低分子肝素鈉治療D—二聚體升高復發性流產的觀察

王(女嬴)

【摘要】目的：分析低分子肝素鈉治療D-二聚體升高復發性流產的臨床療效。方法：選擇我院2013年1月-2013年12月婦科收治的130例D-二具體升高復發性流產患者，根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組兩組，每組65例，對照組給予傳統方法治療，肌射hCG 和黃體酮直至妊娠84d，觀察組在與對照組相同治療的基礎上聯合低分子肝素鈉治療，患者計劃懷孕的前30d開始臍周注射低分子肝素鈉4000U治療，直至妊娠16周，比較兩組患者的保胎成功率，觀察流產者的平均妊娠時間，記錄兩組治療期間不良反應發生率。結果：觀察組保胎成功率84.61%（55例），明顯高于對照組29.23%（19例），差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組流產流者平均妊娠時間顯著長于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義，（P>0.05）。結論：D-二聚體升高復發性流產者采用低分子肝素鈉治療，治療效果顯著優于傳統療法，可以顯著提高保胎成功率，無任何不良反應。

【關鍵詞】低分子肝素鈉；傳統保胎治療；D-二聚體升高；復發性流產

Observation of Low Molecular Heparin Sodium in Treatment of Recurrent Abortion with Elevated D-dimer

Abstract：Objective：To analyze the clinical effect of low molecular Heparin sodium in treatment of D-dimer elevated recurrent abortion.Methods：130 cases of D-2 specific elevated recurrent abortion were treated in our hospital from January 2013 to December 2013.The patients were divided into observation group and control group according to random number table method，65 cases in each group，the control group was treated with traditional method，muscle hCG and progesterone up to 8D，and the control group was treated with the same basis of Heparin combination of low molecule The patient planned to start the first 30D of pregnancy around the umbilical cord with low molecular Heparin sodium 4，000 U treatment until 16 weeks of gestation，compared the success rate of the two groups，observed the average gestation time of the miscarriage，and recorded the incidence of adverse reactions during treatment in both groups.Results The success rate was 84.61%（55 cases），which was significantly higher than 29.23%（19 cases）in the control group.The difference was statistically significant（P<0.05）The mean gestation time of the abortion group was significantly longer than that of the control group（P<0.05）；There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups.No statistically significant difference（P>0.05）.Conclusion The treatment of low molecular Heparin sodium in patients with recurrent abortion with elevated D-dimer is superior to traditional treatment，and can significantly improve the success rate of preserving the fetus.

Key words：Low molecular Heparin sodium；（c）Traditional fetal care；D-dimer elevation；Recurrent abortion

[中圖分類號]R714.21 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2018）05-008-02

復發性流產（Recurrent Spontaneous Abortion，RSA）是指連續發生2次或兩次以上的流產。近年來，我國復發性流產的患病率呈逐年上升趨勢。復發性流產使夫婦雙方承受著巨大的生理及心理壓力。本研究通過對65例D-二聚體升高復發性流產患者在傳統保胎療法的基礎上給予低分子肝素鈉治療，取得了較滿意的臨床效果，現做如下報告：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月-2013年12月我院婦科收治的D-二聚體升高復發性流產患者130例，所有患者均發生連續3次甚至3次以上的自然流產史，經宮腔鏡及B超提示患者的生殖器官未出現畸形，血漿D-D聚體在妊娠前升高≥250ug/l，基礎性激素、甲狀腺及血糖水平均正常，宮頸支原體、淋球菌及衣原體陰性，抗心磷脂抗體、抗子宮內膜抗體、抗精子抗體、病原體均為陰性，夫妻雙方的染色體正常，男方精液正常；年齡27-35歲，平均年齡29.3±2.7歲，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組兩組，每組60例，兩組患者在年齡、病情等一般資料方面比較，差異無統計學意義，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者均給予傳統安胎治療：肌射hCG 2000U，1次/3天，肌注黃體酮20mg，每天1次，直至患者妊娠84d。觀察組患者在與對照組相同治療的基礎上肌注低分子肝素鈉：囑患者于計劃妊娠前30d開始來院治療，取低分子肝素鈉4000U，注射于患者臍周皮下，1次/24h，持續治療至患者妊娠滿16周，同時，患者確認妊娠后便開始肌射hCG 2000U，1次/3天，肌注黃體酮20mg，每天1次，直至患者妊娠84d。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者的保胎成功率，記錄流產者的平均妊娠時間，比較兩組治療期間不良反應的發生情況。

