奧沙利鉑治療晚期左右半結腸癌療效觀察

楊光 王瑩 劉璐 王彥榮

【摘要】目的：本文回顧性分析奧沙利鉑治療晚期左右半結腸癌療效，觀察原發不同部位晚期結腸癌對奧沙利鉑敏感性差異，探討是否可以根據部位為患者選擇更有效的化療方案，爭取更好的療效。方法：選擇我科2016年1月至2017年12月就診的晚期結腸癌患者44例，左半結腸癌28例，其中結腸脾曲癌8例，乙狀結腸癌6例，直腸癌14例；右半結腸癌16例，其中升結腸癌6例，結腸肝曲癌8例，盲腸癌2例。均應用含奧沙利鉑方案一線化療，其中XELOX方案25例，OLF方案6例，奧沙利鉑130mg/m2，第1天，靜點，每3周為一周期；mFOLFOX6方案13例，奧沙利鉑85mg/m2，第1天靜點2小時，每2周為一周期。完成2周期化療后分析療效。結果：左半結腸癌CR 0例，PR 9例，SD 6例，PD 29例，CR+PR 9例，有效率32.1%； CR+PR+SD 15例，疾病控制率53.6%。右半結腸癌CR 0例，PR3例，SD 4例，PD 9例，CR+PR 3例，有效率18.8%；CR+PR+SD7例，疾病控制率43.8%。應用SPSS13.0統計軟件對數據進行統計學處理，采用x2檢驗，兩者之間均無顯著性差異，P>0.05，無統計學意義。結論：應用含奧沙利鉑方案治療晚期左右半結腸癌未見療效差異，尚無充分證據支持在晚期結腸癌治療中根據原發部位來選擇奧沙利鉑治療。

【關鍵詞】奧沙利鉑 左半結腸癌 右半結腸癌 療效

[中圖分類號]R735.35 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2018）05-064-02

奧沙利鉑是晚期結腸癌常用化療藥物之一，目前臨床應用沒有部位選擇性，隨著2016ASCO對晚期結腸癌新的研究數據公布，表明晚期左右半結腸癌不僅臨床特征不同，對靶向治療反應也存在差異，提示不同部位結腸癌可能對藥物反應不同。臨床能應用靶向藥物的患者不足1/5，本文初步探討不同部位結腸癌對常用化療藥物奧沙利鉑的敏感性差異，期望為患者選擇更有效的化療方案。現將回顧性分析結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我科2016年1月至2017年12月就診的晚期結腸癌患者44例，男性26例，女性18例；年齡范圍34-72歲，中位年齡55歲。左半結腸癌28例，其中結腸脾曲癌8例，乙狀結腸癌6例，直腸癌14例；右半結腸癌16例，其中升結腸癌6例，結腸肝曲癌8例，盲腸癌2例。 所有患者均經病理診斷為結腸癌，其中腺癌36例，印戒細胞癌4例，粘液腺癌4例。根據AJCC分期（第7版）均為IV期，肝轉移21例，肺轉移10例，淋巴結轉移5例，盆腔內轉移8例。所有病例均有影像學可評估病灶。

1.2 方法 44例患者均應用含奧沙利鉑方案一線化療，其中XELOX方案25例，奧沙利鉑130mg/m2，第1天，靜點；卡培他濱1000mg/m2，第1-14天，2次/日，口服。3周為一周期。mFOLFOX6方案13例，奧沙利鉑85mg/m2，第1天靜點2小時；亞葉酸鈣400 mg/m2，第1天靜點；5-FU 400mg/m2，第1天靜注；5-FU 2400mg/m2，泵入46-48小時。2周為一周期。OLF方案6例，奧沙利鉑130mg/m2，第1天，靜點；亞葉酸鈣200mg/m2/d，第1-5天靜點；5-FU 300mg/m2/d，第1-5天靜點，3周為一周期。

1.3 療效評價 每例患者至少完成2周期治療，均在2周期化療后行影像學檢查評估療效。 按照RECIST 1.1版標準判定療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）。以CR+PR計算有效率（RR），CR+PR+SD計算疾病控制率（DCR）。

1.4 統計分析 應用SPSS13.0統計軟件對數據進行統計學處理，采用x2檢驗。相關性采用Spearman等級相關分析。以p<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

左半結腸癌CR 0例，PR 9例，SD 6例，PD 29例，CR+PR 9例，有效率32.1%； CR+PR+SD 15例，疾病控制率53.6%。右半結腸癌CR 0例，PR3例，SD 4例，PD 9例，CR+PR 3例，有效率18.8%；CR+PR+SD7例，疾病控制率43.8%。顯示兩者之間有效率及疾病控制率均無顯著性差異，P>0.05，無統計學意義。提示應用含奧沙利鉑方案治療晚期左右半結腸癌療效無差異，晚期結腸癌患者尚不能根據原發部位來選擇是否應用奧沙利鉑治療。

3 討論

目前較多研究證實由于胚胎起源及解剖結構不同，不同部位結腸癌的流行病學、臨床特征、生物學及預后等方面存在差異1。早在1990年，美國密歇根大學Bufill等就提出左右半結腸癌是兩種截然不同的腫瘤，但在臨床上仍然將左右半結腸癌視為一種疾病進行治療，直至2016ASCO公布了CALGB80405回顧性研究結果，證實晚期左右半結腸癌對西妥昔單抗及貝伐單抗療效存在差異，將研究熱點引到左右半結腸癌對治療藥物的選擇差異上。在實際臨床工作中能應用分子靶向藥物的患者較少，大部分仍以全身化療為主要治療方案。因伊立替康骨髓抑制及腹瀉等不良反應，我科更傾向選擇含奧沙利鉑方案。

有研究探討核苷酸切除修復系統基因XPD遺傳多態性與晚期結直腸癌患者對鉑類藥物化療敏感性的關系，提示XPD基因遺傳多態與晚期結直腸癌對鉑類化療的敏感性相關2。 DNA修復基因XPD751單核苷酸多態性可能與結直腸癌患者對FOLFOX方案化療敏感性相關，XPD751和XPD312均為野生型患者可能對FOLFOX化療更加敏感，檢測XPD751單核苷酸多態性可能成為預測FOLFOX方案化療敏感性的指標 3。

上述研究提示遺傳性因素可能決定了結直腸癌患者對奧沙利鉑的敏感性，左右半結腸癌由于不同的起源具有不同的遺傳分子特征，可能對奧沙利鉑敏感性存在差異。基于上述思考本文回顧性分析了晚期左右半結腸癌對含奧沙利鉑方案的療效差異，但未觀察到陽性結果，原因考慮如下幾種可能：1、在晚期左右半結腸癌患者中可能沒有核苷酸切除修復系統基因XPD遺傳多態性差異，或其他影響對奧沙利鉑療效的遺傳學因素無明顯差異。2、奧沙利鉑是細胞毒性藥物，與分子靶向藥物作用機制不同，通過產生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA 的合成，產生細胞毒作用和抗腫瘤活性，因此，不分部位對增殖活性強的腫瘤細胞均有殺傷作用。3、本文分析病例數較少，未達統計學要求，需擴大病例數進一步統計分析。

晚期結腸癌患者大多一般狀況欠佳，耐受性差，治療機會少，很多患者治療進展后因體力狀況下降或經濟原因放棄繼續治療，因此，一線治療方案的選擇尤為重要。隨著對結腸癌研究的深化，期待為晚期結腸癌患者提供個體化治療方案，盡可能初始治療選擇優化方案，取得最佳治療療效，延長生存期。

參考文獻

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