子宮內膜異位癥患者盆腔痛與子宮內膜氧化應激、血流動力學指標的關系

俞菊紅

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMs）是一種常見的雌激素依賴性婦科疾病，發病率約為10%～15%，且呈日益上升趨勢[1-2]。目前，除手術切除外，無其他有效治療手段。盆腔痛是EMs患者的主要臨床癥狀之一，通常采用激素類藥物治療，但治療期間復發率高達50%[3-5]，這給育齡期婦女造成了極大困擾，嚴重影響其生活質量。當前，醫學界對于EMs的發病機制尚無明確定論[6]，近年來，雖有大量關于EMs病因的研究[7-9]，但對EMs患者盆腔痛與子宮內膜組織氧化應激水平及血流動力學指標關系的研究較少。本研究旨在通過分析EMs患者盆腔痛與氧化應激水平及血流動力學指標的關系，為臨床治療提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2015年5月至2017年1月在本院治療的EMs患者94例為觀察組，采用視覺模擬評分法（VAS）進行疼痛程度評分，根據盆腔疼痛程度將觀察組患者分為輕度組（31例）、中度組（35例）和重度組（28例），另選取同期30例子宮內膜正常者為對照組。輕度組：年齡 24～45（34.78±7.01）歲，VAS 評分為 1～3（2.13±0.52）分，經期 3～9（5.6±1.4）d；中度組：年齡 24～43（35.03±7.24）歲，VAS 評分為 4～6（5.03±0.87）分，經期 3～10（5.9±1.6）d；重度組：年齡 24～46（34.52±6.87）歲，VAS 評分為 7～10（8.59±1.24）分，經期 4～9（5.4±1.3）d；對照組：年齡 24～45（34.92±7.13）歲，經期 3～9（5.5±1.6）d；各組受試者年齡、經期等一般資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。觀察組納入標準：（1）年齡24～46歲；（2）病理學診斷為EMs且存在不同程度盆腔痛；（3）臨床檢查時處于月經分泌期。排除標準：（1）近期接受過激素治療，血清中存在干擾因子者；（2）曾進行過盆腔手術或存在慢性盆腔炎者；（3）存在嚴重的心、肝、腎等主要臟器疾病者；（4）存在認知障礙或精神類疾病者。所有受試者均自愿參與研究且簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 氧化應激水平檢測 采集各組受試者子宮內膜組織適量，加入蛋白裂解液，充分搖勻，將搖勻后的組織液置于4℃、12 000r/min的離心機中離心20min，分離上清液。采用黃嘌呤氧化酶法檢測各組受試者上清液超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸比色法檢測各組受試者上清液中丙二醛（MDA）水平，所有操作均按照試劑盒說明書嚴格執行。

1.2.2 血流動力學指標檢測 采用彩色多普勒超聲對各組受試者血流動力學指標進行檢測，將陰道探頭置于子宮頸兩側，與宮頸長軸呈45°夾角，縱向掃描檢查，探頭頻率為3.5MHz，獲得正常血流圖像后，截取3個形態一致的穩定子宮動脈血流圖譜，取其平均值計算子宮動脈的阻力指數（RI）、搏動指數（PI）、收縮期最大流速（PSV）和舒張末期流速（EDV）。

1.3 統計學處理 采用SPSS 20.0統計軟件。計量資料以表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗；各指標與盆腔疼痛程度的相關性分析采用Spearman秩相關。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組受試者氧化應激水平比較 觀察組各組患者MDA水平均顯著高于對照組（均P＜0.05），其中中度組和重度組患者MDA水平均顯著高于輕度組（均P＜0.05），重度組 MDA水平顯著高于中度組（P＜0.05）。觀察組各組患者SOD水平均顯著低于對照組（均P＜0.05），其中中度組和重度組患者SOD水平均顯著低于輕度組（均P＜0.05），重度組SOD水平顯著低于中度組（P＜0.05），見表 1。

