重組人表皮生長因子治療兒童外傷性鼓膜穿孔

鄭 錦，胡書君，張莉莉，朱歡歡

外傷性鼓膜穿孔是臨床兒童常見的耳鼻喉科疾病之一，一部分外傷性鼓膜穿孔可自愈，但愈合時間較長，大約需要4～12周[1]，會給患兒的身心健康帶來一定影響。因此，為縮短鼓膜穿孔愈合時間，提高生活質量，大部分患兒仍需要進行及時的干預。手術修補術治療外傷性鼓膜穿孔雖然成功率高，但要求的技術也高，并且費用也較昂貴，多數基層醫院不能熟練開展[2-3]。所以，如何尋找一種安全、有效，簡單和普及性強的治療方法，對于改善外傷性鼓膜穿孔患兒聽力，促進穿孔鼓膜的愈合非常重要。作者在臨床應用重組人表皮生長因子治療中小型兒童外傷性鼓膜穿孔，取得了滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年8月至2017年6月在我科治療的中小型外傷性鼓膜穿孔伴聽力損失的患兒74例，入組患兒外傷前均聽覺言語發育正常，隨機分為對照組和觀察組。對照組37例，男21例，女16例，年齡(9.36±2.06)歲，病程(2.42±2.27)d，左耳穿孔19例，右耳穿孔18例；觀察組37例，男23例，女14例，年齡(9.18±2.62)歲，病程(2.71±2.09)d，左耳穿孔17例，右耳穿孔20例。兩組資料比較，具有可比性(P>0.05)。

1.2方法兩組均予清潔外耳道，應用抗生素預防感染。對照組在常規治療基礎上應用明膠海綿治療，方法：將無菌的明膠海綿(修剪面積大于穿孔面積1 mm)壓平備用，在耳鏡的引導下將明膠海綿置入外耳道深部，緊貼鼓膜，蓋住穿孔，用注射器取生理鹽水0.5 mL在耳鏡引導下注入明膠海綿，保持明膠海綿的濕潤。觀察組在應用明膠海綿基礎上加用重組人表皮生長因子治療，明膠海綿方法同對照組，另用注射器取重組人表皮生長因子在耳鏡引導下注入明膠海綿。兩組均3 d更換明膠海綿貼片1次，直至穿孔愈合。治療1、2、4、8周觀察純音測聽(pure tone audiometry，PTA)氣導閾值及聽性腦干反應(auditory brainstem response，ABR)閾值變化并觀察愈合時間，治療4周后評定治療療效。

1.3評定標準[4]治愈：鼓膜穿孔完全愈合，聽力顯著提高， PTA氣導閾值提高>10 db；有效：鼓膜穿孔明顯縮小，聽力較治療前有所改善，PTA氣導閾值提高<10 db；無效：鼓膜穿孔未見縮小，聽力無改善。

2 結果

2.1兩組治療前后PTA氣導閾值比較兩組治療前PTA氣導閾值比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療1、2、4周兩組PTA氣導閾值比較，觀察組優于對照組(P<0.05)，治療8周兩組PTA氣導閾值比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后ABR閾值比較兩組治療前ABR閾值比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療1、2、4周兩組ABR閾值比較，觀察組優于對照組(P<0.05)，治療8周兩組ABR閾值比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組PTA氣導閾值和ABR閾值(dBHL)比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.3兩組鼓膜穿孔愈合時間及有效率比較鼓膜穿孔愈合時間，對照組(28.26±6.31) d，觀察組(19.35±4.23) d，兩組比較，觀察組優于對照組(P<0.05)；兩組有效率比較，觀察組優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組鼓膜穿孔有效率比較(n=37)例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討論

