老年高血壓患者輕度認知功能障礙與血壓參數的相關性研究

于冬梅,唐吉友

(1.山東大學臨床醫學院,山東 濟南 250012;2.東營市墾利區人民醫院內科,山東 東營 257000;3.山東省千佛山醫院神經內科,山東 濟南 250014)

認知功能是大腦提取、加工和儲存信息即熟練運用知識的能力，屬于大腦高級皮層功能的重要內容[1]。老年人隨著年齡的增長，大腦功能會出現一定程度的退化，認知功能也會隨之減退。據統計，約10%的65歲以上的老年人患有輕度認知功能障礙(MCI)，是癡呆早期的臨床特征[2-3]。近年來，多項研究[4-5]表明高血壓作為血管性因素的重要組成部分，是血管性認知障礙中的獨立危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年10月至2017年10月于東營市墾利區人民醫院就診的老年高血壓患者120例為研究對象并作為觀察組。入選標準：(1)年齡≥60歲，病程≥5年；(2)未服用降壓藥或停用降壓藥2周以上；(3)高血壓標準以非藥物狀態下且非同日測定≥2次的血壓所得的平均值為依據。排除標準：(1)繼發性高血壓者；(2)既往腦外傷、心腦血管疾病者；(3)既往長時期服用可影響認知功能藥物者；(4)既往精神病、抑郁癥史者。所有患者中男性70例，女性50例；病程5～10年，平均(7.25±1.87)年；年齡60～80歲，平均(68.20±7.85)歲；有文化患者76例，文盲44例。根據《中國高血壓病防治指南》再將觀察組分為高血壓1級(n=69)、高血壓2級(n=33)、高血壓3級(n=18)，3組的一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。另選擇同期在同院體檢的健康人群145名為對照組，其中男性85例，女性60例；年齡60～80歲，平均(69.02±7.60)歲；有文化者92名，文盲53名。對照組與觀察組的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

(1)測量所有入選者的身高、體質量、腰圍，計算出體質量指數(BMI)。為盡量減小測量誤差，要求同一個人測量，且入選者測量時穿單衣褲并赤腳。(2)空腹8 h后測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、服糖后2 h(OGTT 2 h)血糖。(3)認知功能的評定采用中文版簡易智能量表(MMSE)，由經過專門培訓的主治及以上醫師進行測評，測試時間5～10 min；測評需在安靜的環境下，且患者沒有抑制性心理，意識清楚。MMSE得分包括定向力、即刻回憶力、注意力、計算力、延遲回憶力及語言能力共5項，得分0～30分，文化程度≤12年的，在測試結果上加1分。MCI的評定參考Petersen等[6]制定的標準，即MMSE低于文化水平和年齡匹配MMSE均值的1個標準值。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組BMI及生化指標比較

觀察組的BMI、TC、TG、LDL-C及OGTT 2 h值均明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組BMI及生化指標比較

*P<0.05，與對照組比較。

2.2 兩組MMSE得分、MCI比例比較

觀察組MMSE得分(22.2±3.7)分，MCI比例為22.50%(27/120)；對照組MMSE得分(27.1±4.8)分，MCI比例為12.41%(18/145)。觀察組MMSE得分評分明顯低于對照組(P<0.05)，MCI比例明顯高于對照組(P<0.05)。

2.3 不同高血壓分級患者MMSE得分、MCI比例比較

血壓分級越高，MMSE得分呈下降趨勢，不同高血壓分級比較差異具有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；血壓分級越高，MCI比例越高，不同高血壓分級比較，MCI比例差異具有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 不同高血壓分級患者MMSE得分、MCI比例比較

*P<0.05，**P<0.01，與高血壓1級比較；#P<0.05，與高血壓2級比較。

2.4 MCI與各危險因素相關性分析

MCI比例與高血壓分級、LDL-C、OGTT 2 h血糖呈顯著正相關，見表3。

表3 MCI各危險因素相關性分析

3 討論

目前，醫學界缺乏針對癡呆的特異性治療，使得預防癡的發生極為重要。美國神經病學學會(AAN)曾指出，MCI會增加老年人癡呆的患病風險，患有MCI的老年人約6%～25%發展為癡呆[7]。若早期發現MCI并控制其相關影響因素，可更好預防癡呆的發生。多項研究[8-10]發現，MCI受遺傳、教育程度、年齡、吸煙、飲酒、甲狀腺激素等諸多因素影響，而高血壓是MCI發生的獨立危險因素。高血壓患者的心排出量降低，總外周阻力增加，人體主要器官的灌注量隨之降低[11-12]。長期高血壓患者的腦部大動脈彈性減退，順應性下降，小動脈粥樣化脂肪透明樣變性，加之血壓增高，可引起小動脈痙攣，導致腦血流量減少[13]。高血壓患者除了腦血管發生病變外，還會出現大腦皮質彌漫性萎縮、腦室體積增大、神經元數目減少等病變。MMSE量表，是當前國內外最具影響力的標準化智力狀態檢查工具，因使用方便、敏感性高的優點廣泛應用于臨床評價認知功能。年齡越大，MMSE得分越高；同時，教育程度影響MMSE得分，教育會刺激神經元，增加神經突觸數量，緩解認知功能的減退[14]，故本研究中運用MMSE量表測定時對患者的年齡和文化程度進行了統計學分析。

