培美曲塞與多西他賽治療老年晚期肺腺癌病人的療效比較

肺癌是全球重大健康問題之一,其在全球癌癥統計數據中是診斷率最高的癌癥,占癌癥發病率的13%[1]。盡管新藥和新治療理念層出不窮,但肺癌5年生存率依舊徘徊在15%左右[2]。非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌病理類型的80%～85%,其中腺癌已取代鱗癌,成為最常見的肺癌組織類型,有效改善此類病人的總生存期(overall survival,OS),可有望改善目前肺癌病人的生存現狀[3]。 目前,第三代含鉑雙藥聯合化療是針對晚期NSCLC病人標準一線化療方案,但大多數老年NSCLC病人合并有心腦血管以及內分泌系統疾病,加之機體儲備功能下降,對化療的耐受性往往較差。本文回顧性分析我院收治的80例老年晚期肺腺癌病人的臨床資料,比較培美曲塞聯合順鉑與多西他賽聯合順鉑治療老年晚期肺腺癌病人的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年6月至2017年1月在我院治療的80例老年晚期肺腺癌病人的臨床資料,根據治療方案將病人分為培美曲塞組41例,年齡61～82歲,中位年齡73.3歲;多西他賽組39例,年齡60～85歲,中位年齡74.8歲。所有病人經細胞學檢測確診為ⅢB～Ⅳ期的肺腺癌,PS評分均≤2分,預計生存期在3個月以上,化療前檢測肝腎功能及血常規均在正常范圍,重要臟器無嚴重器質性病變,可耐受化療。參與研究的所有病人均簽署知情同意書。2組病人在年齡、性別上差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 培美曲塞組:病人于接受培美曲塞化療前1周開始口服葉酸片,400μg/d,一直持續到化療結束;化療前1周同時給予維生素B121000μg/次肌肉注射,每21 d注射1次;化療前1 d、當天以及第2天予以口服地塞米松4 mg,2次/d,預防皮疹及過敏的發生;給予培美曲塞500 mg/m2,第1天靜滴;順鉑70 mg/m2,第1天靜滴;每21 d為1個周期。多西他賽組:化療前1 d、當天以及第2天予以口服地塞米松8 mg,2次/d;多西他賽75 mg/m2,第1天靜滴;順鉑70 mg/m2,第1天靜滴;每 21 d為 1 個周期。化療過程中給予預防止吐等措施,化療結束24 h后若白細胞降低Ⅱ度以上,則給予升白治療。復查血象1周1次,每次化療前復查腫瘤標志物及生化指標,2個周期后行影像學檢查評價療效。

1.3 評價標準 療效評估依據世界衛生組織(WHO)實體瘤療效評價標準 RECIST 1.1進行。完全緩解(CR):所有可測病灶消失,腫瘤標志物降到正常范圍,無新病灶出現,維持至少4周;部分緩解(PR):病灶縮小≥30%,維持至少4周;疾病穩定(SD):病灶改變介于PR和疾病進展(PD)之間;PD:原有病灶增大20%或出現新病灶。治療有效=CR+PR,無效=SD+PD。所有病人化療2個周期后進行療效評價,檢測血清腫瘤標志物和行胸腹增強CT,按RECIST標準繼續下一周期治療,病人出現PD則選取其他化療方案,或聯合放療以及最佳支持治療。無進展生存期(PFS)指病人開始化療的日期至腫瘤進展或最后一次的隨訪日期。

1.4 統計分析方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析,計數資料的比較采用χ2檢驗,計量資料比較應用t檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效及生存情況 2組的總有效率(RR)、疾病控制率(DCR)比較差異無統計學意義(P>0.05)。所有病人的隨訪時間為6～24個月,中位隨訪時間為10個月。2組病人的中位疾病進展時間(TTP)、中位生存期(MST)及1年生存率比較差異統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 不良反應 培美曲塞組惡心嘔吐、便秘、腹瀉、骨髓抑制(貧血、粒細胞減少)、疲勞乏力以及脫發不良反應發生率較多西他賽組低,差異具有統計學意義(P<0.05),其他不良反應發生率2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 2組不良反應比較(%)

3 討論

NSCLC易遠處轉移以及復發,確診時大概2/3的病人已處于中晚期[6],往往失去根治性手術機會,尤其是老年病人。由于老年人生理功能的特殊性,肝臟儲備、腎臟清除力以及肺功能均降低,造血功能減退,合并其他臟器疾病,致使老年肺癌病人化療耐受性降低。因此,在考慮化療的治療效果同時更要權衡病人對不良反應的耐受性。

培美曲塞是一種多靶點抗葉酸藥,可以抑制甘氨酰胺核苷酸甲基轉移酶、二氫葉酸還原酶以及胸苷酸合成酶等葉酸依賴性酶的活性,減少胸腺嘧啶和嘌呤等核苷的合成,阻礙腫瘤細胞 DNA以及RNA的合成,發揮抗腫瘤作用[8]。培美曲塞有低毒、高效、廣泛抗瘤作用,美國FDA于2004年批準其用于晚期NSCLC的二線治療[9]。一項Ⅲ期隨機對照研究表明,培美曲塞和多西他賽針對不同的組織學類型,療效也有差異,經培美曲塞治療非鱗NSCLC病人的PFS更高(9.3月比8月),而對于鱗癌病人則經多西他賽治療后病人的PFS較高(6.2月比7.4月)[11]。周元東等[12]的臨床試驗表明培美曲塞對于晚期非鱗NSCLC病人具有更好的療效。鉑類是調控細胞周期的非特異性藥物,有一定細胞毒性,具有損傷癌細胞膜結構、抑制癌細胞DNA復制的作用,其廣譜抗癌作用較強,與培美曲塞或多西他賽聯合應用效果較好。

本研究結果表明2組RR、DCR、TTP、MST以及1年生存率比較差異無統計學意義。說明培美曲塞聯合順鉑與多西他賽聯合順鉑治療老年晚期肺腺癌的效果相近。但培美曲塞組病人的惡心嘔吐、便秘、腹瀉、骨髓抑制、疲勞乏力以及脫發不良反應發生率較多西他賽組低。培美曲塞是通過破壞腫瘤細胞葉酸依賴性的正常代謝,從而抑制腫瘤細胞的復制,而多西他賽可以加強微管蛋白聚合同時抑制微管解聚,形成穩定的非功能性微管束,以破壞腫瘤細胞的有絲分裂。在藥代動力學方面,培美曲塞以原藥形式經腎臟排泄,而多西他賽在肝中代謝,主要經膽道從腸道排出。由于2種藥物的作用機制、藥代動力學的差異,造成2組的不良反應有一定的差異,但因本研究病例數有限,仍需大樣本對照研究進一步明確作用。

[參考文獻]

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