動態監測血β-hCG、孕酮及B超在早孕先兆流產中的應用價值

常姣娥,郭 靖，張 芳

(西安安琪兒婦產醫院，陜西 西安710001)

先兆流產和自然流產是婦產科常見病，多數發生在妊娠早期。導致先兆流產的病因較多，可能與胚體染色體、感染、黃體功能不足及生殖器官發育異常等因素有關[1]。在這些原因中血清β人絨毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-hCG)下降及黃體功能不足是主要原因之一。本研究收集了168例早孕先兆流產患者的臨床資料，動態觀察血清β-hCG、孕酮(progesterone，P)水平變化，結合B超監測來預測結局，以指導臨床保胎藥物使用。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年1月至2018年1月在西安安琪兒婦產醫院就診的168例早孕期先兆流產者為研究對象，年齡22～43歲，平均(28.89±6.97)歲，所有患者平素月經規律，周期23～35天，均為自然受孕，首次就診時間為停經時間32～38天，平均(34.12±2.03)天，臨床表現：停經后陰道少量流血，伴或不伴下腹痛、腰酸等；經血β-hCG測定陽性，且B超檢查診斷宮內早孕，可見孕囊。排除生殖系統發育異常、凝血功能障礙及陰道宮頸出血、異位妊娠等。所有研究對象知情同意并自愿參加本研究。

1.2方法

由本院檢驗科采用化學發光法測定血清β-hCG及P水平，每周復查1次。患者就診時進行首次B超檢查，宮內未見胚芽及原始心管搏動者1周后再次復查，直至持續妊娠胚胎存活或流產。

1.3保胎治療

臥床休息并進行保胎治療，具體方案：肌注黃體酮20～40mg/日，同時加用保胎靈，2片/次，3次/日，維生素E 100mg/日。

1.4觀察指標

①結局轉歸：分為持續妊娠組和流產組，持續妊娠組診斷標準：無陰道出血，無腹痛及下墜感，B超證實宮內可見胚芽及原始心管搏動，并持續至12周。流產組診斷標準：陰道出血無改善，伴有腹痛，B超宮內無孕囊及胚胎組織；②血清β-hCG及P水平變化情況。

1.5統計學方法

采用SPSS 13.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料用均值±標準差(χ±S)表示，兩組間比較采用t檢驗。計數資料用例數(百分比)表示，組間比較采用卡方檢驗。以P<0.05為有統計學差異。

2結果

2.1不同年齡早孕先兆流產結局轉歸

168例患者保胎成功持續妊娠組112例，保胎失敗流產組56例，其中包括難免流產20例、稽留流產28例及完全流產8例。根據年齡將患者分為高齡組(≥35歲)和低齡組(<35歲)，高齡組持續妊娠率顯著低于低齡組(P<0.05)，見表1。

表1不同年齡患者結局比較[n(%)]

Table 1 Comparison of pregnancy outcomes between

patients of different age [n(%)]

2.2持續妊娠組和流產組患者血清β-hCG及P水平比較

持續妊娠組停經6周、7周、8周、9周血清β-hCG和P水平均顯著高于流產組(均P<0.05)，見表2。

2.3持續妊娠組和流產組患者B超檢測結果比較

兩組患者停經6周孕囊平均直徑、胚芽長度均無顯著性差異(均P>0.05)，持續妊娠組停經7周、8周、9周孕囊平均直徑、胚芽長度均顯著大于流產組(均P<0.05)，見表3。

表2兩組患者血清β-hCG及P水平比較(χ±S)

Table 2 Comparison of serum levels of β-hCG and P

between two groups(χ±S)

表3兩組患者B超檢測結果比較(χ±S)

Table 3 Comparison of ultrasonic results between

two groups(χ±S)

3討論

3.1先兆流產概述

先兆流產多發生于妊娠早期，主要表現為陰道流血或者血性白帶，伴或不伴腹痛、腰痛等。先兆流產的預后與多種因素有關，包括胚胎質量、黃體功能等[2]。對于胚胎染色體異常，流產是一種自然淘汰的選擇過程，而對于非胚胎自身異常先兆流產，如黃體功能不全、子宮畸形以及宮頸機能不全等因素，若能得以糾正，多數則預后良好。各種流產的治療原則及可能對機體造成的影響差別很大，但在其診治過程中均應突出早期診斷并及時進行有針對性地治療原則。因此，對早孕期先兆流產盡早進行診斷，對其后續治療及預后具有至關重要的作用。

