舒利迭對老年COPD急性加重期患者的療效及對凝血功能的影響

劉麗娟，張齊武，劉宇鵬，胡 瑛，周 堯

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見呼吸系統慢性病，急性發作時，患者呼吸困難加重，可出現咳嗽、胸悶等多種癥狀，還可導致呼吸功能衰竭，威脅患者生命。COPD的急性發作與多種因素有關，感染、呼吸道抵抗力減弱等均是COPD急性發作的原因，因此,其治療也多以綜合治療為主[1]。COPD急性發作時，治療首先以控制呼吸困難癥狀為主，在抗感染的基礎上聯合糖皮質激素、支氣管舒張劑等藥物改善患者肺功能，以促使病情緩解[2]。舒利迭是臨床多種呼吸系統疾病的治療用藥，其有效成分包括β2受體興奮劑及吸入型糖皮質激素，前者能使支氣管舒張，后者能抑制支氣管炎癥反應[3-4]。本研究以近期我院收治的若干老年COPD急性加重患者為研究對象，其中部分患者在一般療法的基礎上聯合舒利迭治療，并分析了患者肺功能、血氣以及凝血等指標變化情況，以期為臨床老年COPD急性加重患者的治療提供參考。

1 資料和方法

1.1 研究對象 研究對象均來自我院就診的患者，均處于COPD急性加重期，且為老年患者，時間為2016年1月至2017年5月。共選取116例，按就診編號奇數、偶數分成2組，各58例。對照組：男35例，女23例，年齡(69.21±7.52)歲，體質指數(BMI)(22.91±3.61)kg/m2，COPD病程(15.28±5.12)年，白細胞(WBC)(10.65±2.14)×109/L，中性粒細胞78.31%±5.14%，心率(HR)(113.05±10.38)次/min，一秒用力呼氣容積(FEV1)%預計值46.95%±4.91%，FEV1/用力肺活量(FVC)(53.29±4.57)，動脈血pH(7.23±0.10)，有吸煙史28例。觀察組：男31例，女27例，年齡(68.59±7.86)歲，BMI(22.5±3.63)kg/m2，COPD病程(15.14±5.23)年，WBC(10.71±2.04)×109/L，中性粒細胞79.31%±5.11%，HR(110.38±11.54)次/min，FEV1%預計值47.06%±4.97%，FEV1/FVC(53.40±4.66)，動脈血pH(7.24±0.09)，有吸煙史25例。組間一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過我院醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]：呼吸困難；咳嗽、一般晨起或接觸刺激氣體時，癥狀加重；胸悶、聽診時哮鳴音，尤其勞動后加重；部分患者具有消瘦、肌肉萎縮、抑郁等癥狀。吸煙、哮喘、過敏等可誘發或加重以上病情。視診可見不同程度胸部輪廓擴張，叩診肺部過清音，聽診可見呼氣延長、肺部啰音。吸入支氣管舒張劑后，肺功能FEV1/FVC<70%。胸部X線排除其他肺部疾病，并發現部分患者合并一些并發癥。伴有低氧血癥。感染患者痰液中WBC較高。急性加重期，患者以上臨床癥狀在短時間內加重并持續惡化并伴有膿性痰液，體溫升高。

1.3 納入及排除標準 納入標準：60～80歲；急性加重期；無藥物過敏；簽署治療知情同意書。排除標準：通氣禁忌證；凝血功能障礙史、出血類疾病、血栓、腦梗、高血脂等影響本研究中凝血功能判斷的疾病；患者合并心、腎、肝等功能異常；近期服用抗凝藥物。

1.4 治療方法 對照組：基礎治療：平喘、抗生素治療感染、糾正紊亂電解質、祛痰、氧氣吸入等，若合并心力衰竭則給予強心類藥物等，視患者情況給予利尿劑、吸氧等。連續治療7 d后觀察指標。觀察組：在對照組基礎上給予舒利迭(Glaxo Wellcome Production，50 μg/250 μg×60泡)，1吸/次，2次/d。連續治療7 d。

1.5 觀察指標 臨床療效：發病時表現出的臨床癥狀，如胸悶、氣喘及肺部啰音等基本消失為顯效，癥狀緩解為有效，癥狀無改善為無效。總有效率=顯效率+有效率。肺功能：FEV1%預計值、FEV1/FVC、最大呼氣中期流量(MMEF)值。血氣指標：二氧化碳分壓(PaCO2)，氧分壓(PaO2)，血pH值。凝血指標：凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FBG)、D-二聚體(D-D)。藥物不良反應。

1.6 實驗室檢查 采集患者空腹動脈血標本，采用德國西門子RAPIDPoint500血氣分析儀測定血氣指標；采用德國耶格公司體描-彌散綜合肺功能測定儀對肺功能進行測定；采用日本sysmex公司的cs5100全自動凝血分析儀對凝血指標PT、APTT、FBG值進行檢測，免疫比濁法檢測血清D-D；采用德國西門子公司(Siemens)ADVIA2120血液分析儀進行WBC檢測，檢測方法為電化學發光法。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，兩組患者病情癥狀均得到控制，觀察組總有效率(94.83%)高于對照組(79.31%)(χ2=6.202,P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例，%)

