腹腔鏡膽囊切除術對急性結石性膽囊炎患者炎癥因子及免疫功能的影響

亢雪峰 張燕萍

【摘要】目的探討腹腔鏡膽囊切除術對急性結石性膽囊炎患者炎癥因子及免疫功能的影響。方法收集住院治療的急性結石性膽囊炎患者86例，隨機分為腹腔鏡膽囊切除術（LC）組和開腹組各43例。開腹組患者行開腹膽囊切除術治療，LC組采用LC術治療。比較兩組患者手術前后血清炎癥因子，包括腫瘤壞死因子（TNF）α、白介素（IL）8、C反應蛋白（CRP）及淀粉酶的變化；觀察術前、術后第1 天、術后第7 天時的T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的活性變化情況及兩組術后并發癥情況。結果術后，LC組血清TNFα、IL8、CRP及淀粉酶水平較開腹組顯著降低（P<0.05）。術后第1 天，兩組患者CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+比值較術前明顯降低（P<0.05）；術后第7天，LC組CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+比值明顯高于開腹組（P<0.05）。LC組切口感染、術后出血、高淀粉酶血癥及總并發癥發生率均較開腹組降低（P<0.05或0.01）。結論LC術治療急性結石性膽囊炎能減少炎癥細胞因子的釋放，減輕炎癥反應狀態，保護機體免疫功能，改善患者預后，是急性結石性膽囊炎較理想的治療選擇。

【關鍵詞】腹腔鏡膽囊切除術；急性結石性膽囊炎；炎癥因子；免疫功能；

中圖分類號：R575.6文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2018.02.014

Effect of laparoscopic cholecystectomy on inflammatory factors and

immune function in patients with acute calculous cholecystitis

KANG Xuefeng1，ZHANG Yanping2

（1.Traditional Chinese Medicine Hospital of Yichuan，Luoyang 471000，China；

2.120 Emergency Command Center of Luoyang，Luoyang 471000，China）

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of laparoscopic cholecystectomy on inflammatory factors and immune function in patients with acute calculous cholecystitis.Methods86 patients with acute calculous cholecystitis were randomly divided into laparoscopic cholecystectomy （LC） group and open cholecystectomy group，with 43 cases in each group.The open cholecystectomy group were treated with open cholecystectomy，and the LC group were treated with LC.The changes of serum inflammatory factors，including tumor necrosis factorα （TNFα），interleukin8（IL8），Creactive protein （CRP） and amylase before and after surgery were compared between the two groups.In addition，the changes of the activity of T cell subsets （CD3+，CD4+，CD8+ and CD4+/CD8+） before operation and on the first and the 7th day after operation and postoperative complications were observed between the two groups.ResultsAfter operation，the serum levels of TNFα，IL8，CRP and amylase in the LC group were significantly lower than those in the open cholecystectomy group（P<0.05）.On the first day after operation，the ratio of CD3+，CD4+ and CD4+/CD8+ in the two groups was significantly lower than those before operation（P<0.05）.On the 7th day after operation，the ratio of CD3+，CD4+ and CD4+/CD8+ in the LC group was significantly higher than that in the open cholecystectomy group（P<0.05）.In addition，the incidence of incision infection，postoperative bleeding，high amylase and total complication rate in the LC group was lower than that in the open cholecystectomy group（P<0.05 or 0.01）.ConclusionLC can reduce the release of inflammatory cytokines，alleviate the state of inflammatory reaction，protect immune function，and improve the prognosis of patients with acute calculous cholecystitis.It is an ideal choice for the treatment of acute calculous cholecystitis.

【Key words】LC；acute calculous cholecystitis；inflammatory factors；immune function

急性結石性膽囊炎是普外科較多見的一種急腹癥，發病率高。目前，腹腔鏡手術是主要治療手段，然而手術創傷會刺激機體過量釋放炎癥細胞因子，引起全身病理性改變，誘發多種并發癥，故最大限度減少手術創傷刺激，利于減少各種并發癥的發生風險，改善患者預后[1]。相對于開腹手術，腹腔鏡膽囊切除術（LC）具有創傷小、并發癥少、術后恢復快等優勢，但LC對患者的實驗室指標及免疫功能影響如何，目前相關報道較少。為此，本研究對43例急性結石性膽囊炎患者采用LC治療，觀察實驗室指標和免疫功能指標的變化，同時以傳統開腹手術治療的43例作為對照，探討LC對急性結石性膽囊炎患者實驗室指標及免疫功能的影響。

1對象與方法1.1研究對象收集2015年3月至2016年2月在我院普外科住院治療的急性結石性膽囊炎患者86例。根據入院序號進行分組，單號納入LC組，雙號納入開腹組。LC組43例，其中男27例，女16例；年齡24～80歲，平均（47.6±2.7）歲；病程為3～21 h，平均（6.9±2.8）h。開腹組43例，其中男28例，女15例；年齡23～81歲，平均（48.0±3.1）歲；病程為3～20 h，平均（6.5±3.2）h。兩組患者的性別、年齡、病程等比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2納入和排除標準病例選擇標準：（1）術前均經B超檢查證實；（2）均接受手術治療，并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并有肝腎功能障礙或膽管癌患者；（2）不能耐受手術治療患者。

1.3手術方法開腹組患者采用氣管插管全身麻醉，麻醉成功后進行開腹手術切除膽囊，操作嚴格按膽囊炎外科手術步驟進行。LC組患者采用氣管插管全身麻醉，麻醉成功后取頭高腳低位，在臍下緣1 cm處行一小切口置入套管，向腹腔內注入CO2，置入腹腔鏡，直視下在劍突下緣3 cm、右腋前線肋下緣0.5 cm處各作一個1 cm切口，置入套管，充分顯露Calot三角區，用電鉤和分離鉗分離三角，剝離膽囊管與膽囊動脈，用剪刀離斷膽囊管。