表1 各組受試者氧化應激水平比較

2.2 各組受試者血流動力學指標比較 觀察組各組患者RI及PI水平均顯著低于對照組（均P＜0.05），其中中度組和重度組患者RI及PI水平均顯著低于輕度組（均P＜0.05），重度組RI及PI水平顯著低于中度組（均P＜0.05）。觀察組各組患者PSV及EDV水平均顯著高于對照組（均P＜0.05），其中中度組和重度組患者PSV及EDV水平均顯著高于輕度組（均P＜0.05），重度組PSV及EDV水平均顯著高于中度組（均P＜0.05），見表2。

表2 各組受試者血流動力學指標比較

2.3 各指標與盆腔疼痛程度的相關性分析 觀察組患者MDA、PSV、EDV水平與盆腔疼痛程度呈正相關（r=0.877、0.223 和 0.655，均 P＜0.05），其 SOD、RI、PI水平與盆腔疼痛程度呈負相關（r=-0.869、-0.615和-0.715，均 P＜0.01）。

3 討論

EMs是由子宮內膜組織存在于子宮腔外而形成的婦科疾病[10]，雖其屬于良性病變的范疇，但由于異位的子宮內膜組織在生理學特性上與惡性腫瘤極為相似，增殖、侵襲與種植能力均較強，導致近75%的患者存在盆腔痛癥狀[11-12]，嚴重影響患者的生存質量。目前，EMs的發病機制尚不明確，且治療后復發率較高，雖有大量關于EMs的研究[13-14]，但對于EMs患者盆腔痛與氧化應激水平及血流動力學指標關系的研究相對較少。近年來，有研究表明EMs患者機體內的氧化應激水平與子宮內膜正常者相比存在一定差異[15-16]。本研究發現EMs患者MDA水平顯著高于子宮內膜正常者且與盆腔疼痛程度呈正相關，其SOD水平顯著低于子宮內膜正常者且與盆腔疼痛程度呈負相關，這一結果充分表明，EMs患者體內氧化應激指標MDA與SOD的測定對其盆腔痛的治療有一定指導意義，分析原因可能為異位的子宮內膜中存在氧化應激反應[17]，氧化應激反應可誘導巨噬細胞等多種致痛因子的產生，調節疼痛相關蛋白酶活性，同時，促進脂質過氧化反應，從而導致盆腔痛。MDA是氧化應激反應的重要標志物，也是脂質過氧化物代謝的最終產物，隨著氧化應激反應的加劇，致痛因子增多，疼痛相關蛋白酶活性增強，子宮內膜的脂質過氧化反應加強，MDA含量逐漸升高，致使患者盆腔疼痛程度不斷加深；SOD是機體內的主要抗氧化酶之一，也是氧化應激反應的重要指標[18]，其作用為消除機體內的氧自由基，防止其加重機體損傷，隨著過氧化反應的不斷加劇，子宮內膜的氧自由基含量不斷降低，SOD含量隨之減少，與患者的盆腔疼痛程度呈負相關。

另外，本研究發現EMs患者子宮內膜的RI及PI水平均顯著低于子宮內膜正常者且與盆腔疼痛程度呈負相關；其PSV及EDV水平均顯著高于子宮內膜正常者且與盆腔疼痛程度呈正相關，這可能是由于EMs患者的盆腔痛與宮腔粘連存在密切聯系[19-20]，隨著宮腔粘連程度的不斷加深，粘連處的血管密度逐漸升高，導致子宮內膜PSV與EDV水平不斷上升；而粘連處的血管多為新生血管，無平滑肌層且血管壁較薄，RI與PI水平較低，隨著盆腔疼痛程度的不斷加劇，血管粘連處的血流信號更為豐富，RI與PI水平呈現出下降趨勢，致使患者子宮內膜的RI、PI水平與盆腔疼痛程度呈負相關。

綜上所述，EMs患者的盆腔疼痛與其子宮內膜的MDA、PSV及EDV水平呈正相關，與SOD、RI及PI水平呈負相關，臨床上可通過對患者氧化應激水平及血流動力學指標的檢測，為EMs患者盆腔痛的治療提供參考。

[1]張陽,王莉.氧化應激和子宮內膜異位癥[J].中國婦幼保健,2016,31(3):663-665.doi:10.7620/zgfybj.j.issn.1001-4411.2016.03.86.