3.2血清β-hCG在早孕期流產中的作用

β-hCG是胚胎絨毛膜合體滋養細胞合成的一種糖蛋白，可以使卵巢黃體轉變為妊娠黃體，并維持早期妊娠黃體的繼續生長，刺激黃體產生雌、孕激素，使著床胚胎免受排斥，維持妊娠直到完全被胎盤取代。β-hCG的量與滋養葉細胞數量成正比，受精卵結合第6天左右就開始分泌極少量β-hCG，9～13天明顯上升，隨著妊娠的進展，β-hCG逐漸升高，妊娠早期β-hCG倍增時間為48小時左右[3]，孕8～10周達高峰，持續1～2周后迅速下降，達一定水平后持續至分娩，故臨床通過動態監測早孕先兆流產血β-hCG水平變化情況，預測胚胎發育情況及保胎是否成功[4]。從理論上講，動態監測β-hCG變化能反映胚胎發育異常；然而，在胚胎異常或死亡的病例中，滋養細胞功能不一定立即停止，故而β-hCG測定在先兆流產的預后判斷上受到一定的限制。

3.3黃體功能在維持妊娠中的作用

黃體合成分泌的孕激素在妊娠的建立和維持中發揮作用：①影響子宮平滑肌細胞的通透性，使細胞內鉀離子濃度降低，鈉離子濃度升高，肌纖維松弛，興奮性降低，同時降低妊娠子宮對縮宮素的敏感性，從而減少子宮收縮，利于受精卵在宮內生長發育；②妊娠后調解母-胎界微環境，促進母-胎界面的免疫耐受，防止胚胎排斥。本研究結果表明保胎治療后高齡女性組持續妊娠率顯著低于低齡組(P<0.05)，且持續妊娠組停經6周、7周、8周、9周血清β-hCG和P水平均顯著高于流產組(均P<0.05)，提示高齡女性妊娠結局較差外，胚胎絨毛活性及黃體功能在維持妊娠中起重要作用。因此，對于先兆流產患者特別是高齡女性應積極支持黃體功能進行保胎治療。

孕早期主要由卵巢妊娠黃體產生孕酮，妊娠8～10周后胎盤逐漸替代卵巢成為持續分泌孕酮的主要場所，孕12周前，各孕周孕酮水平無顯著差異[5]。分析可能是在早孕階段，妊娠黃體產生的孕酮有極限，超過妊娠黃體產生極限，再增加β-hCG刺激也無法產生更多的孕酮，所以早孕流產保胎治療應用黃體酮非常重要[6]。早期臨床研究報道，孕酮單一指標預測宮內胎兒存活的敏感性和特異性均為88%。另有研究顯示，聯合檢測P與β-hCG，與單一檢測相比，診斷早期異常妊娠在準確率、敏感度及特異性上均具有明顯優勢[7]。

3.4 B超在早孕期流產的應用價值

本研究結果表明：112例保胎成功，復查B超提示孕囊繼續生長，胎心搏動好。56例保胎失敗，復查B超孕囊無增長，出現變形，未見心管搏動。持續妊娠組停經7周、8周、9周孕囊平均直徑、胚芽長度均顯著大于流產組(均P<0.05)。B超目前應用較為廣泛，對流產的鑒別診斷和確定流產的類型有實際價值。一般妊娠5周后宮腔內即可見孕囊光環，為圓形或橢圓形的無回聲區，有時由于著床過程中的少量出血，孕囊周圍可見環形暗區，此為早孕雙環征。孕6周后可見胚芽聲像，并出現心管搏動。孕8周可見胎體活動。先兆流產的聲像圖特征：子宮大小與妊娠月份相符；少量出血者表現為孕囊一側無回聲區包繞；出血多者宮腔有較大量積血，有時可見胎膜與宮腔分離，胎膜后有無回聲區；孕6周后可見到心管搏動。但是臨床上B超圖像在停經4～6周這個階段多數表現為子宮內膜增強或者小孕囊，未探及卵黃囊[8]，可能是由于B超分辨率的原因，多數B超在停經6周后才能提示有原始心管搏動。所以在先兆流產時，B超往往1周后才出現形態學變化，需結合動態監測血β-hCG、孕酮監測結果。

綜上所述，對早期先兆流產患者進行血清β-hCG及孕酮測定，同時結合B超動態觀察，從而為早期先兆流產患者的診斷及病情分析、療效觀察及判斷預后提供科學依據。對于監測過程中出現難免流產、稽留流產等情況，及早終止不良妊娠，避免過度保胎。

[參考文獻]

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