1.4觀察指標比較兩組患者手術前后血清炎癥因子，包括腫瘤壞死因子（TNF）α、白介素（IL）8、C反應蛋白（CRP）及淀粉酶的變化，同時觀察兩組患者術前、術后第1 天、術后第7 天時的T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的活性變化情況。TNFα、IL8水平采用酶聯免疫法測定；CRP水平采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀測定。血清淀粉酶采用干化學法測定。TNFα、IL8、CRP試劑盒均購自武漢華美生物有限公司。T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的活性采用間接免疫熒光法（IFA）測定。比較兩組術后并發癥情況。

1.5統計學方法采用SPSS 18.0統計軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2結果2.1兩組術前、術后血清炎癥因子及淀粉酶變化情況術前兩組血清TNFα、IL8、CRP及淀粉酶水平比較差異無統計學意義（P>0.05），術后，兩組血清TNFα、IL8、CRP及淀粉酶水平均顯著上升（P<0.01），LC組血清TNFα、IL8、CRP及淀粉酶水平升高幅度較開腹組更小（P<0.01）。見表1。

2.2兩組術后免疫功能指標變化情況兩組患者術前CD3+、CD4+、CD8+占比及CD4+/CD8+比值比較差異無統計學意義 （P>0.05），術后第1 天，兩組患者CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+比值較術前明顯降低（P<0.05），CD8+占比在術后第1 天、術后第7 天變化不明顯（P>0.05）；LC組術后第7 天的CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+比值恢復至術前水平（P>0.05），而開腹組仍明顯低于術前（P<0.05）。術后第7 天，LC組CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+比值明顯高于開腹組（P<0.01）。見表2。

2.3術后并發癥發生情況LC組切口感染、術后出血、高淀粉酶血癥及總并發癥發生率均較開腹組降低（P<0.05或0.01）。見表3。

3討論急性結石性膽囊炎是膽囊管結石及膽囊頸嵌頓或梗阻致使膽汁排出困難并引起細菌感染所致。手術切除膽囊是治療主要手段，開腹手術因創傷大、術中出血量多、術后并發癥發生率高而逐漸被腹腔鏡手術所取代。研究已證實，LC不僅可徹底解決膽囊炎問題，還因其手術創傷小、操作安全可靠、術后并發癥少而被廣大臨床醫生所關注[2]。然而，LC畢竟是一種有創手術，可能會對機體產生刺激引起應激反應，甚至可能影響免疫功能改變。

手術創傷可促使機體釋放大量的炎癥因子[3]，如TNFα、IL8、CRP等，造成組織損傷，加重病情。手術刺激機體淋巴細胞、中性粒細胞及自然殺傷細胞，使其釋放TNFα、IL8等炎性介質，并產生級聯反應，使機體釋放過量的炎癥細胞因子形成瀑布效應。CRP是機體急性反應期蛋白，手術創傷時，其水平明顯升高，是反映機體炎癥反應狀態的重要指標[4]。TNFα、IL8在機體各種生理、病理改變中發揮重要作用。TNFα對血液細胞具有活化、趨化、聚集和黏附的作用，可使白細胞加速進入血循環，引起炎癥反應，同時介導其他炎癥因子造成靶器官損傷，使病情惡化[5]。IL8是由單核細胞分泌，可活化并趨化中性粒細胞，同時可使其形態改變而分泌過量超氧過氧化酶和溶酶體酶，導致各種并發癥的發生[6]。血清淀粉酶主要源于胰腺，并以活性狀態進入胃腸道，多數由單核巨噬細胞清除，少數從腎臟排出，若機體受損，則會大量釋放進入血循環，使其在血中含量增高[7]。本研究結果顯示，術后LC組血清TNFα、IL8、CRP及淀粉酶水平較開腹組顯著降低，提示LC可有效降低患者機體對炎癥細胞因子的釋放，減輕機體炎癥反應。

本研究還發現，LC組患者在術后第1天，CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+比值較術前明顯降低，術后第7 天即恢復至術前水平，而開腹組即便在術后第7天仍處于較低水平，提示LC免疫功能恢復較快，其原因可能是開腹手術對機體創傷主要有腹壁切口創傷、腹內壓升高、高碳酸血癥、手術結束時可造成組織器官缺血再灌注損傷，同時可引起機體釋放相關細胞因子，誘發應激反應及影響機體免疫功能[8]。與開腹手術相比，LC創傷小、術后疼痛輕微，故其引起的應激反應較輕，不會產生過多的CRP、TNFα、IL8，從而對機體免疫功能的干擾較小。

本研究對患者的預后進行對比發現，LC組患者術后較少發生高淀粉酶血癥、術后出血及切口感染，總并發癥較開腹組明顯降低，這與LC手術有效減少炎癥因子釋放，改善炎癥狀態，保護機體免疫功能密切相關。

總而言之，LC治療急性結石性膽囊炎能減少炎癥細胞因子的釋放，減輕炎癥反應狀態，保護機體免疫功能，改善患者預后，是急性結石性膽囊炎較理想的治療選擇。參考文獻[1]黃燕金，梁永任，廖均平，等.腹腔鏡膽總管切開取石術對患者肝功能、血黏度及免疫功能的影響[J].中國醫藥導報，2014，11（20）：442443，58.

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