結(jié)腸癌患者脂代謝特征及其臨床價值

方征宇 潘志蕓 李乾元 董云飛 徐至理

結(jié)腸癌是臨床常見的惡性腫瘤，對健康和生活質(zhì)量造成巨大威脅，其發(fā)病率和死亡率逐年上升[1]，流行病學顯示2015年我國大腸癌發(fā)病率占全球24.3%，死亡率占全球22.9%[2]，2017年調(diào)查顯示我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率居惡性腫瘤發(fā)病率的第4位[3]。結(jié)直腸癌的發(fā)病率上升同高脂血癥、肥胖及飲食結(jié)構(gòu)密切相關(guān)[4]。隨著現(xiàn)代技術(shù)的不斷發(fā)展，近來有研究表明，在腫瘤細胞增殖和代謝的過程中，機體的脂質(zhì)代謝變得活躍，使得機體的血脂和脂蛋白水平異常[5]。目前血脂和脂蛋白代謝異常與結(jié)腸癌發(fā)生、發(fā)展之間的相互作用尚不明確，本研究旨在觀察結(jié)腸癌患者脂代謝特征并初步探討其臨床價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集我院2010年1月至2017年12月期間住院治療、經(jīng)臨床及術(shù)前腸鏡活檢病理學確診的結(jié)腸癌患者。納入標準：（1）確診原發(fā)性結(jié)腸癌且無遠處轉(zhuǎn)移的患者；（2）無原發(fā)性脂代謝異常疾病，無低蛋白血癥；（3）結(jié)直腸癌組入選前均未進行任何抗腫瘤治療。排除標準：（1）妊娠、哺乳婦女及其他多發(fā)癌患者；（2）高血壓病、冠心病、糖尿病等重大內(nèi)科及血液系統(tǒng)疾患患者。共納入74例患者，男42例，女32例，年齡（59.46±1.41）歲，隨訪時間（26.15±2.43）個月。

1.2 方法 所有患者均于住院第2天空腹抽取靜脈血2ml，置于紅色干燥管，采用全自動生物化學分析儀測定血清TC、TG、HDL-C和LDL-C。我院血脂化驗結(jié)果參考范 圍 為 ：TG 0.40～1.80mmol/L；TC 3.0～5.18mmol/L；HDL-C＞0.89mmol/L；LDL-C＜3.10mmol/L。按照性別、年齡、手術(shù)記錄、術(shù)后標本病理報告及2年無進展生存時間（PFS）將患者分為不同性別組（男性組與女性組），不同年齡組（≤60歲組與＞60歲組），不同腫瘤部位組（左半結(jié)腸組與右半結(jié)腸組），不同疾病分期組（Ⅱ期組與Ⅲ期組），2年P(guān)FS（2年內(nèi)未進展組與2年內(nèi)進展組）。TG＜0.40mmol/L為降低，TG＞1.80mmol/L為升高；TC＜3.0mmol/L為降低，TC＞5.18mmol/L為升高；HDLC≤0.89mmol/L為降低；LDL-C≥3.10mmol/L為升高。

1.3 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，生存資料采用KM生存函數(shù)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)腸癌患者臨床特征與血脂、脂蛋白分布情況 詳見表1。

2.2 不同臨床特征對結(jié)腸癌患者血脂、脂蛋白影響的分析結(jié)果 不同年齡、不同疾病分期、不同發(fā)病部位的TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。不同性別組間女性血清HDL-C水平高于男性（P＜0.05），其余均無統(tǒng)計學差異（均P＞0.05）。2年內(nèi)未進展組與2年內(nèi)進展組的TC、LDL-C水平有統(tǒng)計學差異，而TG、HDL-C水平比較無統(tǒng)計學差異（均P＞0.05）。詳見表2。