[2]武力,鄭海燕.子宮內膜異位癥分子生物學研究進展[J].醫學綜述,2015,21(5):845-847.doi:10.3969/j.issn.1006-2084.2015.05.029.

[3]賀素明.子宮內膜異位癥患者盆腔疼痛與病變的關系分析[J].當代醫學,2014,20(27):35.doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2014.27.021.

[4]郭蕊萌,尹利榮.異位內膜氧化應激及雌激素受體水平與盆腔痛關系的研究[J].天津醫藥,2016,44(1):88-90.doi:10.11958/20150114.

[5]鄒青梅,王清.子宮內膜異位癥引起慢性盆腔痛的臨床治療效果觀察[J].中外醫療,2014,33(9):10-12.doi:10.16662/j.cnki.1674-0742.2014.09.082.

[6]孔林,蔡仙麗.子宮內膜異位癥病變特點與痛經及疾病分期相關性分析[J].中國婦幼健康研究,2015,26(5):1012-1014.doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2015.05.036.

[7]張娜.子宮內膜異位癥的病因學研究進展[J].實用臨床醫學,2016,17(1):104-107.doi:10.13764/j.cnki.lcsy.2016.01.038.

[8]賀亞楠,張廣美.子宮內膜異位癥病因的分子水平研究新進展[J].醫學綜述,2015,21(21):3873-3876.doi:10.3969/j.issn.1006-2084.2015.21.012.

[9]劉英杰,曲銀娥,趙宇,等.子宮內膜異位癥的病因學研究進展[J].河北聯合大學學報(醫學版),2017,19(4):333-336.

[10]劉艷,張苗,張潔,等.子宮內膜異位癥的基因治療研究進展[J].醫學綜述,2016,22(6):1051-1055.doi:10.3969/j.issn.1006-2084.2016.06.004.

[11]王莉.異位子宮內膜組織中基質金屬蛋白酶表達、氧化應激反應與盆腔粘連及盆腔痛的相關性[J].海南醫學院學報,2017,23(6):793-796.doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20161223.011.

[12]銀琪,生秀杰.子宮內膜異位癥相關卵巢癌病因研究進展[J].國際婦產科學雜志,2016,43(6):681-685.doi:10.3969/j.issn.1674-1870.2016.06.024.

[13]朱勵冰.子宮內膜異位癥的研究及治療進展[J].當代醫學,2015,8(1):12-13.doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2015.1.006.

[14]徐華,呂磊,王海清.血清CA125表達水平與子宮內膜異位癥患者相關性分析[J].現代中西醫結合雜志,2017,26(5):491-493.doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2017.05.011.

[15]李改非.腹腔鏡聯合活血化瘀湯治療輕型子宮內膜異位癥不孕及對機體氧化應激狀態的影響[J].中醫臨床研究,2016,8(21):61-62.doi:10.3969/j.issn.1674-7860.2016.21.030.

[16]何嫣,劉玉環.子宮內膜異位癥與氧化應激[J].第二軍醫大學學報,2016,37(3):336-341.doi:10.16781/j.0258-879x.2016.03.0336.

[17]Jc RES,do Amara VF,Mendonc,a JL,et al.Serum markers of oxidative stress and endometriosis[J].Clinical&Experimental Obstetrics&Gynecology,2014,41(4):371-374.doi:10.12891/ceog16992014.

[18]馬慧聰,連方.氧化應激與子宮內膜異位癥的中西醫研究進展[J].遼寧中醫雜志,2015,42(6):1273-1274.doi:10.13192/j.issn.1000-1719.2015.06.048.

[19]宋俊霞,孔令普.保守性手術治療子宮內膜異位癥盆腔疼痛的效果及影響因素分析[J].現代中西醫結合雜志,2016,25(5):527-529.doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.05.024.

[20]陳素芬,彭麗娟,劉久英.242例子宮內膜異位癥患者腹腔鏡檢病灶特點與盆腔疼痛相關性分析[J].中國性科學,2015,24(7):23-25.doi:10.3969/j.issn.1672-1993.2015.07.009.