甘草瀉心湯合清胃散治療皰疹性齦口炎濕熱蘊毒證臨床觀察

楊東新 王 波 蘇海浩 戴慧敏 林健瑤 張恒山

（廣東省婦幼保健院兒科，廣東 廣州 511400）

皰疹性齦口炎是兒科常見的口腔黏膜感染性疾病，本病呈急性發作，癥狀較重，多發于6歲以下兒童，尤其是0.5～3歲的嬰幼兒，其臨床表現主要為發熱、流涎、煩躁、拒絕進食等，明顯地影響患兒的生長和睡眠質量[1]，目前受到越來越多醫生與家長的重視。本病多為單純性皰疹病毒I型感染所致，臨床應用抗病毒藥療效欠佳，而中醫藥療法顯現出其獨特的優勢，近年來筆者采用甘草瀉心湯合清胃散加味方治療小兒皰疹性齦口炎150例，療效較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2018年1月在我院兒科門診、急診臨床診斷為皰疹性齦口炎的300例患兒，中醫辨證屬濕熱蘊毒證，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組150例中男68例，女82例；年齡最小11月，最大9歲，平均年齡 （2.3±1.5） 歲；病程1～11 d，平均（3.8±2.1） d；伴發熱136例。對照組150例中男70例，女80例；年齡最小10個月，最大10歲，平均年齡（2.2±1.5） 歲；病程1～10 d，平均 （3.8±2.0） d；伴發熱135例。2組患兒性別、年齡、病程、臨床表現等基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 所有入組患兒均符合皰疹性齦口炎診斷標準[2]。

1.2.2 中醫診斷標準 根據《中醫兒科學》[3]制定。濕熱蘊毒證的主癥：發熱，口腔黏膜出現散在或較多皰疹或潰瘍、牙齦紅腫，咽充血，流涎，精神倦怠，舌淡紅或紅、苔膩，脈數或指紋紫紅。

1.3 納入標準 ①符合皰疹性齦口炎診斷標準；②中醫辨證屬濕熱蘊毒證者；③年齡0.5～14歲；④患者或其監護人同意參加本研究并且簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 ①家長拒絕簽署知情同意書的患兒；②手足口病、風疹、水痘、皰疹性咽峽炎等患兒；③患兒或其家族有原發性免疫缺陷病；④患有口腔畸形、消化道先天性畸形者；⑤合并有心、肝、腎、造血系統等原發性疾病者；⑥有G-6-PD缺乏癥患兒。

1.5 治療方法

1.5.1 基礎治療 保持清潔口腔、多飲水，清淡流質飲食，2組在體溫超過38.5℃時可采用布洛芬混懸液口服（上海強生制藥有限公司，5 mg/kg每次，每6 h 1次）。療程均為6 d。

1.5.2 對照組 口服阿昔洛韋片（北京康蒂尼藥業有限公司，10 mg/kg每次，每日3次）；康復新液（四川好醫生攀西藥業有限責任公司）口服，每次5 mL，每日3次。1.5.3治療組 予甘草瀉心湯加味方煎服，具體組成：甘草20～25 g，黃連3 g，黃芩6～9 g，干姜3～5 g，黨參6～9 g，大棗20～30 g（大棗每個5 g），法半夏6～9 g，升麻6～10 g。伴發熱加柴胡10～15 g，便秘加生地黃10～15 g(劑量視年齡大小及病情選擇)，水煎服，去渣重煎，每劑煎100～150 mL，分3～5次服完， 每日1劑，連服6劑。

2組均治療3d為1個療程，連續2個療程后判斷療效。若患兒6 d內所有癥狀消失即予停藥。

1.6 觀察指標 觀察患兒主要癥狀、體征改善時間，包括完全退熱時間、皰疹/潰瘍愈合消退時間、疼痛流涎時間、恢復進食進水時間；患兒家長由經治醫師統一培訓指導，觀察記錄患兒以上指標每天變化情況，復診時由經治醫師記錄在門診病歷。

1.7 安全性 觀察并記錄受試患兒在研究期間因研究用藥所出現的不良反應。

1.8 統計學方法 使用SPSS 20.0軟件進行數據分析，對臨床資料進行統計學處理。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，分類指標描述各類的例數及百分數，2組均數之間的比較用方差分析，以P＜0.05認為差異有統計學意義。計量資料方差齊者用方差分析，方差不齊者用秩和檢驗，計數資料用卡方檢驗。

2 結果

2.1 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]制定。①痊愈：治療2 d內體溫恢復正常，5 d內癥狀消失（發熱、流涎、皰疹/潰瘍、牙齦紅腫均消失，能正常進食水。②顯效：治療3 d內體溫恢復正常，5 d內癥狀明顯減輕（發熱、流涎、皰疹/潰瘍、牙齦紅腫、進食進水情況均好轉)。③有效：5 d內體溫恢復正常，癥狀減輕（發熱、流涎、皰疹/潰瘍、牙齦紅腫、進食進水情況僅1～3項好轉)。④無效：5 d內體溫未恢復正常，伴隨癥狀無明顯好轉，不能正常進食（發熱、流涎、皰疹/潰瘍、牙齦紅腫、進食進水情況均無好轉)