表1 結(jié)腸癌患者臨床特征與血脂、脂蛋白分布情況（例）

2.3 結(jié)腸癌患者血脂、脂蛋白水平與2年內(nèi)疾病進展關(guān)系的分析結(jié)果 74例患者中59例隨訪時間達到或者超過2年，以這59例患者為對象，取其TG、TC、HDL-C、LDL-C均值為分組標準，將其分為低于均值組和高于均值組。KM生存分析結(jié)果表明，TG高于均值組與TG低于均值組的患者平均生存時間無統(tǒng)計學差異，兩者生存曲線大致相似（Log Rank P=0.912），TG高于均值組與TG低于均值組對2年內(nèi)疾病是否進展的差別無統(tǒng)計學意義。TC高于均值組與TC低于均值組的患者平均生存時間差異有統(tǒng)計學意義，兩者生存曲線有差異（Log Rank P=0.005），TC低于均值組2年內(nèi)疾病進展的概率明顯小于TC高于均值組。HDL-C高于均值組與HDL-C低于均值組的患者平均生存時間無統(tǒng)計學差異，兩者生存曲線大致相似（Log Rank P=0.765），HDL-C高于均值組與HDL-C低于均值組對2年內(nèi)疾病是否進展的差異無統(tǒng)計學意義。LDL-C高于均值組與LDL-C低于均值組的患者平均生存時間差異有統(tǒng)計學意義，兩者生存曲線有差異（Log Rank P=0.013），LDL-C低于均值組2年內(nèi)疾病進展的概率明顯小于LDL-C高于均值組。詳見表3、圖1-4。

表2 不同臨床特征對結(jié)腸癌患者血脂、脂蛋白影響的分析結(jié)果（mmol/L）

表3 結(jié)腸癌患者血脂、脂蛋白水平與2年內(nèi)疾病進展關(guān)系的分析結(jié)果

3 討論

圖1 TG高于均值組與低于均值組2年內(nèi)疾病進展生存曲線

圖2 TC高于均值組與低于均值組2年內(nèi)疾病進展生存曲線

圖3 HDL高于均值組與低于均值組2年內(nèi)疾病進展生存曲線

近年來，我國結(jié)腸癌患者的發(fā)病率和致死率都呈現(xiàn)上升趨勢，導致其產(chǎn)生的原因可能是近幾十年來我國社會經(jīng)濟進步帶來的國人生活方式和飲食習慣的變化[6]。血脂異常作為血液脂質(zhì)代謝異常的簡稱，主要是指：（1）TG 水平過高；（2）TC 水平過高；（3）HDL-C 水平過低；（4）由于TC與LDL-C的密切聯(lián)系，近年來現(xiàn)代醫(yī)學界都越來越重視血清LDL-C水平[7]。血脂對腫瘤，尤其是消化道腫瘤的影響近來愈發(fā)受到關(guān)注：歐洲一項大型隊列前瞻性研究發(fā)現(xiàn)高水平血清HDL-C可降低結(jié)腸癌發(fā)病風險[8]。瑞士AMORIS研究發(fā)現(xiàn)高總膽固醇水平增加患胃腸腫瘤的風險[9]。

圖4 LDL高于均值組與低于均值組2年內(nèi)疾病進展生存曲線

本研究結(jié)果提示結(jié)腸癌患者血脂測定中血清TC、LDL-C水平與疾病進展的關(guān)系較為密切，分析TC與LDL-C升高的原因和機制可能為：結(jié)直腸癌細胞過度增殖需要大量的能量來源，機體脂質(zhì)代謝變得異常活躍，脂肪大量動員，使機體血脂和脂蛋白改變，造成血清TC升高[10]。膽固醇的合成限速酶HMG-CoA還原酶活性增高，使得TC能提供參與DNA復制的類戊二烯產(chǎn)物[11]。而作為TC的重要載體，LDL-C的血清水平會相應(yīng)有所增高。有研究發(fā)現(xiàn)，LDL-C對患者的免疫功能有所影響，過高的LDL-C會抑制T細胞的增殖。其導致的免疫抑制有助于腫瘤細胞的浸潤，從而促進腫瘤的進展與轉(zhuǎn)移[12]。另外，大量研究顯示惡性腫瘤患者的血清TG水平增高[13-16]，并且支持可能存在高脂血癥傾向這一觀點，其認為結(jié)腸癌細胞過度增殖需要大量的能量來源，這使得機體脂質(zhì)代謝變得活躍，大量動員脂肪，最終導致血清TG升高[17]。本研究結(jié)果提示結(jié)腸癌患者血脂測定中血清TC、LDL-C水平與疾病進展的關(guān)系較為密切，而在年齡、腫瘤分期與發(fā)病部位對血清中血脂水平影響不大，這可能與樣本量較少有關(guān)，后期可在加大樣本量基礎(chǔ)上繼續(xù)深入研究。總之，血清中血脂水平檢測有利于結(jié)腸癌的診斷與治療，并有一定的預(yù)后提示意義。

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