呼出氣一氧化氮測(cè)定在兒童咳嗽變異性哮喘中的診斷價(jià)值

蘇艷琦，王丹，閆昕婕，范雪

咳嗽是兒童呼吸系統(tǒng)疾病最常見(jiàn)的癥狀，近年兒童慢性咳嗽的發(fā)病率逐年增加，引起兒童慢性咳嗽的最常見(jiàn)原因是咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)[1]，CVA是兒童哮喘的一種特殊類型，其診斷缺乏客觀指標(biāo)，故探尋一種簡(jiǎn)單、安全、特異的檢測(cè)方法十分必要；呼出氣一氧化氮(FeNO)已證實(shí)與氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性有顯著的正相關(guān)，是診斷兒童哮喘的重要檢測(cè)指標(biāo)。本研究通過(guò)對(duì)CVA和感染后咳嗽(post-infection cough，PIC)患兒FeNO水平的分析，探討FeNO可作為輔助診斷CVA的一種檢查方法。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年1月至2016年10月?lián)犴樀V務(wù)局總醫(yī)院兒科收治CVA患兒30例，為CVA組，其中男19例，女11例；年齡5～14歲，平均年齡(7.97±2.74)歲；同期選取PIC患兒30例，為PIC組，其中男17例，女13例；年齡5～14歲，平均年齡(7.40±2.75)歲。兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) CVA診斷參照《兒童支氣管哮喘診斷與治療指南》(2016年版)[2]，PIC診斷參照《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》(2013年修訂)[1]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合CVA和PIC的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡5～14歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)有慢性肺部疾病史，接受過(guò)系統(tǒng)治療者；(2)24 h內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑治療者。

1.5 方法

1.5.1 FeNO檢測(cè) 患兒靜息狀態(tài)采用SV-ENO-01納庫(kù)侖呼出氣一氧化氮分析儀(無(wú)錫尚沃生物科技有限公司)進(jìn)行FeNO檢測(cè)。FeNO的測(cè)定嚴(yán)格按照美國(guó)胸科學(xué)會(huì)/歐洲呼吸學(xué)會(huì)(ATS/ERS)推薦的FeNO標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)定指南[3]的要求進(jìn)行。

1.5.2 IgE檢測(cè) 采用7600型全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)，試劑盒由日本和光公司提供；被檢測(cè)者均于早晨空腹抽取靜脈血2 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定外周血總IgE。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒FeNO、IgE水平比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒FeNO和IgE水平比較

注：與CVA組比較，at=3.607，P<0.01。

表1結(jié)果表明，兩組FeNO、IgE水平均升高，CVA組FeNO水平顯著高于PIC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，IgE水平兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

CVA是兒童慢性咳嗽最常見(jiàn)的原因，是兒童哮喘的一種表現(xiàn)形式，以咳嗽為唯一或主要表現(xiàn)，無(wú)喘息及呼吸困難，肺功能通常正常，若有異常，則以小氣道功能障礙為主[4]，是氣道慢性炎癥和氣道高反應(yīng)性。PIC亦是引起兒童慢性咳嗽的原因之一，通常近期有呼吸道感染病史，或呈現(xiàn)一過(guò)性氣道高反應(yīng)，具有自限性[2]。兩者在臨床工作中有時(shí)很難鑒別。

IgE是介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的免疫球蛋白，變應(yīng)原通過(guò)IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放組胺、類胰蛋白酶和白三烯等介質(zhì)，直接收縮支氣管平滑肌[5]，是兒童支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制之一，故CVA時(shí)IgE增高；病原微生物侵入機(jī)體后，宿主啟動(dòng)自身的免疫防御機(jī)制，抗感染免疫對(duì)宿主是有益的，同時(shí)也可引發(fā)超敏反應(yīng)和自身免疫病等病理性應(yīng)答，造成機(jī)體損傷，故PIC時(shí)IgE也明顯升高。本研究結(jié)果顯示，IgE在CVA組和PIC組均明顯升高，兩組無(wú)顯著性差異，說(shuō)明IgE敏感度較高，但特異性較差，不能作為CVA鑒別診斷的檢測(cè)方法。

一氧化氮主要來(lái)源于呼吸道上皮細(xì)胞性反應(yīng)，呼吸道發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)增加，特別是Th2細(xì)胞(變應(yīng)性)引發(fā)的炎性反應(yīng)，通常與嗜酸性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)相關(guān)，引起FeNO水平升高[6]。1991年國(guó)外首次報(bào)道FeNO可用于評(píng)估呼吸道炎性反應(yīng)[7]。2011年ATS頒布了國(guó)際首個(gè)《FeNO臨床應(yīng)用指南》[8]，肯定了FeNO作為氣道炎癥生物指標(biāo)的臨床應(yīng)用價(jià)值。FeNO已成為檢測(cè)呼吸道高反應(yīng)和炎性反應(yīng)的必備手段。王天玥等[9]研究發(fā)現(xiàn)慢性咳嗽患兒的FeNO值對(duì)于氣道高反應(yīng)性有一定的預(yù)測(cè)作用。江愛(ài)萍[10]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)eNO濃度測(cè)定可用于辨識(shí)哮喘(其中包括CVA)與有慢性咳嗽的非哮喘，也可用于兒童哮喘和CVA的診斷。有研究表明，F(xiàn)eNO在診斷CVA的敏感度和特異度均較高。牛文澤等[11]對(duì)2014～2015年常熟市收治的174例慢性咳嗽的患兒進(jìn)行分析，其中CVA患兒106例，其FeNO值明顯高于非CVA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其靈敏度為74.5%，特異度為 84.5%。曹興麗等[12]對(duì)徐州地區(qū)CVA患兒研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)eNO當(dāng)以22×10-9mol/L為界值，其敏感度為95.06%，特異度為66.96%；以36×10-9mol/L為界值，其敏感度為83.95%，特異度為97.14%。朱海艷等[13]對(duì)蘇州地區(qū)CVA患兒研究發(fā)現(xiàn)，以25.5×10-9mol/L為界值時(shí)，其敏感度為84.0%，特異度為94.3%。王天玥等[14]對(duì)150例支氣管哮喘、120例咳嗽變異性哮喘患兒及150例健康兒童對(duì)照分析，支氣管哮喘和咳嗽變異性哮喘組患兒的FeNO均高于健康兒童，且咳嗽變異性哮喘組患兒FeNO的敏感度為67.5%，特異度為78.0%。吳宏圖等[15]對(duì)30例CVA患兒、30例支氣管肺炎患兒、25例健康體檢兒童進(jìn)行分析研究，CVA組FeNO明顯高于另兩組，CVA組和支氣管肺炎組兩組的IgE均高于健康體檢兒童組，結(jié)果表明，在CVA的診斷中，F(xiàn)eNO具有較高的靈敏度和特異性，而IgE靈敏度較高，特異性較差。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO值在CVA組顯著高于PIC組，說(shuō)明其特異度高于IgE，與IgE相比，F(xiàn)eNO具有更高的價(jià)值，為CVA的鑒別診斷提供了一項(xiàng)有意義的檢測(cè)方法。FeNO檢測(cè)具有快速、重復(fù)性好、易于操作、無(wú)創(chuàng)、安全性好、患兒易配合等特點(diǎn)，故此項(xiàng)技術(shù)值得推廣。

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