酪酸梭菌活菌膠囊聯合甲硝唑治療慢性末端回腸炎的臨床研究

朱懷平

(山東省東營市東營區人民醫院消化內科 257088)

慢性末端回腸炎是一種較為常見的慢性炎癥[1]，發病初期并無明顯癥狀，多被忽略，但病情惡化后患者出現膿血便、下腹痛、體質量下降、食欲缺乏等消化道癥狀，嚴重者還會出現神經系統癥狀。酪酸梭菌活菌膠囊常被應用于腸道疾病，研究顯示其能降低腸道炎癥，具有抗炎殺菌作用[2-3]。近年來，酪酸梭菌活菌膠囊常與甲硝唑聯合應用，二者聯合均能提高治療效果[4-5]。故本研究通過酪酸梭菌活菌膠囊聯合甲硝唑治療慢性末端回腸炎，以期發現其臨床價值，為后續研究提供臨床資料。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月15日至2017年7月15日來本院接受治療的慢性末端回腸炎患者84例，采用完全隨機、盲法設計試驗，采用隨機數字表法將患者分為聯合組(酪酸梭菌活菌膠囊+甲硝唑)、單純組(單純甲硝唑)，另選取同期來本院接收體檢的健康人群作為健康組，每組各42例。單純組男21例，女21例，年齡21～65歲，平均(36.6±5.2)歲；聯合組男22，女21，年齡22～62歲，平均(37.1±6.0)歲；健康組男21例，女21例，年齡22～65歲，平均(36.9±6.5)歲。所有患者均經過腸鏡檢查確診為慢性末端回腸炎，排除惡性腫瘤患者，年齡小于20歲者，精神疾病患者，其他系統重大疾病患者。所有患者均簽署知情同意書，試驗程序符合人體倫理學原則。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 單純組患者采用甲硝唑(山東康威藥業有限公司，批號：國藥準字H37021430，每片0.2 g，100片/瓶)治療，口服，每次0.6 g，每天3次，10 d為1個療程，共3個療程。聯合組患者在此基礎上服用酪酸梭菌活菌膠囊(重慶泰平藥業有限公司，批號：國藥準字S20040054，每粒0.2 g，活酪酸梭菌每粒大于或等于1×107CFU)，3粒/次，2次/天，10 d為1個療程，共3個療程。

1.2.2評價標準 分別于兩組患者治療前和治療3個療程后進行隨訪，觀察治療效果、大便性狀、腸黏膜評分、腹部疼痛評分，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)觀察血清白細胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8和腫瘤壞死因子α(TNF-α)。療效評價：顯效，癥狀消失，腸黏膜評分為0級；有效，癥狀明顯恢復，腸黏膜評分1級；緩解，癥狀有所改善，腸黏膜評分2級；無效，癥狀未改善甚至惡化，腸黏膜評分3級以上。大便性狀評分：正常大便0級，軟便1級，糊狀便2級，水樣便3級，黏液便4級，血便5級，膿血便6級。腸黏膜評分：腸鏡檢查腸黏膜恢復正常0級，輕度發炎1級，炎癥明顯2級。腹部疼痛評分：輕微疼痛0級，不用服藥1級，疼痛明顯2級，疼痛嚴重3級。腸鏡評分：0分，極好，有液體殘留，黏膜清晰；1分，液體和固體殘留，黏膜可見；2分，有液體和固體殘留，抽吸后可見黏膜；3分，有液體和固體殘留，灌注和抽吸后可見黏膜；4分，有固體殘留，無法看見黏膜。采用美國Sigma公司ELISA試劑盒，嚴格按著說明書操作檢測血清IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α表達水平。治療有效率=(顯效例數+有效例數)/患者總例數×100%。

2 結 果

2.1聯合組與單純組患者治療效果比較 聯合組治療有效率[95.24%(40/42)]明顯高于單純組[71.43%(30/42)]，差異有統計學意義(Z=12.335，P<0.05)。兩組患者治療效果見表1。

表1 兩組患者治療效果[n=42，n(%)]

2.23組患者血清相關炎性因子表達水平比較 聯合組和單純組患者血清IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α水平明顯高于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)；并且除TNF-α外，單純組其余炎性因子水平均明顯高于聯合組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 3組患者血清相關炎性因子表達水平比較(n=42，±s)

