治療后　P　治療前　治療后　P觀察組　26　155.3±18.9　126.4±14.1　＜0.01　99.3±13.3　82.6±10.1　＜0.01　76.2±7.9　66.3±6.6　＜0.05對照組　26　152.7±19.2　138.3±12.5　＜0.01　98.6±14.1　90.2±9.6　＜0.01　75.7±8.1　77.9±7.8　＞0.05 P　-　＞0.05　＜0.01　-　＞0.05　＜0.01　-　＞0.05　＜0.01　-

2.2兩組患者治療前后血壓和心率變化比較：兩組患者治療前血壓、心率比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后血壓均較本組治療前顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.01）。觀察組下降幅度顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。對照組心率較治療前略有升高，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組心率較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組不良反應比較：兩組均有兩例患者發生不良反應，觀察組中發生頭暈1例，心動過緩1例，對照組中發生頭暈1例，便秘1例，經調整用藥劑量后均順利完成治療。兩組不良反應發生率比較無統計學差異（P＞0.05），見表3。

表3　兩組間不良反應情況

3　討　論

維持性血液透析患者高血壓的發生機制復雜。相關研究結果顯示，血液透析患者高血壓主要原因包括容量負荷增加、腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RASS）的激活、交感神經系統的活性增強、擴血管物質減少、增加內皮源性縮血管活性物質、血管內皮功能障礙、甲狀旁腺激素分泌增多、應用促紅細胞生成素、存在原發性高血壓、透析對降壓藥物的清除等[6-8]。

在維持性血液透析患者高血壓的發病過程中，RASS系統激活，刺激球旁細胞分泌腎素增加，外周血管阻力增加，血管收縮，血壓升高；同時交感神經系統興奮，兒茶酚胺的釋放增加，心排血量增加，血管收縮，血壓升高。交感神經系統的興奮，兒茶酚胺的釋放增多可引起腎血管收縮，刺激RASS系統，如此形成一個惡性循環。β受體阻斷劑可作用于此循環，降低腎素的分泌，抑制RASS系統的激活，并作用于交感神經中樞，降低周圍血管阻力，減慢心率，降低心排血量，從而達到降血壓的目的[9]。大量研究提示，高血壓患者應用β1受體選擇性越高的β受體阻滯劑，血壓控制越好，且支氣管痙攣發生率低，對糖代謝無明顯影響[10]。比索洛爾是一種新一代選擇性β1-受體性阻滯劑[11]，能夠抑制交感神經活性，有效降壓。相對于其他降壓類藥物，比索洛爾具有以下優點[12]：①肝腎雙通道代謝，生物利用度高，適用于腎功能不全或肝功能不全的患者。②半衰期長，每天只需要服用1次。③對β1-受體具有較高的選擇性，很少作用于血管、支氣管平滑肌的β2受體，避免了傳統β受體阻滯劑導致支氣管痙攣的作用，安全性高。比索洛爾還能上調心肌β細胞受體密度及活性，防止心室重構，因此除用于治療高血壓外，還用于心肌梗死、心力衰竭、心律失常等的治療，而長期血液透析的高血壓患者往往合并不同程度的冠心病、心功能不全等，故比索洛爾適用于治療血液透析合并高血壓的患者。因此，本研究選取比索洛爾作為研究藥物。

參加本研究的患者是在充分透析的基礎上血壓仍難以控制，應考慮存在交感神經興奮以及RASS系統激活。經過加用比索洛爾口服治療后，患者血壓控制的總體有效率達92.3%，患者的舒張壓、收縮壓、心率均有所降低，且優于對照組（P＜0.05），有統計學意義。本研究結果亦表明，觀察組藥物不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義，且無嚴重不良反應發生。因此，比索洛爾是治療維持性血液透析患者高血壓的安全、有效的藥物。