2.2 兩組肺功能比較 治療前，兩組肺功能比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者肺功能均優于治療前，且觀察組的改善程度明顯優于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者血氣指標比較 治療前，兩組患者血氣指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血氣指標均優于治療前，且觀察組改善程度明顯優于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者凝血指標比較 治療前，兩組患者凝血指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者凝血指標均優于治療前，且觀察組改善程度明顯優于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5 兩種藥物安全性比較 治療期間，通過患者主訴和觀察，兩組均未發現明顯不良反應。

3 討論

COPD病情進展是多種因素共同促進的結果，目前尚不可治愈，治療以減少急性發作次數、維持肺功能為主。COPD急性加重時將顯著促進肺功能惡化，部分患者可能出現二氧化碳蓄積、氧合下降，甚至是呼吸衰竭等嚴重后果[6]。病理研究發現，COPD急性發作時患者氣道黏膜存在炎癥細胞廣泛浸潤、分泌物增加等變化，部分患者可觀察到呼吸道黏膜的水腫、壞死及脫落，這也是誘發呼吸道感染加重的原因之一[7]。目前，COPD的治療以抗感染為基礎，另外需要給予支氣管擴張劑，甚至靜脈使用糖皮質激素等藥物以舒張支氣管，改善呼吸功能，抑制局部炎癥反應，減少呼吸道分泌物，最終達到控制COPD病情的目的。舒利迭是臨床使用廣泛的呼吸道疾病治療藥物，其主要成分為包括長效吸入型糖皮質激素及β2受體激動劑，前者經呼吸道吸入后能形成局部的抗炎環境，有利于抑制呼吸道黏膜的炎癥細胞浸潤及分泌物分泌，且能抑制炎癥因子活化，后者能直接激動呼吸道β2受體，發揮強烈的舒張氣管作用[8-9]。老年COPD患者往往肺功能條件更差，治療難度更大。本研究在一般抗感染、吸氧等聯合舒利迭治療老年COPD急性發作患者，結果顯示，觀察組治療有效率達94.83%，明顯高于對照組，說明舒利迭的使用能提高老年COPD急性加重期患者的治療效果，與羅劍鋒等[10]的研究結果一致。對兩組患者FEV1%預計值、FEV1/FVC、MMEF等肺功能指標進行分析，結果提示，觀察組患者以上指標改善程度均優于對照組，說明舒利迭的使用能更有效地改善患者肺功能。COPD導致的低氧狀態對血管內皮細胞造成損傷，因而患者常表現為凝血功能異常[11-12]。本研究結果顯示，觀察組患者PT、APTT、D-D等凝血指標改善程度顯著優于對照組，同樣說明舒利迭的使用能更有效地對老年COPD加重期進行治療。

表2 兩組患者肺功能改善程度比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表3 兩組患者血氣指標改善程度比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表4 兩組患者凝血指標改善程度比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

綜上所述，在基礎措施治療上聯合舒利迭，可更有效地控制老年COPD急性加重期患者的癥狀，改善凝血功能，值得臨床進一步研究和應用。

參考文獻：

[2] Corti C,Fally M,Fabricius-Bjerre A,et al.Point-of-care procalcitonin test to reduce antibiotic exposure in patients hospitalized with acute exacerbation of COPD[J] .Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2016,11(1):1381-1389.

[3] 郭欣,于金秋,夏瑞豐,等.舒利迭聯合思力華對穩定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響[J] .山東醫藥,2013,53(36):106-107.

[4] 李寧,吳先龍.舒利迭與噻托溴銨預防慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效比較[J] .中國藥業,2013,22(11):24-25.

[5] 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J] .中華結核和呼吸雜志,2013,6(4):67-80.

[6] Abd-Elaziz AA,Alwahsh RA,Abd-Elaal GA,et al.Correlation between CAT score,inflammatory markers and pulmonary function tests in patient with acute exacerbation of COPD[J] .Egyptian J Chest Dis Tubercul,2017,66(2):243-246.

[7] Erbay G,Anar C,Senol G,et al.Influenza and respiratory syncytial virus in hospitalized patients with acute exacerbation of severe COPD in Izmir,Turkey[J] .Br Microbiol Res J,2015,16(7):214-215.

[8] 周宏宇,沈明,邵宏偉.舒利迭治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床觀察[J] .中國冶金工業醫學雜志,2013,30(1):33.

[9] 呂東.舒利迭聯合噻托溴胺吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效[J] .中國實用醫刊,2011,38(13):79-80.

[10] 羅劍鋒.舒利迭聯合無創通氣對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭的療效分析[J] .中國實用醫藥,2017,12(15):83-84.

[11] 盧險峰.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者凝血功能指標的變化[J] .實用臨床醫藥雜志,2016,20(3):169-170.

[12] 譚江峽.慢性阻塞性肺疾病急性加重期凝血及纖溶系統功能的變化[J] .血栓與止血學,2015,21(3):182-183.