注：**P<0.05，與健康組比較；#：P<0.05，與聯合組比較

2.3聯合組與單純組用藥后大便水平改善情況 聯合組患者用藥1周后的大便水平(2級及以下40例)明顯優于單純組(2級及以下26例)，差異有統計學意義(χ2=13.86，P<0.05)，見表3。

表3 聯合組與單純組用藥后大便水平改善情況[n=42，n(%)]

2.4聯合組與單純組患者腸黏膜評分和腹部疼痛情況比較 兩組患者經治療后腸黏膜評分和腹部疼痛評分均較治療前降低，差異有統計學意義(P<0.05)；且聯合組治療后兩指標評分均明顯低于單純組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 聯合組與單純組患者腸黏膜評分和腹部疼痛情況比較(n=42，±s，分)

注：**P<0.05，與同組治療前比較；#：P<0.05，與單純組治療后比較

3 討 論

酪酸梭菌活菌膠囊是一種酪酸梭菌活菌數不低于6.3×106CFU的，常用于腸道菌群紊亂引起的各種消化道癥狀及相關的急、慢性腹瀉和消化不良等病癥的藥物，多為芽孢制劑[6]。有研究顯示，其能耐受胃酸進入腸道，同時具有抗炎作用[7-8]。甲硝唑是一種硝基咪唑衍生物，能夠廣泛干擾細菌遺傳物質的合成以達到抑制生長的作用[9-10]。本研究顯示，酪酸菌活菌膠囊聯合甲硝唑能夠顯著提高慢性末端回腸炎的治療效果，聯合組顯效的患者例數是單純組的3倍，提示酪酸菌活菌膠囊與甲硝唑可能具有協同作用，酪酸菌活菌膠囊能夠增強甲硝唑的治療效果。

為了進一步證明以上結果，本研究檢測了患者治療后大便性狀、腸黏膜評分和腹部疼痛評分，發現聯合組以上指標均顯著優于單純組。這可能是由于酪酸梭菌活菌膠囊進入消化道內，分泌酪酸，抑制抗回腸抗體IgG過度表達，抑制IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等促炎性因子的表達。IL-1、IL-6和IL-8均屬于機體內促炎因子。IL-1是單核細胞、內皮細胞和成纖維細胞在受到感染時所產生的細胞因子，能夠刺激集落刺激因子等細胞因子產生，多以IL-1β形式存在，并且能夠刺激T淋巴細胞活化，促進B淋巴細胞增殖和產生抗體[11]。IL-6是活化T淋巴細胞和成纖維細胞產生的淋巴因子[12]；IL-8屬趨化因子[13]，參與調解病理過程，多由巨噬細胞和上皮細胞分泌，能夠吸引和刺激中性粒細胞，從而促進機體局部炎癥瀑布。本研究采用ELISA觀察患者和健康者血清促炎因子的表達差異，結果顯示，聯合組和單純組患者治療后血清中炎性因子水平均明顯高于健康人群，且聯合組除TNF-α外，其余炎性因子水平明顯低于單純組，說明酪酸梭菌活菌膠囊聯合甲硝唑能夠有效抗炎，這可能是由于酪酸梭菌活菌膠囊能夠恢復腸道菌群平衡，減少胺、氨、吲哚等腸道毒素的產生，抑制炎性因子表達，配合甲硝唑，可降低B淋巴細胞的轉化和活化率，增加T淋巴細胞轉化[14]。有研究顯示，大鼠免疫性潰瘍性結腸炎在采用酪酸梭菌活菌治療后，IL-8和TNF-α顯著降低，糾正了腸免疫紊亂，消除了炎癥[15]。SERRANO-BERMüDEZ等[16]研究發現，酪酸梭菌活菌膠囊聯合甲硝唑能夠顯著抑制慢性末端回腸炎患者血清中IL-1、IL-6的表達，并且認為慢性末端回腸炎患者治療的首要任務就是要抑制IL-1和IL-6等促炎因子，進一步證明了本研究結果。LI等[17]在研究酪酸梭菌活菌膠囊對小鼠過敏性腸屏障功能的影響時發現，酪酸梭菌活菌膠囊能夠保護小鼠腸黏膜，避免其與過敏性食物接觸，顯著降低炎性因子表達。

綜上所述，酪酸梭菌活菌膠囊聯合甲硝唑治療慢性末端回腸炎患者，二者協同抗炎，保護和恢復已經破損的腸黏膜，治療效果佳，可顯著改善腸黏膜評分，大便性狀和腹痛癥狀，值得推廣。

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