本研究結果表明，觀察組MMSE得分明顯低于對照組，可見老年高血壓患者的認知功能明顯不如血壓正常者，與王文瀟等[15]的研究結果一致。研究結果還顯示高血壓分級越高，MMSE得分越低，即患者的認知功能越差。本研究中，觀察組與對照組的年齡與文化程度差異無統計學意義，排除了年齡與文化程度對MCI患病率的影響，觀察組MCI患病率明顯高于對照組，且高血壓分級越高，MCI患病率越高。高血壓患者常伴隨糖、脂代謝異常，本研究中觀察組的TC、TG、OGTT 2 h血糖值均明顯高于對照組，可見上述因素在損害認知功能中起一定作用。MCI與各危險因素相關性分析結果顯示，MCI患病率與高血壓分級、LDL-C、OGTT 2 h血糖呈顯著正相關。MCI患病率與LDL-C顯著相關可能是因為血壓升高與血脂升高共同導致血流減少與動脈硬化，使得腦代謝受損，從而增加認知功能障礙和癡呆的風險[16]。另外，非糖尿病患者中服糖后2 h血糖升高，證明服糖后2 h血糖也是認知功能下降的危險因素。多項研究表明，慢性高血糖可導致認知功能的損害，即使高血壓患者的血糖處于正常范圍，血糖在高血壓靶器官損害的發生、發展中起著重要作用。血糖的升高誘導tau蛋白高度磷化、淀粉樣蛋白的低聚反應而加速腦老化，還會降低微血管數量，減少腦組織的血流灌注，腦組織對葡萄糖的攝入降低，導致腦能力不足和缺氧性腦損傷，從而影響認知功能[17]。

綜上所述，高血壓對老年患者的認知功能影響較大，但降壓治療能否改善高血壓患者的認知功能尚未有明確結論，2013年歐洲高血壓學會管理指南指出降壓對認知功能影響的證據不足，2014年日本高血壓指南指出中老年高血壓是老年性癡呆的危險因素，但無研究證明降壓治療會損傷認知功能，故仍需考慮降壓治療。早期可對老年高血壓患者進行健康教育，強調健康生活方式，少食糖分高食物，多運動，有效控制與認知功能衰退有關的危險因素，降低癡呆的發生率。

[1] 馬孝湘,王林,程幼夫,等.老年高血壓患者認知功能障礙與糖化血紅蛋白的關系[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(7):689-592.

[2] 張亞欣,馬麗娜,李耘,等.老年高血壓患者認知功能障礙及其影響因素分析[J].北京醫學,2016,38(10):984-988.

[3] 戴海龍,光雪峰,肖志成,等.高血壓與認知功能障礙的研究進展[J].中華高血壓雜志,2015,23(12):1135-1140.

[4] 王超,趙軍芳,馮玲莉,等.高血壓患者認知功能現狀分析[J].中國慢性病預防與防控,2016,24(4):266-270.

[5] 潘露,劉夢姣,靳銀欣.血壓相關因素對老年高血壓患者認知功能影響的研究進展[J].中華高血壓雜志,2015,12:1141-1144.

[6] Petersen RC,Smith GE,Waring SC,etal.Mild cognitive impairment:clinical characterization and outcome[J].Arch Neurol,1999,56(3):303-308.

[7] Yaffe K,Vittinghoff E,Pletcher MJ,etal.Early adult to midlife cardiovascular risk factors and cognitive function[J].Circulation,2014,129(15):1560-1567.

[8] Matsumoto A,Satoh M,Kikuya M,etal.Day-to-day variability in home blood pressure is associated with cognitive decline: the Ohasama study[J].Hypertension,2014,63(3):1333-1338.

[9] Goldstein FC,Levey AI.Steenland NK.High blood pressure and cognitive decline in mild cognitive impairment[J].J Am Geriatr Soc,2013,61(1):67-73.

[10] Corrada M,Hayden KM,Bullain SS,etal.Age of onset of hypertension and risk of dementia in the oldest-old: the 90+ study[J].Alzheimers Dement,2014,10(Suppl 4):S476-477.

[11] 高欣,鮑利,于會艷,等.北京某社區老年高血壓患者認知功能調查[J].中國心血管雜志,2014,53(4):278-282.

[12] 唐楊,王梁謙.動態動脈硬化指數與老年原發性高血壓病患者左心室肥厚及尿微量白蛋白的關系研究[J].川北醫學院學報,2016,31(1):42-45.

[13] Gottesman RF,Schneider AL,Albert M,etal.Midlife hypertension and 20-year cognitive change:the atherosclerosis risk in communities neurocognitive study[J].JAMA Neurol,2014,71(10):1218-1227.

[14] 李麗娜,蔡莉莉,李敬會.老年高血壓、糖尿病頸動脈粥樣硬化性狹窄患者認知功能障礙研究[J].實用老年醫學,2016(8):687-690.

[15] 王文瀟,張占軍,李馨,等.高血壓在腦認知功能障礙中的作用研究進展[J].中華神經外科疾病研究雜志,2016,15(2):187-189.

[16] 商蘇杭,屈秋民.高血壓與認知功能障礙[J].中國現代神經病雜志,2015,15(8):615-622.

[17] 陳建峰,唐敏.血糖對輕度認知功能障礙的影響[J].實用老年醫學,2017(11):1025-1027.