總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

2.2 2組患兒臨床療效比較 治療組、對照組總有效率均為100%，痊愈率分別為66.7%和50%；2組間臨床療效比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.3 2組患兒主要癥狀、體征改善時間情況比較 2組患兒在完全退熱時間、疼痛流涎消失時間、皰疹/潰瘍愈合時間、恢復進食進水時間方面比較，治療組均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患兒臨床癥狀、體征改善情況比較 （x±s，d）

2.3 不良反應 2組患兒在研究期間均未發現皮疹、明顯胃腸道癥狀、水腫等。

3 討論

皰疹性齦口炎多由單純皰疹病毒I型感染所致，傳染性強，常在托幼機構引起小流行，而且臨床癥狀較重，常引起患兒拒食、流涎、煩躁等，病程約1～2周。解決患兒的痛苦、恢復進食進水是本病治療的關鍵與目標。而現代醫學對本病無特效療法，多為對癥處理。阿昔洛韋為核苷類抗病毒藥，對各型人類皰疹病毒引起的感染均有效，在體內經病毒胸苷激酶和細胞酶轉變為三磷酸型而活化，競爭性抑制病毒DNA多聚酶，使病毒DNA鏈合成流產[5]。而康復新液主要是從美洲大蠊中提取而成的一種純中藥制劑，主要包含多種促生長因子、氨基酸、肽類、多元醇等多種生物活性物質，具有養陰生肌、通利血脈的功效，可以口服或外用，達到促進創面愈合、提高免疫力的療效。本研究也證實，阿昔洛韋、康復新液聯用治療本病總有效率100%，痊愈率50%。

甘草瀉心湯在《傷寒論》中用以治療胃虛氣結之痞證；在《金匱要略》用以治療狐惑病。綜觀全方，寒熱并用以和其陰陽，苦辛并進以順其升降，補瀉同施以調其虛實，立法周全，面面兼顧。而清胃散出自《脾胃論》“服補胃藥而致上下牙痛不可忍牽引頭腦面熱大痛，此足陽明別絡入腦也，喜冷惡熱，此陽明經中熱盛而作也。”[6]其功在于清胃涼血。皰疹性齦口火在中醫學歸屬“口瘡”“牙宣”等范疇，筆者借鑒張仲景及后世名老中醫胡希恕、趙錫武、李發枝等運用甘草瀉心湯的經驗，將此二方合用療效大增，可更好地發揮清熱解毒利濕、涼血消腫之功，方中加石膏意在加強其清熱除煩解毒之力。

甘草瀉心湯在配方的時候注意兩點：一是甘草的用量要大，為本方之君藥，仲景原方甘草用量是四兩，筆者常用至15～30 g，因為甘草是一個非常好的黏膜的修復劑；二是黃連的用量要小，原方的用量是1兩，我們一般用3 g～6 g，不建議大劑量使用。本病治療時甘草、升麻的用量均超出《藥典》范圍。在運用過程中，最明顯的是患兒口腔疼痛迅速減輕，發熱和口腔皰疹、潰瘍、牙齦紅腫很快消退，與清胃散合用，療效快而平穩，未發現不良反應。現代中藥藥理[8]研究認為，甘草調節機體免疫機能，并減少瘡面滲出，緩解疼痛；以黃芩、黃連緩解疼痛，促進潰瘍愈合；以干姜鎮靜、抗炎、抗凝和影響腎上腺皮質功能的作用，減少瘡面滲出，緩解疼痛。

本研究結果顯示，治療組、對照組總有效率均為100%，痊愈率分別為66.7%和50%；2組臨床療效比較，治療組優于對照組（P＜0.05）。而在完全退熱時間、疼痛流涎消失時間、皰疹/潰瘍愈合時間、進食進水恢復時間方面，較對照組時間短。以上結果表明，甘草瀉心湯合清胃散加味方對皰疹性齦口炎濕熱蘊毒證療效顯著，可快速改善此類患兒臨床癥狀，有效縮短病程，減輕痛苦，可以作為專方在臨床中推廣運用。

[1]蔣心華，潘孝彰，王岱明.現代感染病學[M].上海：上海醫科大學出版社，1998:642-656.

[2]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2002：2410-2410.

[3]汪受傳.中醫兒科學[M].上海:上海科學技術出版社，2006:83-87.

[4]國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002:233-237，386.

[5]魏國義，胡儀吉.抗病毒藥物的化學結構及藥理作用[J].中國實用兒科雜志，2001，16(8):454.

[6]李東垣.脾胃論[M].北京:人民衛生出版社，2005:67-69.

[7]沈映君.中藥藥理學[M].北京：人民衛生出版社，2004.