張 斌,李啟剛,白 錬
(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院胃腸外科 402160)
結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)是消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,近年來(lái)其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1],居歐美國(guó)家惡性腫瘤的第2位,在我國(guó)居第3位,病死率約為10.25/10萬(wàn)[2]。隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展,CRC的治療方法亦日趨多樣化,但手術(shù)切除仍為其首選的治療方法。腹腔鏡下CRC根治術(shù)具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn),逐漸成為CRC的常規(guī)治療方法。然而,無(wú)論開(kāi)放手術(shù)或腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)都面臨術(shù)后如何更加快速康復(fù)的問(wèn)題,無(wú)論選擇何種手術(shù)方式,其術(shù)后住院時(shí)間將超過(guò)8 d,且術(shù)后腸麻痹、腹腔感染等并發(fā)癥發(fā)生率為20%~30%[3]。因此,改進(jìn)傳統(tǒng)的圍術(shù)期處理措施以促進(jìn)患者術(shù)后快速康復(fù)、改善術(shù)后生活質(zhì)量已成為一種必然趨勢(shì)。
快速康復(fù)外科(fast-track surgery,F(xiàn)TS)理念最早由丹麥外科醫(yī)生KEHLET等[3]提出,是指采用一系列具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的圍術(shù)期處置方式,減少手術(shù)患者生理及心理的創(chuàng)傷和應(yīng)激反應(yīng),從而達(dá)到快速康復(fù)、改善術(shù)后生活質(zhì)量的目的。近年來(lái)FTS理念在國(guó)內(nèi)外得到快速發(fā)展及應(yīng)用,大量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs)證實(shí)采用FTS理念均能獲得滿意結(jié)果,尤其在結(jié)直腸外科中取得了極大成功,但目前仍有許多臨床醫(yī)生對(duì)FTS理念存在爭(zhēng)論。本研究通過(guò)對(duì)FTS理念與傳統(tǒng)理念應(yīng)用于CRC腹腔鏡手術(shù)患者的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析,以期為臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
1.1檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、OVID、Cochrane Library(2017年10期)、Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù),收集所有關(guān)于FTS應(yīng)用于CRC腹腔鏡手術(shù)患者圍術(shù)期的RCTs,檢索時(shí)間從建庫(kù)至2017年10月。為提高查全率,對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行檢索閱讀。檢索詞為:fast track,fast track surgery,F(xiàn)TS,enhance recovery,enhanced recovery,multimodal rehabilitation,ERAS,enhanced recovery after surgery,accelerated recovery from surgery,colorectal,rectum,rectal,colonic,colon,large intestine,sigmoid,colorectal surgery,colorectal resection,neoplasms,cancer,carcinoma,tumor,laparoscopic,minimally invasive surgery,laparoscopy,randomized controlled trial等。
1.2方法
1.2.1文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) (1)研究類型為RCTs,僅限英文;(2)研究對(duì)象均實(shí)施腹腔鏡CRC根治術(shù),且均為病理診斷為CRC的成年患者(年齡大于或等于16歲);(3)干預(yù)措施為FTS與傳統(tǒng)理念;(4)主要結(jié)局指標(biāo):術(shù)后住院時(shí)間、術(shù)后首次排氣時(shí)間、術(shù)后首次排便時(shí)間、術(shù)后總并發(fā)癥發(fā)生率;次要結(jié)局指標(biāo):術(shù)后吻合口瘺發(fā)生率、院內(nèi)死亡率、再次住院率(患者在出院后4周內(nèi)出現(xiàn)以下情況者需再次住院:體溫過(guò)高、腹痛、胃腸道梗阻或出血、營(yíng)養(yǎng)不良、傷口感染或愈合不良等)。
1.2.2文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) (1)未實(shí)施腹腔鏡CRC根治術(shù)或?qū)嵤╅_(kāi)腹CRC根治術(shù)或有聯(lián)合其他器官切除;(2)研究對(duì)象包括有結(jié)直腸良性疾病、腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、伴有完全或不完全腸梗阻者;(3)術(shù)前已行化療;(4)無(wú)法提取數(shù)據(jù)或未找到全文的文獻(xiàn);(5)同一團(tuán)隊(duì)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);(6)非英文文獻(xiàn)。
1.2.3文獻(xiàn)篩選及資料提取 由兩名評(píng)價(jià)者獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題、摘要及全文,篩選文獻(xiàn)、提取資料和評(píng)價(jià)納入研究的偏移風(fēng)險(xiǎn),并交叉核對(duì),遇到分歧雙方討論解決或?qū)で蟮谌揭庖?jiàn)解決,缺乏的數(shù)據(jù)盡量與原作者聯(lián)系以補(bǔ)充。提取內(nèi)容包括:(1)納入文獻(xiàn)的基本信息,包括第一作者、發(fā)表年份、樣本量、年齡、隨訪時(shí)間、干預(yù)措施等;(2)研究類型及偏倚分析評(píng)價(jià)的關(guān)鍵要素;(3)所關(guān)注的結(jié)局指標(biāo)和結(jié)果測(cè)量數(shù)據(jù)。
1.2.4納入研究的偏移風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 采用“Cochrane協(xié)作網(wǎng)的偏倚評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”對(duì)納入研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。具體內(nèi)容包括以下6個(gè)方面:隨機(jī)方法的產(chǎn)生、分配隱藏方法、盲法、失訪與退出、選擇性報(bào)告結(jié)果、其他偏倚等。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
1.3.1異質(zhì)性檢驗(yàn)及效應(yīng)值 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。首先采用χ2檢驗(yàn)(檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.1)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),若P≥0.1,I2<50%,表明納入研究具有同質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,若各研究之間存在異質(zhì)性,在排除明顯異質(zhì)性的影響后,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,對(duì)有明顯異質(zhì)性的研究則采用亞組分析或進(jìn)行敏感性分析,或只行描述性分析。二分類變量選擇相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)及其95%CI作為合并統(tǒng)計(jì)量;連續(xù)性變量選擇均數(shù)差(MD或WMD)及其95%CI作為合并統(tǒng)計(jì)量。Meta分析的檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
1.3.2敏感性分析 本研究對(duì)異質(zhì)性檢驗(yàn)中P<0.10,I2≥50%的結(jié)果采用固定效應(yīng)模型與隨機(jī)效應(yīng)模型轉(zhuǎn)換的方法進(jìn)行敏感性分析。
1.3.3發(fā)表偏倚評(píng)估 采用Begg′s及Egger′s檢驗(yàn)評(píng)估發(fā)表偏倚,若P>0.05提示無(wú)明顯發(fā)表偏倚,反之則存在明顯的發(fā)表偏倚。
2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果 電子數(shù)據(jù)庫(kù)共檢索出文獻(xiàn)438篇,其他資源檢索出0篇,經(jīng)逐層篩選后,最終納入15個(gè)RCTs[4-18],共1 686例患者,文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。

