利拉魯肽對糖尿病合并冠心病患者血管微環境影響研究

黎起云 韋金儒

（廣西醫科大學研究生學院，廣西南寧530021）

隨著社會生活水平提高及飲食習慣的改變，糖尿病發病呈逐年上升趨勢，糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。長期存在的高血糖，導致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙[1－2]。研究表明[3]糖尿病患者75%存在心血管損害。相關研究表明冠心病為糖尿病患者常見并發癥，具有高死亡率特點，目前對糖尿病合并冠心病的治療是醫學研究的熱點，本臨床研究以利拉魯肽結合常規治療為手段以 CRP、TNF－a、ET－1、SOD、NO、血糖等為觀察指標，旨在為臨床治療糖尿病合并冠心病提供相關臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2016年10月至2017年11月我院收治的96例糖尿病合并冠心病患者，按首次患者就診次序隨機分為利拉魯肽結合常規胰島素治療組48例，常規胰島素聯合氯吡格雷、阿托伐他汀鈣片為對照組48例。年齡46－78歲，平均年齡（55.4±5.3）歲；病程最短5個月最長15年，平均病程（9.6±3.1） 年，糖化血紅蛋白（HbAIC）8.4－11.3，平均HbAIC（10.6±2.1）%，冠心病分型：對照組穩定性心絞痛患者25例，不穩定型心絞痛患者13例，隱匿性心絞痛7例，陳舊性心肌梗死3例，治療組分別為26例、14例、6例、2例，兩組患者性別、年齡、病程、HbAIC等基本資料經過統計學處理（P＞0.05），具有可比性。本臨床研究經過醫院倫理委員會批準，兩組患者在接受治療前，向患者及家屬充分說明并簽字。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 （1）糖尿病：參照美國糖尿病學會關于糖尿病相關診療標準[4]。（2）冠心病[5]：冠狀動脈造影血管狹窄大于等于50%；且心電圖、臨床癥狀等符合冠心病診斷。

1.2.2 排除標準 嚴重肝腎功能損害患者；先天性心臟病患者；1型糖尿病患者；不能配合治療患者；孕婦。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 所納入患者給予甘精胰島素治療（起始計量為0.1－0.2U/kg），根據患者連續3天清晨空腹血糖測量結果給予調整，增減以2U為宜，配合氯吡格雷片75mg口服，1次/天，阿托伐他汀鈣片20mg口服1次/晚，共治療3個月。

1.3.1 治療組 在對照組基礎上加用利拉魯肽，初使劑量為0.6mg皮下注射，1天/次，根據患者具體情況7天后調整為1.2mg，共治療3個月。

1.4 觀察指標數據采集

分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5ml，放置高速離心機中（TG16－WS臺式高速離心機上海盧湘儀有限公司），3000r/min離心10min分離血清，采用放射免疫法、葡萄糖氧化酶法、離子交換高效液相色譜法、酶聯免疫雙抗體夾心法、硫酸巴比妥酸法、黃嘌呤氧化酶法等測定兩組（CRP、TNF－a、ET－1、SOD、NO）及空腹、餐后 2h血糖、HbAIC 水平。

1.5 統計學分析

本臨床研究所有收集數據均用SPSS16.0統計分析軟件，計量資料采用“均數±標準差”（±s）表示，治療前后及治療后兩組均數比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后空腹血糖及餐后2h血糖比較

兩組患者治療后空腹血糖、餐后2h血糖、HbAIC，較治療前比較均下降，且治療組優于對照組（P＜0.05）。見表 1。

2.2 兩組患者治療前后相關血清指標比較

兩組患者治療后 CRP、TNF－a、ET－1 較治療前均下降且治療組明顯低于對照組（P＜0.05），SOD、NO較治療前明顯提高，治療組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后空腹血糖及餐后2h血糖比較（±s）

表1 兩組患者治療前后空腹血糖及餐后2h血糖比較（±s）

注：*P＜0.05與本組治療前比較；#P＜0.05與對照組治療后比較。

分組 空腹血糖（c/mmol·L） 餐后2h血糖（c/mmol·L） HbAIC（%）對照組治療組P值治療前11.2±0.2 72.3±0.1＞0.05治療后9.1±0.1*6.3±0.2*#＜0.05治療前16.3±3.2 15.1±2.9＞0.05治療后10.1±1.2*8.7±2.2*#＜0.05治療前10.9±1.9 9.9±1.2＞0.05治療后8.5±1.7*7.0±1.5*#＜0.05

表2 兩組患者治療前后相關血清指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后相關血清指標比較（±s）

組別對照組 治療前治療后治療前治療后例數（n）48治療組48 CRP 74.1±0.2 58.9±6.2 75.4±0.3 45.3±0.2 TNF－a 127.±14.9 94.1±15.1 126.±13.7 66.4±14.1 ET－1 93.7±12.5 64.4±11.1 94.5±13.5 53.5±13.7 SOD 53.3±7.5 62.2±8.5 52.9±7.6 88.3±9.5 NO 38.3±5.5 52.1±6.5 40.4±7.5 67.3±6.7

3 討論

糖尿病、冠心病為常見的內科慢性疾病，兩者關系密切。冠心病為糖尿病的常見并發癥，是長期高血糖導致代謝紊亂、血管炎癥、氧化應激、血管內皮損傷綜合作用結果，長期高血糖狀態導致心血管動脈粥樣硬化程度、血管狹窄程度更加嚴重，復合病變如血管破裂出血、血栓、梗死情況更加常見[6－7]。動脈粥樣硬化是冠心病的發病基礎，研究表明動脈粥樣硬化與血管微環境的炎癥反應存在密切關系，CRP、TNF－a是機體炎癥反應的重要指標，TNF－a增高可誘導血小板的聚集，白細胞的趨化，同時導致血管內皮細胞的損傷，血管內皮細胞的損傷是冠心病發病的核心及中心環節，其次TNF－a可誘導MHC抗原的異常表達，導致血管炎發生，CRP是臨床觀察全身炎癥反應的重要指標，其表達的可反映機體炎性反應狀態，高水平的表達可激活補體進而引發免疫損傷[8－9]，冠心病患者CRP表達與心肌梗死發病率存在聯系，相關研究表明CRP過高患者心肌梗死是正常水平患者的三倍[10]。SOD是機體內重要的抗氧化因子，可清除氧自由基及相關炎癥因子，正常情況下可保護組織內皮細胞功能作用，NO是機體內重要的血管內皮功能保護因子，可舒張血管，抗氧化，抑制血小板及白細胞異常聚集[11－12]，所以本臨床研究選取 CRP、TNF－a、ET－1 作為觀察指標。

利拉魯肽為一種新型降糖藥，是胰高血糖素樣肽－1類似物，具有保護β細胞促進其增值、分化，抑制胰高血糖素分泌，減輕胰島素抵抗等作用，隨著臨床研究的不斷深入，發現在傳統降糖的同時，具有減輕血管炎癥反應、抗氧化應激及保護血管內皮作用，趙炯輝[13]等臨床研究發現利拉魯肽能有效改善冠心病患者心功能，糾正血脂異常，減輕炎性反應，趙春云[14]等研究發現利拉魯肽在降血糖的同時具有降低2型糖尿病患者餐后血脂水平。

本臨床研究選取96例糖尿病合并冠心病患者作為研究對象，以患者血糖及血管微環境為研究指標，發現利拉魯肽能夠有效控制患者空腹及三餐后2h血糖，能夠有效降低血管炎癥、氧化應激及減輕血管內皮損傷，后期研究過程中將進一步增加樣本量深入研究。

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