左歸丸配合西藥治療老年腎虛血瘀型骨質疏松癥臨床研究

張銘華，章津敏，邱麗紅，林柏洪，楊潤葆

（福建醫科大學附屬龍巖市第一醫院，福建 龍巖 364000）

老年人因生理機能逐漸下降而引發多種疾病，骨質疏松癥（osteoporosis，OP）便是其中之一。截至2013年，中國的老年人口已經突破2億，預計到2020年，我國OP患者將高達2.866億［1］。有關調查結果表明，中國人群中OP患者已居常見病、多發病的第7位，并且發病率呈逐年上升之勢［2］。由此可見，老年OP發病情況形勢嚴峻，治療上具有一定的迫切性和必要性。中醫藥是中華民族的瑰寶，在治療OP方面有著得天獨厚的優勢，尤其是聯合西藥治療能起到增效減毒的作用。本研究旨在觀察運用中西醫結合的方法治療老年腎虛血瘀型OP的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準 參照《中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識（第三稿·2014 版）》［3］中 OP 的診斷標準，臨床表現為周身疼痛、身高降低、駝背、脆性骨折及呼吸系統受影響等；骨密度檢測T≤-2 SD。

1.2 中醫辨證標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］中骨質疏松癥腎虛血瘀證辨證標準，主癥：腰脊疼痛，刺痛，夜間尤甚，下肢酸軟，腿抽筋；次癥：不能持重，目眩，舌質偏紅或淡或有瘀斑。

1.3 納入標準 ① 符合診斷及辨證標準者；② 年齡≥60歲；③ 原發性OP患者；② 能接受長期口服鈣劑、維生素D及中藥治療者；③ 肝腎功能無明顯異常者；④ 與本次研究所用藥物無相關禁忌癥者。

1.4 排除標準 ①需長期應用糖皮質激素及免疫抑制劑者；② OP以外的其他代謝性骨病，預期壽命＜6個月者；③ 合并有心腦血管、造血系統、惡性腫瘤等嚴重原發性疾病者；④ 合并有精神疾病或嚴重神經官能癥者；⑤ 在療程觀察期內不能按要求隨訪者。

1.5 一般資料 選取2016年1月—2017年1月于我院骨傷科住院及門診就診的老年腎虛血瘀型骨質疏松患者84例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組各42例。2組性別、年齡及病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較（x±s）

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 鮭魚降鈣素注射液（瑞典Novartis公司），50 IU肌肉注射，每日1次，用10天。骨化三醇軟膠囊（瑞典Novartis公司），每次0.25 μg口服，每日 2次；碳酸鈣D3片（II）（北京康遠制藥有限公司），每次1片口服，每日2次；唑來膦酸注射液（正大天晴藥業集團股份有限公司），5 mg靜脈滴注，每年1次。

2.1.2 觀察組 在對照組治療基礎上聯合左歸丸治療。藥物組成：熟地黃24 g，淮山藥12 g，山茱萸12 g，枸杞 12 g，川牛膝 9 g，鹿角膠 12 g，龜板膠 12 g，菟絲子12 g。每日1劑，分早、晚 2次服用，4周為1個療程。2組療程均為3個月。

2.2 觀察指標及方法

2.2.1 疼痛程度 采用VAS評分［4］對 2組治療前后患者腰背部及四肢骨的疼痛程度進行評估。

2.2.2 骨密度 采用LUNAR DPX骨密度儀（GE Medical Systems）檢測2組治療前后L1～L4的骨密度。

2.2.3 25-羥基維生素D 抽取2組治療前后清晨空腹靜脈血4 mL，采用E602電化學發光免疫分析儀（瑞士羅氏公司）及其配套試劑測定25（OH）D含量。

2.2.4 中醫臨床癥狀積分標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］制定。腎虛血瘀證主要包括腰脊疼痛、刺痛、夜間尤甚、下肢酸軟、腿抽筋，依據癥狀輕重分為4個級別（0～3分），分值越高表明癥狀越嚴重，分別對2組治療前后進行評估。

2.2.5 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］中骨質疏松癥療效判定標準。①顯效：疼痛完全消失，骨密度較治療前升高2%以上；② 有效：疼痛明顯緩解，骨密度較治療前升高1%～2%；③ 無效：疼痛無改善，骨密度較治療前升高1%以下。

2.2.6 不良反應 觀察2組治療前后血常規、肝腎功能及不良反應癥狀。

2.3 統計學方法 采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析和處理。計量資料符合正態分布以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