1.4 療效評價標準[1] （1）患者妊娠維持28周以上，獲得胎兒存活為保胎成功；（2）患者發生自然流產，或經B超顯示胎兒死亡或停止發育為保胎失敗。

1.5 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件分析，計數資料的比較采用x2檢驗，計量資料采用（_x±s）表示，組間比較采用t檢驗，（P<0.05）為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者的保胎成功率：觀察組保胎成功率84.61%（55例），明顯高于對照組29.23%（19例），差異有統計學意義（P<0.05）。（見表1）

2.2 比較兩組流產者的平均妊娠時間：觀察組流產流者平均妊娠時間顯著長于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。（見表2）

2.3 兩組不良反應發生率比較：治療期間對照組未發生明顯不良反應；觀察組注射部位淤青1.54%（1例），停藥2天患者自行緩解，之后繼續治療，兩組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義，（P>0.05）。

3 討論

人體血液循環中的纖溶系統可以對機體纖維蛋白凝塊隨時溶解，從而避免形成血栓。D-二聚體是交聯纖維蛋白的一種特殊降解產物，在人體的血漿中存在，當血漿中的D-二含量異常升高時，說明機體繼發性纖溶活性顯著增強，血漿D-二聚體也是評價纖溶活性的主要臨床指標。在復發性流產患者中往往存在血栓形成的傾向，血漿D-二可作為復發性流產患者血漿的重要檢查指標，該指標隨著患者的流產次數增加而相應的升高。低分子肝素鈉具有顯著的抗凝血效果，可以明顯促進凝血酶的親和力，快速使凝血酶的活性喪失；低分子肝素鈉可以激活蛋白C的活性，同時也會相應激活機體血管內皮細胞，對纖溶物質和抗凝物質的釋放有明顯的促進作用，從而對血小板聚集及黏附進行阻斷，明顯增加血管壁的通透性，對血管的新生有強大的促進作用。由于低分子肝素鈉進入機體后對血小板的減少、骨質疏松的影響較少，其不通過胎盤組織，因此，對胎兒和孕婦具有較高的安全性。有研究顯示，低分子肝素對胎兒的來說具有較高的安全性[2]。滋養細胞的增殖及侵襲能力決定了早孕期胎兒的正常生長發育，正常滋養細胞所特有的侵襲性生長具有獨特生物學特點，在子宮內膜、螺旋動脈和肌層內滋養細胞進行侵襲性生長，從而使子宮胎盤的循環得以建立。早孕期的滋養細胞具有強大的增殖能力，其增殖能力會隨著妊娠孕周的增加而逐漸降低，孕早期，復發性流產患者的滋養細胞的侵襲能力較低，從而造成胚胎異常發育和流產。低分子肝素鈉對滋養細胞凋亡途徑中的關鍵酶caspase-3的活性發揮抑制作用，阻斷滋養細胞的凋亡，對滋養細胞增殖發揮強大的調節和促進作用，達到保護胎兒正常生長的目的[3]。本研究通過對65例D-二聚體升高復發性流產患者在傳統保胎治療的基礎上聯合低分子肝素鈉治療，并與同期采用傳統保胎治療的患者的治療效果進行比較分析發現，觀察組保胎成功率84.61%（55例），明顯高于對照組29.23%（19例），差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組流產流者評價妊娠時間顯著長于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義，（P>0.05）。

綜上所述，D-二聚體升高復發性流產者采用低分子肝素鈉治療，治療效果顯著優于傳統療法，可以顯著提高保胎成功率，無任何不良反應。

參考文獻

[1]鄒琳，李洪波，彭彩玲，等.低分子肝素鈉用于治療D-二聚體異常升高復發性流產的臨床觀察[J].中國計劃生育學雜志，2013，21（10）：678-680.

[2]王冬菊，肖小敏，肖聽，等.人足月胎盤滋養細胞的分離純化與鑒定[J].實用兒科臨床雜志，2009，25（17）：1353-1356.

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