杜志強,董翔宇,汪禮建,高卓然,李 輝
(1.農業部雞遺傳育種重點實驗室,哈爾濱 150030;2.黑龍江省高校動物遺傳育種與繁殖重點實驗室,哈爾濱 150030;3.東北農業大學動物科學技術學院,哈爾濱 150030)
長鏈非編碼RNA(lncRNA)是近年新發現的一類長度大于200個核苷酸,缺乏蛋白編碼功能,由RNA聚合酶Ⅱ或Ⅲ轉錄生成的RNA[1],可多層面調控轉錄后和表觀生物學等過程[2-4]。起初,lncRNA被視為轉錄過程中的“轉錄噪音”。隨后研究發現,lncRNA可作為生物信號分子、miRNA吸附“海綿體”、轉錄因子引導者、增強子及蛋白支架等,參與轉錄本可變剪接、基因組印記、染色體沉默、細胞周期調控、蛋白質合成等生物學過程[5-6]。
NRON是抑制NFAT(Nuclear factor of activated T cells,活化T細胞核因子)的lncRNA[7],最初是在一個表達序列標簽(EST)測序項目中,通過篩選512個保守非編碼RNA序列而被找到[8-9]。NFAT是一類轉錄因子家族,在免疫反應中對誘導基因轉錄起重要作用[10]。除T細胞外,免疫細胞多可表達該類蛋白質[11],如B淋巴細胞[12]、肥大細胞、嗜酸性粒細胞等;NFAT也影響心肌、骨骼肌及神經系統發育[9]。此外,NFAT與脂肪細胞分化有關[13-14]。鈣離子依賴的鈣調蛋白磷酸酶調節NFAT活性[15-16]。隨細胞內鈣水平升高,鈣調磷酸酶(Cn)被激活,直接脫磷酸以過磷酸化形式存在于NFAT蛋白,誘導其轉移至細胞核內。轉移至核內NFAT蛋白結合于靶基因啟動子上,單獨或與其他轉錄因子共同誘導基因表達。與鈣調磷酸酶激活通路拮抗的NFAT激酶、糖原合成酶激酶(GSK)、酪蛋白激酶(CK),使NFAT蛋白磷酸化,從核內轉出至細胞質[17]。NRON則通過與NFAT形成RNA-蛋白復合物形式調節NFAT脫磷酸作用[18],參與艾滋病病毒HIV-1復制過程[19-20]。……