表1 納入研究的基本特征
T:FTS組;C:傳統(tǒng)組;①:術(shù)后住院時(shí)間;②:術(shù)后首次排氣時(shí)間;③:術(shù)后首次排便時(shí);④:吻合口瘺發(fā)生率;⑤:術(shù)后總并發(fā)癥發(fā)生率;⑥:傷口感染;⑦:院內(nèi)死亡率;⑧:再住院率
2.2納入研究的基本特征與偏移風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果 各項(xiàng)納入研究的基本特征見(jiàn)表1,偏移風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)圖2。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

圖2 納入研究的Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估結(jié)果
2.3Meta分析結(jié)果
2.3.1術(shù)后住院時(shí)間 9篇文獻(xiàn)[4,6,7,9-10,13-15,18]報(bào)道了術(shù)后住院時(shí)間,共納入病例1 016例,其中FTS組495例,傳統(tǒng)組521例。Meta分析結(jié)果顯示,納入研究具有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P<0.01,I2=93%),采用隨機(jī)效應(yīng)模型,結(jié)果顯示:兩組術(shù)后住院時(shí)間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-2.29,95%CI(-3.22,-1.36),P<0.01],見(jiàn)圖3。
2.3.2術(shù)后首次排氣時(shí)間 7篇文獻(xiàn)[4,6-7,10,13-15]報(bào)道了術(shù)后首次排氣時(shí)間,共納入病例866例,其中FTS組420例,傳統(tǒng)組446例。Meta分析結(jié)果顯示,納入研究具有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.000 5,I2=75%),采用隨機(jī)效應(yīng)模型,結(jié)果顯示:兩組術(shù)后首次排氣時(shí)間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.69,95%CI(-0.96,-0.42),P<0.01],見(jiàn)圖4。
2.3.3術(shù)后首次排便時(shí)間 2篇文獻(xiàn)[13-14]報(bào)道了術(shù)后首次排便時(shí)間,共納入病例186例,其中FTS組88例,傳統(tǒng)組98例。Meta分析結(jié)果顯示,納入研究具有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P<0.01,I2=97%),采用隨機(jī)效應(yīng)模型,結(jié)果顯示:兩組術(shù)后首次排便時(shí)間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-38.52,95%CI(-71.30,-5.74),P=0.02],見(jiàn)圖5。

