血清VEGF、ES、adropin聯合檢測在多囊卵巢綜合征中的診斷效能

孫琳，裴史灼，覃英梅

(三亞市婦幼保健院,海南三亞 57200)

多囊卵巢綜合征(PCOS)在育齡期女性中發病率高達5%～10%，且呈逐年上升趨勢，其中因PCOS導致患者不孕的幾率高達74%[1]，僅低于輸卵管阻塞，且患者遠期易患子宮內膜增生、阻塞性睡眠呼吸暫停、焦慮、抑郁等，嚴重影響患者的身體健康和生活質量[2～3]。PCOS具體發病機制尚未明確。卵巢血管生成異常是導致PCOS發生發展的原因之一[4]。VEGF可對血管生成進行調節，同時改善血管通透性，ES是VEGF的拮抗因子，adropin蛋白是一種新型的分泌性蛋白，可調節能量平衡。VEGF、ES、adropin蛋白均與PCOS的發生具有密切關聯[5]，但血清VEGF、ES、adropin蛋白聯合檢測在PCOS中的診斷效能尚不明確。本研究觀察了血清VEGF、ES、adropin蛋白聯合檢測在PCOS中的診斷效能。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年6月～2016年6月收治的47例PCOS患者作為觀察組。納入標準[6]：①符合2003年鹿特丹國際會議所制定的關于PCOS的診斷標準，同時符合以下2項者可確診：a排卵率低；b經超聲可見多個囊性卵泡，直徑為2～10 mm，但無優勢卵泡；c具有高雄激素的臨床表現或患有高雄激素血癥。②不孕病史高于1年；③配偶生殖功能正常。排除標準：①患有全身炎性疾病、腎上腺疾病、高泌乳素血癥等；②近期有激素類藥物服用史。觀察組患者年齡23～37(28.03±3.61)歲。選擇同期因男方因素不孕而接受體檢的健康女性47例作為對照組。納入標準：①因男方患有不孕病癥而就診的生育期女性；②月經規律；③超聲下子宮及附近無異常；④無其他盆腔病變。排除標準同觀察組。對照組患者年齡23～37(28.03±3.61)歲。兩組患者年齡相比，P>0.05。本研究已獲醫院醫學倫理委員會批準。入組者均簽署知情同意書。

1.2 血清VEGF、ES、adropin蛋白檢測及胰島素抵抗指數(HOMA-IR)測算 收集兩組受試者卵泡早期，即月經周期第2～4天時晨起空腹靜脈血靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，提取上層血清后置入EP管，并置于冷凍箱內儲存以備檢測。血清VEGF、ES及adropin蛋白均采用酶聯免疫吸附法進行檢測，試劑盒購于赫澎(上海)生物科技有公司，儀器均使用Formacs TOC/TN分析儀。所有操作均嚴格按照試劑盒說明進行。采用全自動生化分析儀檢測兩組受試者血清胰島素和血糖，HOMA-IR=血清胰島素×血糖/22.5。

2 結果

2.1 兩組血清VEGF、ES、adropin蛋白及HOMA-IR比較 兩組血清VEGF、ES、adropin蛋白及HOMA-IR見表1。觀察組患者血清VEGF、ES及HOMA-IR水平顯著高于對照組(P均<0.05)；觀察組患者血清adropin蛋白水平明顯低于對照組，(P<0.05)。

表1 兩組血清VEGF、ES、adropin蛋白水平及HOMA-IR比較

注：與對照組相比，*P<0.05。

2.2 血清VEGF、ES、adropin蛋白聯合檢測在PCOS中的診斷效能 血清VEGF、ES水平與HOMA-IR呈正相關(r=0.717、0.554，P均<0.05)，血清adropin蛋白水平與HOMA-IR呈負相關(r=-0.275，P<0.05)。血清VEGF、ES、adropin蛋白水平及三者聯合檢測診斷PCOS的AUC分別為0.670(95%CI為0.560～0.780)、0.747(95%CI為0.646～0.849)、0.830(95%CI為0.749～0.911)、0.916(95%CI為0.862～0.970)。血清VEGF、ES、adropin蛋白水平單獨診斷PCOS檢測的AUC和聯合檢測診斷PCOS的AUC相比，P均<0.05)，聯合檢測診斷PCOS的AUC較高。

3 討論

卵巢是血管生成最為活躍的器官之一[7，8]。當卵巢處于生殖周期時，血管生成發生障礙或異常則會導致卵巢間質、卵泡囊血管增生，造成卵巢增大，故血管生成在PCOS的進展中具有重要作用[9，10]。VEGF是一種可高效促進血管生成的因子，通過酪氨酸激酶受體而對血管內皮細胞的分裂起促進作用，從而促進組織血管生成[11]。涂銨素等[12，13]研究發現，VEGF存在于卵巢和子宮中，且生殖器是機體循環中VEGF最為主要的來源，可維持卵泡周圍的血流，同時提高機體毛細血管的通透性，引起血漿蛋白外滲、卵巢增大，最終對卵泡、黃體血管生長起促進作用。VEGF在PCOS患者體內呈過量表達。本研究結果也顯示，PCOS患者血清VEGF水平顯著高于健康人群，且與HOMA-IR呈正相關，與上述觀點一致，提示PCOS患者機體卵泡囊及卵巢間質微血管均存在增生，同時VEGF水平呈高表達則是卵巢間質發生血管化的基礎，可能是PCOS的發病機制之一。

ES是特異性血管生成抑制因子，該因子通過提高內皮細胞的凋亡率，降低血管內皮增殖，阻礙血管內皮細胞遷移等對新生血管的形成進行有效抑制[14，15]。相關研究發現，ES可誘導內皮細胞一氧化氮合酶失活，從而降低VEGF所誘導的一氧化氮的生成，從而抑制由VEGF所介導的血管生成及血管通透性上升[16]。有學者提出，因胰島素對血管內皮細胞的活動具有刺激作用，尤其是機體血清中內皮素、VEGF等，使腎素-血管緊張素-醛固酮系統呈現過度活躍，最終導致機體脂肪組織合成激素、分泌細胞因子出現異常，這也可能是PCOS患者ES增高的原因之一[17，18]。本研究結果顯示，PCOS患者血清ES水平顯著高于健康人群，且與HOMA-IR呈正相關，筆者分析其原因是在PCOS發展過程中，卵巢組織合成分泌出VEGF以促進血管生成，而機體為維持自身穩定，則會產生大量抑制劑對卵巢血管生成的高水平進行抑制，但這種自身的代償作用無法將卵巢環境恢復至正常，最終會因調節失衡而導致卵巢增生。

adropin蛋白是一種分泌型蛋白，可參與到能量的平衡調節及糖、脂肪酸的代謝控制當中。相關研究指出，adropin蛋白表達與代謝性疾病、內皮功能等均具有密切的關聯[19]。血清adropin可通過激活葡萄糖氧化的限速酶(丙酮酸脫氫酶)，提高細胞膜的葡萄糖轉運蛋白4的水平，最終有效提高機體對胰島素的敏感性。本研究結果顯示，PCOS患者血清adropin水平低于健康人群，且與HOMA-IR呈負相關，提示adropin可作為診斷PCOS的輔助參考指標。

本研究結果顯示，血清VEGF、ES、adropin蛋白水平聯合診斷PCOS的AUC為0.916，高于上述各指標單獨診斷PCOS的AUC，提示血清VEGF、ES、adropin蛋白水平聯合檢測在診斷PCOS上具有更高的效能，應引起臨床重視。

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