喜炎平注射液聯合干擾素α1b治療普通型手足口病的臨床療效

顧教偉，張 澈，王 勇

(十堰市太和醫院湖北醫藥學院附屬醫院，湖北 十堰 442000)

手足口病(hand-foot-and-mouth disease，HFMD)是兒童時期一種常見的急性傳染病，以手足部、口腔等部位的皮疹、皰疹為主要臨床特征，多伴有發熱，于1957年首次報道[1]。多數患者病情經過良好，但重型患者可并發無菌性腦膜炎、腦干腦炎、神經源性肺水腫、肺出血等，嚴重威脅嬰幼兒的生命健康[2]。目前并無有效治療手足口病的標準方案，多以對癥支持治療為主。因重組人干擾素α1b能有效改善手足口病的癥狀，抗病毒藥物會縮短手足口病的病程[3]，故臨床上常用利巴韋林或喜炎平與重組人干擾素α1b霧化吸入聯用治療手足口病。本文對這兩種方案治療手足口病(普通型)的臨床療效和安全性進行觀察比較如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2015年10月至2016年12月在十堰市太和醫院兒童醫療中心診斷并住院的1～5歲患兒；符合《手足口病診療指南(2010年版)》中普通型的診斷標準[4]；皮疹出現時間不超過2天，且發熱時間不超過48小時；就診前未進行抗病毒藥物或抗炎藥物治療或干擾素等藥物治療；白細胞在正常范圍內。

1.2臨床治療方案

1.2.1基礎治療

治療方案參考《重組人干擾素α1b在兒科的臨床應用專家共識》[5]。霧化吸入重組人干擾素α1b注射液(國藥準字S20010007，規格30μg/支)，依照患兒體重2μg/kg，每天2次，療程5天；其他主要是營養支持，維持水、電解質平衡及對癥治療。

1.2.2分組和給藥方法

將患兒依照入院的先后順序按照數字隨機表分為利巴韋林組和喜炎平組。利巴韋林注射液(國藥準字H19993467，規格:100mg/支)按10～15mg/kg計算用量，每天1次，靜滴，療程5天；喜炎平注射液(國藥準字Z20026249，規格:50mg/支)按5mg/kg計算用量，每天1次，靜滴，療程5天[6]。

1.2.3補救措施

治療5天后，如病情未見改善甚至加重，按治療無效處理，并退出研究，換用其它治療方案。

1.3療效指標和安全性評價

同時觀察兩組患兒的發熱情況、口腔皰疹及手足皮疹消失時間。

顯效：治療3天，患兒癥狀、體征完全消失，且無新的皮疹出現；有效：治療3天，患兒體溫基本正常，口腔皰疹結痂，口腔潰瘍減少，未完全痊愈，有散在皮疹；無效：治療5天，患兒仍然有發熱、口腔皰疹、皮疹未消退或者加重，或者出現并發癥。

總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[7]。

安全性評價主要觀察生命體征、實驗室檢查指標(血常規、血生化、尿常規)，心電圖及腦電圖。

1.4倫理考慮

本研究方案、過程和信息采集經過十堰市太和醫院醫學倫理委員會的審查和同意(倫理批件號：2014013)。

1.5統計學方法

采用SPSS 18.0軟件分析數據。計數資料采用卡方檢驗。取得的數據均先進行正態性分布檢測和方差齊性檢驗；在符合正態分布和方差齊的基礎上，計量資料采用均數±標準差(χ±S)表示，結果進行配對t檢驗；不符合方差齊時，進行Wilcoxon秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1入組病例基本的情況

本次共收集167例患兒資料。隨機入組后利巴韋林組84例，喜炎平組83例；但過程中因監護人不同意繼續治療方案脫落5例(利巴韋林組1例，喜炎平組4例)；最終有效評估病例為162例。利巴韋林組83例，其中男性47例，女性36例，年齡為36.12±11.40個月；喜炎平組79例，其中男性45例，女性34例，年齡為38.84±12.72個月。兩組年齡和性別構成差異均無統計學意義(均P>0.05)。

2.2兩組的療效評價

經過治療觀察顯示，喜炎平組的退熱時間、口腔皰疹消退時間、手足部皮疹消退時間及住院時間均明顯短于利巴韋林組，經比較差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表1。

兩組分別聯合重組人干擾素α1b治療，喜炎平組的總有效率明顯高于利巴韋林組，經比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 癥狀消失時間和住院時間的比較結果(天，χ±S)

表2 兩組患兒療效的比較[n(%)]