表2 次要結(jié)局指標(biāo)
2.3.4術(shù)后總并發(fā)癥發(fā)生率 12篇文獻(xiàn)[4,6-14,16-17]報(bào)道了術(shù)后總并發(fā)癥發(fā)生率,共納入病例1 498例,其中FTS組740例,傳統(tǒng)組758例。Meta分析結(jié)果顯示,

表3 敏感性分析結(jié)果
納入研究具有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性(P=0.03,I2=48%),采用固定效應(yīng)模型,結(jié)果顯示:兩組術(shù)后總并發(fā)癥發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.65,95%CI(0.54,0.78),P<0.01],見(jiàn)圖6。

圖3 兩組術(shù)后住院時(shí)間的Meta分析

圖4 兩組術(shù)后首次排氣時(shí)間的Meta分析

圖5 兩組術(shù)后首次排便時(shí)間的Meta分析

圖6 兩組術(shù)后總并發(fā)癥發(fā)生率的Meta分析
2.3.5其余結(jié)局指標(biāo) 術(shù)后吻合口瘺發(fā)生率、傷口感染率、院內(nèi)死亡率及再住院率結(jié)果見(jiàn)表2。
2.4敏感性分析與發(fā)表偏移
2.4.1敏感性分析 本研究對(duì)異質(zhì)性檢驗(yàn)中P<0.10,I2≥50%的結(jié)果(術(shù)后住院時(shí)間、術(shù)后首次排氣時(shí)間、術(shù)后首次排便時(shí)間)采用固定效應(yīng)模型與隨機(jī)效應(yīng)模型裝換的方法進(jìn)行敏感性分析,結(jié)果顯示各指標(biāo)不同模型的Meta分析結(jié)果一致,見(jiàn)表3。
2.4.2發(fā)表偏倚 以納入研究數(shù)目最多的指標(biāo)(術(shù)后總并發(fā)癥發(fā)生率)為例進(jìn)行發(fā)表偏移評(píng)估。行Begg′s及Egger′s檢驗(yàn),結(jié)果顯示納入研究基本對(duì)稱(圖7),其P值分別為0.304、0.426(均大于0.05),提示不存在發(fā)表偏倚。