3 結 果

3.1 2組治療前后VAS評分比較 見表2。

表2 2組治療前后VAS評分比較（x±s） 分

3.2 2組治療前后骨密度、25（OH）D含量比較 見表3。

表3 2 組治療前后骨密度、25（OH）D 含量比較（x±s）

3.3 2組治療前后中醫臨床癥狀積分比較 見表4。

表4 2組治療前后中醫臨床癥狀積分比較（x±s） 分

3.4 2組療效比較 見表5。

表5 2組療效比較（n，%）

3.5 2組不良反應情況比較 治療后2組均未發生嚴重藥物不良反應，對照組出現2例惡心、嘔吐，1例頭暈，1例腹瀉；觀察組出現1例周身酸痛，1例頭暈，1例惡心、嘔吐，對癥處理后癥狀緩解，2組藥物不良反應發生情況比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

4 討 論

中老年人隨著年齡的增長，骨量減少，骨密度降低，骨脆性增加，骨組織顯微結構退行性改變，骨質疏松由此形成，引起腰背疼痛、關節甚至脊柱變形，嚴重者可并發骨質疏松性骨折，影響老年人的生活質量及生命健康。中醫認為腎為先天之本，主骨生髓，腎中精氣的盛衰直接影響骨骼的強健。李永賢等［6］通過研究發現，補腎中藥通過調節Notch1蛋白的表達抑制血清中破骨標志物堿性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶的水平，并提高骨鈣素的含量來刺激成骨細胞生成、抑制破骨細胞分化，提高骨密度。現代研究表明：骨質疏松癥腎虛的病理機制為腎精不足，骨髓、腦髓失養，表現為下丘腦－垂體－靶腺軸的調節失常，從而導致細胞因子及其信號傳導通路的異常［7］。由于老年人年老體虛、氣血失調、骨失滋養，導致局部或全身關節退化改變，經脈運行不暢、瘀滯不通，終致骨失濡養、脆性增加而成腎虛血瘀證［8］。 任之強等［9］通過檢測女性原發性骨質疏松癥“腎虛血瘀”證患者不同年齡段血細胞參數及骨代謝標志物水平，發現血瘀可引起骨代謝異常，骨轉換和骨量丟失加快，是骨質疏松發病的重要病理基礎。高子任等［10］通過統計得出骨密度與血瘀評分、舌下絡脈血瘀評分、疼痛指數等呈負相關，驗證了血瘀證與OP聯系緊密，即血瘀可加速OP的發生，說明了血瘀為OP獨立的危險因素，為活血化瘀治療OP提供了科研論證。維生素D水平對維持骨骼強健具有重要作用，其與骨質疏松的關聯性已得到廣泛認可。維生素經典鈣磷平衡調控為骨質鈣化提供原料，刺激成骨抑制凋亡，維持骨骼正常形態［11］。25（OH）D是人體內維生素 D的主要儲存形式之一，通過測定其水平可以了解人體整個維生素D的情況［12］。臨床上常常借助于骨標志物水平如25（OH）D預測骨折的風險性，診斷骨質疏松癥及監 控骨質疏松的治療［13-14］。

腎主骨生髓，“腎精虧虛，骨枯髓減”是骨痿的重要發病機制，老年人在生理上存在“多虛多瘀”的特點，瘀血阻滯，氣血運行不暢，骨髓失養，不榮則痛，可加重腎虛引起的癥狀，故腎虛血瘀是老年性骨質疏松的常見證型，其中腎虛為本，血瘀則是重要的發病因素。左歸丸出自明代張介賓《景岳全書》，方中熟地黃具有滋腎陰，益精髓，補真陰之不足；山茱萸具有補養肝腎，固秘精氣功效；山藥具有補脾益陰、滋腎固精功效；龜板膠滋陰補髓；鹿角膠補益精血，溫壯腎陽，有“陽中求陰”之義；枸杞具有補腎益精、養肝明目功效；菟絲子補肝腎，助精髓；川牛膝具有活血化瘀、滋補肝腎功效；方中八藥，共奏滋陰補腎，填精益髓之效。老年性骨質疏松癥以腎虛為本，故治療方藥以左歸丸為基本方，考慮瘀血這一重要的發病因素，左歸丸中僅有川牛膝一味藥物有活血化瘀作用，故臨床上若患者瘀血較重，可酌情加入丹參和川芎等藥物以加強活血化瘀的作用。左歸丸可起到類雌激素樣作用，使成骨細胞活性增強，抑制破骨細胞的產生和骨的吸收，通過調節骨吸收和骨形成使骨量增多，從而提高骨密度［15-16］。

本研究中觀察組通過左歸丸配合西藥治療骨質疏松癥，骨密度、25（OH）D明顯提高，腰背痛、翻身受限等癥狀得到明顯緩解，充分體現中醫整體觀、靈活性及治病求本的優勢，規避西醫西藥單純對癥處理。綜上所述，中西醫結合治療老年腎虛血瘀型骨質疏松能夠取得較好的臨床治療效果，在臨床上值得推廣及應用。

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