2.3不良反應

與入院檢查時相比，喜炎平組在治療過程中第3天出現了1例風團樣皮疹，停藥后消失，隨后更改治療方案；出現了2例腹瀉，每日4～5次，多次大便常規檢查正常。利巴韋林組出現了1例腹瀉。兩組均給予口服蒙脫石散后腹瀉停止。所有的病例中均未見白細胞降低。

3討論

3.1手足口病的診療現狀

手足口病主要是由于腸道病毒感染而引發的一類以學齡前期兒童為主的具有傳染性質的疾病，其發病急，但疾病初期并不典型，易被初診醫生所忽視。在我國，手足口病的發病覆蓋面積廣泛，近年來發病率逐年上升，常出現間隔2～3年的周期性流行[8]。由于患者的年齡普遍在5歲以內，尤以3歲以下多見；該年齡段的兒童尚未建立完善的機體免疫系統，對疾病的抵抗能力較低，因此如果患兒沒有得到及時的治療，對其健康會造成一定的影響，甚至危及生命，危重癥手足口病例和死亡病例屢見報道。國家衛生主管部門多次發布手足口病的診療指南以指導針對該病的防治工作，但遺憾的是對手足口病仍無特效藥物，多以對癥治療為主，并結合臨床經驗給予干擾素治療和抗病毒治療。

3.2干擾素對手足口病的作用機制及療效

干擾素能通過與特定的膜受體進行結合，抑制病毒RNA和DNA的復制及蛋白的合成；同時，還能夠與淋巴T細胞與K細胞進行結合，使其活性大大增強。有研究證實，干擾素對兒童手足口病有效[3]，并具有能在超聲霧化儀中直接霧化直徑5μm以下顆粒的能力，可有效提升局部藥物的病毒抑制濃度，改善病情，對手足口病，尤其是重癥手足口病，發揮良好的治療作用。

3.3喜炎平注射液對手足口病的作用機制及療效

喜炎平注射液屬于中藥注射劑，因其具有抗病毒、解熱消炎、鎮咳及增強機體免疫的作用，也常被用來治療兒童手足口病[9]。喜炎平注射液主要成分為穿心蓮內酯總酯磺化物，可以在細菌或病毒復制時占據DNA與蛋白質的結合位點，阻斷DNA的復制，從而抑制或殺滅病原菌。在喜炎平注射液對急性呼吸道感染的臨床應用療效研究中，觀察到應用喜炎平注射液的患兒血清中TNF-α、IL-6和IL-18有顯著下降[10]。

在本研究中，將霧化吸入重組人干擾素α1b和喜炎平或利巴韋林靜脈滴注聯合使用，均對大部分的普通型手足口病患兒起到了有效的治療作用。與利巴韋林比較，喜炎平在縮短退熱時間、口腔皰疹消退時間、手足部皮疹消退時間方面表現更為出色，并能明顯縮短住院時間。在總有效率方面，喜炎平較利巴韋林更高。

總之，喜炎平注射液聯合霧化吸入重組人干擾素α1b能有效治療手足口病，且不良反應發生率低，在臨床上值得借鑒推廣。

[參考文獻]

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[3]張瑜,謝燕,袁娟,等.霧化吸入IFN-α1b對重癥手足口病腦保護作用的研究[J].中國婦幼健康研究,2017,28(9):1071-1074.

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[5]申昆玲,張國成,尚云曉,等.重組人干擾素α1b在兒科的臨床應用專家共識[J].中華實用兒科臨床雜志,2015,30(16):1214-1219.

[6]Zhang G L,Ding J B,Li S J,etal.Evaluation on common hand, foot and month disease treated by integrative traditional Chinese medicine and western medicine[J/OL].Infect Inte(Electronic Edition),2013,2(3):97-101[2017-06-07].http://d.oldg.wanfangdata.com.cn/Periodical_gjgrzz-d201303001.aspx.

[7]Sun S G,Shi Y F,Yan H,etal.Xiyanping injection in treatment of viral pneumonia in children: a meta-analysis of random control trials[J].Chin Herb Med,2015,7(2):173-178.

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[9]Li X,Zhang C,Shi Q,etal.Improving the efficacy of conventional therapy by adding andrographolide sulfonate in the treatment of severe hand, foot, and mouth disease: a randomized controlled trial[J].Evid Based Complement Alternat Med,2013,2013:316250.

[10]戴愛所.喜炎平對急性呼吸道感染患兒血清中TNF-α、IL-6及IL-18的影響[J].國際兒科學雜志,2017,44(5):356-358.