圖7 Begg′s及Egger′s檢驗(yàn)結(jié)果圖
FTS圍術(shù)期處置方法包括:選擇合適的患者,對(duì)患者進(jìn)行術(shù)前健康教育,避免機(jī)械性腸道準(zhǔn)備,避免過(guò)量輸液,腹腔鏡下微創(chuàng)手術(shù),多種模式疼痛管理,早期下床活動(dòng),迅速恢復(fù)經(jīng)口飲食等[3]。其核心是控制和減少患者圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng),以加速術(shù)后康復(fù)為目的的治療方案。FTS理念能夠成功應(yīng)用需要臨床醫(yī)生、護(hù)理人員、麻醉醫(yī)生、營(yíng)養(yǎng)科醫(yī)生、疼痛科醫(yī)生乃至患者本人共同協(xié)作。但在臨床實(shí)踐中FTS的最終目標(biāo)并不是縮短住院時(shí)間、減少住院費(fèi)用,而是以患者的較快、較好康復(fù)及改善術(shù)后生存質(zhì)量為目標(biāo)。
盡管既往已有部分學(xué)者對(duì)FTS應(yīng)用于CRC腹腔鏡手術(shù)的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),但其納入文獻(xiàn)多數(shù)為隊(duì)列研究、回顧性研究等非隨機(jī)對(duì)照研究,證據(jù)強(qiáng)度普遍不高[19-21];且按照Cochrane循證醫(yī)學(xué)每2年更新1次的原則,加之近年來(lái)更新了大量關(guān)于FTS應(yīng)用于CRC腹腔鏡手術(shù)的RCTs,故本研究采用Meta分析方法對(duì)納入研究進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以期為臨床治療提供參考依據(jù)。
本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)FTS組能夠顯著縮短患者術(shù)后住院時(shí)間、術(shù)后首次排氣及排便時(shí)間,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。盡管在術(shù)后吻合口瘺發(fā)生率、術(shù)后傷口感染發(fā)生率等方面,兩種方式無(wú)明顯差異,但針對(duì)術(shù)后總并發(fā)癥發(fā)生率方面,F(xiàn)TS組明顯低于傳統(tǒng)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)FTS組并未增加院內(nèi)死亡率及患者再住院率。
LEE等[4]進(jìn)行的RCT發(fā)現(xiàn),F(xiàn)TS組與傳統(tǒng)組在術(shù)后住院時(shí)間、首次排氣及排便時(shí)間等方面無(wú)明顯差異,與本研究結(jié)果不一致。而SHETIWY等[18]的研究顯示,F(xiàn)TS組較傳統(tǒng)組能明顯加速患者術(shù)后胃腸道功能恢復(fù),促進(jìn)患者更快速康復(fù),ZHAO等[19]及宋美璇等[21]的Meta分析得到相似結(jié)論。
并發(fā)癥是影響術(shù)后恢復(fù)的重要因素,GATT等[22]的研究發(fā)現(xiàn),進(jìn)行結(jié)直腸術(shù)后患者早期經(jīng)口進(jìn)食并沒(méi)有增加吻合口瘺的發(fā)生率,相反能減輕腸麻痹發(fā)生、降低感染風(fēng)險(xiǎn);JESUS等[23]與KARLICZEK等[24]進(jìn)行大量RCT研究證實(shí):結(jié)直腸術(shù)后常規(guī)放置引流管并不能夠降低腹腔感染、吻合口瘺的發(fā)生率,相反長(zhǎng)時(shí)間留置引流管會(huì)限制患者下床活動(dòng),增加泌尿系感染、下肢靜脈血栓形成及肺部感染可能等。COMPAGNA等[12]的RCT研究亦發(fā)現(xiàn),兩種方式術(shù)后吻合口瘺、傷口感染及總并發(fā)癥并無(wú)明顯差異,這與本研究結(jié)果一致。OTA等[17]通過(guò)對(duì)320例接受腹腔鏡手術(shù)的CRC患者進(jìn)行隨機(jī)分組,得出結(jié)論:FTS組與傳統(tǒng)組術(shù)后總并發(fā)癥發(fā)生率分別為17.0%、16.1%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.842),LEE等[11]得到相似結(jié)論,這與ZHUANG等[20]的Meta分析結(jié)果相似。而FENG等[13]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),F(xiàn)TS組術(shù)后總并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于傳統(tǒng)組,其中手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥尤為明顯,分別為0及10.2%(P=0.027),非手術(shù)并發(fā)癥卻無(wú)明顯差異,本研究得出相同結(jié)論。分析造成以上各研究結(jié)論不同的原因,可能與樣本量過(guò)小有關(guān)。
本研究存在以下局限性:(1)僅納入英文文獻(xiàn),可能造成語(yǔ)言偏倚;(2)盡管本研究中顯示發(fā)表偏倚結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但并不能完全排除發(fā)表偏倚的存在;(3)納入的研究中,F(xiàn)TS在每項(xiàng)研究中的實(shí)際措施并未標(biāo)準(zhǔn)化,存在較大的主觀性,這對(duì)研究間的同質(zhì)性影響可能較大。
現(xiàn)有證據(jù)表明,F(xiàn)TS能加速腹腔鏡CRC患者術(shù)后腸功能的恢復(fù),縮短術(shù)后住院時(shí)間,同時(shí)降低術(shù)后總并發(fā)癥的發(fā)生率,安全有效,值得臨床推廣。受納入研究質(zhì)量限制,上述結(jié)論尚需更多大樣本、高質(zhì)量的RCTs進(jìn)行驗(yàn)證。
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