降脂寧顆粒一步制粒工藝研究

徐 云，徐 建，王 鑫，宿艷霞，周 勇

(1.吉林修正藥業新藥開發有限公司，吉林省中藥標準化關鍵工程技術重點實驗室，吉林長春130103;2.修正藥業集團長春高新制藥有限公司，吉林長春 130103)

降脂寧顆粒由山楂、制何首烏、決明子、荷葉四味中藥組成。其功能主治為降血脂，軟化血管。用于增強冠狀動脈血液循環，抗心律不齊及高血脂癥。目前國內市場降脂寧顆粒以有糖顆粒為主，蔗糖用量較大，服藥量大。而高血脂患者多數伴有高血糖癥，適用人群受限。采用無糖輔料開發的降脂寧顆粒，可以擴大適應人群，增強產品順應性。采用一步制粒技術，實現了產品現代化提升，并且降低了有效資源的浪費，節能減排，另外資源利用率提升能顯著地降低生產成本，從而提高與同類產品競爭優勢。本文采用一步制粒法制備降脂寧顆粒，考察浸膏相對密度、噴液速度、進風溫度、進風量、霧化壓力對顆粒成品率、水分、流動性、溶化性的影響，確定了最佳生產工藝參數，產品穩定性好，減少了輔料用量，同時降低了人工成本，為降脂寧無糖型顆粒的研究提供參考依據[1-3]。

1 儀器與材料

1.1 儀器

WBF-5G多功能流化床(重慶英格造粒包衣技術有限公司)；HM600D0-10B9無油空氣壓縮機(上海捷豹壓縮機制藥有限公司丹崖分公司)。

1.2 材料

糊精、淀粉(安徽山河藥用輔料股份有限公司)，乳糖(遼寧東源藥業有限公司)，阿司帕坦(湖南九鼎制藥有限公司)，甜菊甙(上海運宏化工有限公司)；降脂寧浸膏(吉林修正藥業新藥開發有限公司)。

1.2.1 輔料種類及用量的確定

針對本制劑為無蔗糖型顆粒的特點，分別對輔料為糊精∶乳糖為1∶1時、糊精∶淀粉為1∶1時、全部為糊精時的顆粒成型性及溶化性進行考察。結果輔料全部為糊精作為一步制粒底料時，顆粒成型性較好，且溶化性合格。故對糊精用量進行進一步優選，考察浸膏與糊精用量比為分別為1∶0.5，1∶1，1∶1.5，1∶2時顆粒成型性，實驗結果表明，浸膏與輔料比為1∶1.5時，顆粒成型性良好。

1.2.2 矯味劑種類及用量的確定

由于成品味苦，口感較差，所以選擇目前顆粒劑比較常用的甜味劑阿司帕坦、甜菊甙作為矯味劑，取降脂寧顆粒浸膏混合粉100g，分別按不同比例加入阿司帕坦、甜菊甙(一般常用量為0.1%～1%)充分混勻，加水溶解，混勻，嘗試口感。實驗結果表明，阿司帕坦的加入量在0.5%時，顆粒甜度適宜，口感較好，因此確定矯味劑阿司帕坦加入量為0.5%。

1.2.3 浸膏相對密度的確定

按照提取工藝對處方中四味藥材進行提取、濃縮、醇沉，上清液回收乙醇，濃縮成不同的相對密度后，加入糊精作為底料進行一步制粒，對顆粒成型性、外觀及溶化性進行考察，確定浸膏濃縮相對密度。考察結果見表1。綜合考慮顆粒成型性、外觀及溶化性，浸膏濃縮至相對密度為1.10～1.15(50℃)時一步制粒所得顆粒成型性、外觀及溶化性均符合規定。

表1 浸膏相對密度對制粒的影響

2 降脂寧顆粒一步制粒成型工藝研究

確定浸膏相對密度后，對浸膏進行一步制粒，一步制粒中各參數進行考察，確定最佳工藝參數。

2.1 噴液速度的確定

按處方量稱取糊精及阿司帕坦，置一步制粒機中混合均勻。調節風量等參數使物料呈流化狀態，浸膏濃縮相對密度1.10～1.15(50℃)，分別在噴液速度為10mL·min-1，15mL·min-1，20mL·min-1，25mL·min-1進行制粒[4]，觀察顆粒情況(表2)。結果表明，噴液速度在25mL·min-1時物料濕度較大，如干燥不及時易造成顆粒粘結，大顆粒較多。噴液速度控制在10～20mL·min-1，顆粒性成型性良好。

表2 噴液速度對制粒的影響

2.2 進風溫度確定

按處方量稱取糊精及阿司帕坦，置一步制粒機中混合均勻。調節參數使物料呈流化狀態，浸膏濃縮相對密度1.10～1.15(50℃)，噴液速度控制在10～20mL·min-1，分別在不同進風溫度條件下進行制粒，觀察制得顆粒情況[5]，結果見表3。實驗結果表明，進風溫度在70～80℃，物料溫度控制在50～60℃時，制粒效果較好。

表3 進風溫度對制粒的影響

2.3 進風量的確定

按處方量稱取糊精及阿司帕坦，置一步制粒機中混合均勻。調節參數使物料呈流化狀態，浸膏濃縮相對密度1.10～1.15(50℃)，噴液速度控制在10～20mL·min-1，進風溫度70～80℃，分別在不同進風量下進行制粒，觀察顆粒情況，結果見表4。實驗結果表明，進風量在110～130 m3·h-1，制粒效果較好。

表4 進風量對制粒的影響

2.4 噴霧壓力的確定

按處方量稱取糊精及阿司帕坦，置一步制粒機中混合均勻。調節參數使物料呈流化狀態，浸膏濃縮相對密度1.10～1.15(50℃)，噴液速度控制在10～20mL·min-1，進風溫度70～80℃，進風量控制在110～130 m3·h-1，分別在不同噴霧壓力條件下進行制粒[6-7]，觀察顆粒情況。結果表明，噴霧壓力在0.2MPa時，制粒效果較好(表5)。

表5 噴霧壓力對制粒的影響

2.5 顆粒成品率、水分、溶化性、流動性考察

按照上述實驗確定的相關工藝參數進行4批小試樣品制備，分別對顆粒成品率、水分、溶化性、流動性等進行考察，結果見表6。實驗結果表明，顆粒流動性較好，成品率較高，水分及溶化性均符合規定。

表6 一步制粒成型工藝考察結果表

2.6 三批驗證

按確定最佳生產工藝，進行3批工藝驗證(10倍處方量)，考察制備工藝的穩定性，結果3批成品率分別為92.9%，93.8%，93.6%，水分平均值為2.3%，溶化性及微生物限度均符合規定，其中槲皮素含量2.5 mg/袋。說明該工藝穩定、可行。

3 討論與結論

采用一步制粒法制備降脂寧無蔗糖型顆粒，避免了有糖型產品工藝過程中浸膏干燥后反復吸潮的問題，提高了工作效率，并減少輔料用量，降低了成本。不同中藥浸膏的特點，一步制粒工藝參數的影響因素不盡相同[8-11]，本研究一步制粒參數噴霧速度及噴霧壓力對產品的成型性影響較大。為降脂寧顆粒及其他顆粒劑一步制粒工藝優化提供參考。

[參考文獻]

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