恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a對(duì)慢性乙型肝炎患者血清IFN-γ、IL-10水平及肝纖維化的影響

張如幸

（河南省焦作市第五人民醫(yī)院，河南 焦作454000）

慢性乙型肝炎 （CHB）是由乙型肝炎病毒 （HBV）感染所引起，為臨床常見肝臟疾病。CHB具有發(fā)病范圍廣泛、治療時(shí)間長、病情遷移難愈等特點(diǎn)，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生極大的影響［1］。目前，藥物治療是CHB的常用治療方式，主要包括抗炎抗病毒、護(hù)肝支持、調(diào)節(jié)免疫等。其中恩替卡韋 （ETV）常常被應(yīng)用于CHB的臨床治療中，但單獨(dú)使用往往療效不佳，患者很容易出現(xiàn)用藥應(yīng)答率低下，停藥后肝纖維化水平增高、病情復(fù)發(fā)等情況［2］。相關(guān)研究［3］表明，聚乙二醇干擾素α-2a（PEG-IFNα-2a）聯(lián)合ETV治療CHB的臨床療效更為顯著。基于此，本研究選取我院收治的70例CHB患者，進(jìn)一步探討ETV聯(lián)合 PEG-IFNα-2a對(duì) CHB患者血清 IFN-γ、IL-10水平及肝纖維化的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取 2017年 2月至 2018年 6月我院收治的CHB患者70例，均符合 《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》［4］中CHB相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清HBsAg、HBV DNA陽性，HBeAg陽性或持續(xù)陰性；抗-HBe陰性或陽性，血清ALT持續(xù)升高或反復(fù)異常，或肝組織檢查有肝炎病變。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各35例。觀察組女18例，男17例；年齡18～69歲，平均 （35.83±5.56）歲；病程1～10年，平均 （5.50±2.90）年。對(duì)照組女19例，男16例；年齡19～66歲，平均（33.03±4.26）歲；病程1～9年，平均 （4.10±2.50）年。兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法兩組均給予抗病毒、抗炎、保肝、降酶等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服ETV（長治市三寶生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173327）0.5 mg／次，1次／d，連續(xù)治療48周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上皮下注射PEG-IFNα-2a（廈門特寶生物工程股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20174005），180 ng／次，1次／周，連續(xù)治療48周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)①IFN-γ、IL-10水平：分別于治療前及治療48周后，清晨采集患者空腹時(shí)肘靜脈血3 mL，6 h內(nèi)3 000 r／min離心，取上層血清，放入試管中作為樣本，置于-70℃冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法 （ELISA）檢測(cè)血清IFN-γ、IL-10水平。②肝纖維化相關(guān)指標(biāo)：分別于治療前及治療48周后，清晨采集患者空腹時(shí)肘靜脈血5 mL，以放射免疫法檢測(cè)血清Ⅲ型前膠原 （PCⅢ）、透明質(zhì)酸 （HA）、層粘連蛋白 （LN）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清IFN-γ、IL-10水平治療前，兩組血清IFN-γ、IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，觀察組血清IFN-γ水平顯著高于對(duì)照組，IL-10水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血清IFN-γ、IL-10水平比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后的血清IFN-γ、IL-10水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

n時(shí)間 IFN-γ （ng／L） IL-10 （pg／mL）治療前 27.63±12.75 32.53±14.45 27.68±12.67 33.68±13.47 0.017 0.344 0.987 0.732治療后 49.55±14.34* 22.04±11.15*41.89±14.26* 27.29±10.16*2.241 2.059 0.028 0.043組別觀察組對(duì)照組35 35 t P觀察組對(duì)照組35 35 t P

2.2 肝纖維化相關(guān)指標(biāo)治療前，兩組的PCⅢ、HA、LN水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，兩組的PCⅢ、HA、LN水平均低于治療前，且觀察組的PCⅢ、HA、LN水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的肝纖維化相關(guān)指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組患者治療前后的肝纖維化相關(guān)指標(biāo)比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 PCⅢ （ng／L）治療前 141.63±31.75 141.68±31.67 0.007 0.995治療后 93.04±20.34*116.89±20.26*4.915組別觀察組對(duì)照組n 35 35 t P觀察組對(duì)照組t 35 35 HA （ng／mL）177.53±48.45 176.68±48.47 0.073 0.942 101.24±22.64*124.89±22.96*4.339 0.000 0.001 P LN （ng／mL）165.52±41.55 165.43±41.42 0.009 0.993 110.55±25.46*132.67±25.33*3.644 0.000

3 討論

研究［5］表明，CHB發(fā)病機(jī)制與HBV抗原和機(jī)體自身免疫系統(tǒng)的相互作用密不可分。T淋巴免疫細(xì)胞 （Th）在介導(dǎo)細(xì)胞疫應(yīng)答及體液的免疫防御機(jī)制中起到至關(guān)重要的作用，其中Th1細(xì)胞主要分泌TNF-γ、IFN-α等促炎細(xì)胞因子，促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng)，Th2分泌IL-4、IL-10等抗炎細(xì)胞因子，并刺激體液免疫反應(yīng)。CHB患者自身的Th1細(xì)胞水平明顯降低，Th2細(xì)胞水平明顯升高，打破了Th細(xì)胞內(nèi)部平衡狀態(tài)，機(jī)體細(xì)胞免疫防御能力降低，使HBV感染力持續(xù)存在，加重CHB病情。

ETV常被應(yīng)用于CHB臨床治療中，能很好地阻止HBV多聚酶的活動(dòng)、減弱多聚酶活性，并切斷HBV DNA鏈、基因組反轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的生成，抑制HBV-DNA復(fù)制，繼而達(dá)到一定的治療效果；但ETV在治療中有HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率低下等不足，療程不穩(wěn)定、需要長期服用，導(dǎo)致臨床療效有限［6］。PEG-IFNα-2a是一種有效的干擾素，能有效結(jié)合細(xì)胞表面特異性受體，引導(dǎo)其生成多種抗病毒蛋白，阻礙感染細(xì)胞內(nèi)病毒DNA復(fù)制及增殖過程，同時(shí)可加速細(xì)胞IFN基因編碼合成寡腺苷酸合成酶、蛋白激酶、磷酸二酯酶三種抗病毒蛋白的進(jìn)程，繼而抑制HBV-DNA復(fù)制，提高患者病毒學(xué)應(yīng)答，減輕炎性反應(yīng)，延緩肝硬化進(jìn)程［7］。另外，在CHB臨床治療過程中，PEG-IFNα-2a還可起到免疫調(diào)節(jié)作用，其內(nèi)部的聚乙二醇多聚物能穩(wěn)定保持治療濃度，有效提升 HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率，具有療效較穩(wěn)定、耐藥性好等特點(diǎn)，但也有抗病毒能力弱、見效慢、不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)。兩種藥物單一治療均有不足，聯(lián)合治療具有優(yōu)劣互補(bǔ)的作用，提高臨床療效［8］。本研究中，觀察組治療后血清IFN-γ水平高于對(duì)照組，IL-10、PCⅢ、HA、LN水平低于對(duì)照組 （P均＜0.05）， 表明ETV聯(lián)合PEG-IFNα-2a治療較ETV單一治療效果更佳。

綜上所述，ETV聯(lián)合PEG-IFNα-2a治療CHB患者可有效提高血清IFN-γ水平，降低IL-10水平，并緩解肝纖維化，利于患者康復(fù)。