鼓膜為一有彈性的灰白色半透明薄膜，厚約0.1 mm，將外耳道與中耳隔開[5]，鼓膜穿孔后使鼓室和外界相互連通，導致鼓室的生理穩定性變差，影響患者的聽力，致使聽力下降。兒童外傷性鼓膜穿孔多由直接或者間接的外力損傷所致，如挖耳、外耳道異物、掌擊耳面部、爆破等都有可能損傷鼓膜致使鼓膜穿孔[6]。鼓膜穿孔破裂后，患者可突然感到耳痛，聽力下降伴耳鳴，耳內悶脹感及外耳道少量出血。鼓膜穿孔在愈合的過程中，首先愈合穿孔的是鱗狀上皮角化層及滲出物，之后上皮角質層及滲出物作為支架使穿孔封閉，緊接著是纖維結締組織及黏膜層的修復[7]。臨床上影響鼓膜穿孔修復的因素較多，比如細菌感染、鼓膜供血不足、穿孔邊緣生長因子不足等，這些均是導致穿孔鼓膜不愈合的因素。本研究通過給患兒保持外耳道干燥和清潔，并應用抗生素預防感染，有效避免了因感染而導致穿孔不愈合的風險[8]。明膠海綿有黏附和吸水的作用，不僅能減輕穿孔鼓膜的水腫、充血，還可起到“搭橋”的作用，可作為鼓膜穿孔創面的支架，有效防止創面邊緣的外卷和內翻，促使穿孔邊緣上皮細胞沿著明膠海綿向鼓膜穿孔的中心爬行和修復，促進纖維生長和鼓膜穿孔的修復[9-10]，同時還可避免鼓膜在愈合過程中發生生長錯位和形成中耳膽脂瘤的風險[11]。重組人表皮生長因子是通過表皮生長因子基因片段在大腸桿菌表達系統充分表達獲得的可促進多類細胞生長的多肽類物質[12]。其由154個氨基酸組成，是一種多功能細胞生長因子，可顯著促進皮膚、黏膜等創面組織在修復過程中DNA及羥脯氨酸的合成，加速創面肉芽組織的生成和上皮細胞增殖，對中胚層和外胚層來源的多種細胞均具有良好的促增殖和促分化作用[13-14]。重組人表皮生長因子還可使血管擴張，增加耳部血流量，改善內耳循環，促進局部組織的代謝和再生，促進受損鼓膜的修復。

本研究應用重組人表皮生長因子治療在治療1、2、4周時患兒的PTA氣導閾值及ABR閾值均優于對照組(P<0.05)，并且兩組患兒鼓膜穿孔愈合時間比較，觀察組也優于對照組(P<0.05)。兩組治療4周療效比較，觀察組優于對照組(P<0.05)。結果表明應用重組人表皮生長因子治療兒童外傷性鼓膜穿孔起效較快、愈合時間較短、療效好，降低了患兒的手術率，有效防止了因手術給患兒帶來的創傷和痛苦，減輕了家庭的經濟負擔，也避免了因手術并發癥引發的傳導性，甚至混合性耳聾[6]。另外應用重組人表皮生長因子治療對于小兒患者來說操作簡單，特別是在基層醫院，更有利于推廣應用。

參考文獻：

[1] 樓正才,陳華英,吳小洪.不同劑量堿性成纖維細胞生長因子治療鼓膜創傷性穿孔的療效比較[J].中國全科醫學,2016,19(6):706-709.

[2] 葛驚濤.表皮生長因子對鼓膜穿孔的愈合作用及對內耳功能的影響[J].現代醫藥衛生,2016,32(6):914-916.

[3] 林雁,尹芳,陳江,等.重組人表皮生長因子治療慢性鼓膜穿孔對內耳功能的影響[J].昆明醫科大學學報,2013,34(9):102-104.

[4] 劉丹,萬浪,王桃姣,等.耳內鏡下重組表皮生長因子加明膠海綿貼補治療外傷性鼓膜穿孔[J].聽力學及言語疾病雜志,2013,21(5):544-545.

[5] 麻偉南,盧新玲.重組牛堿性成纖維細胞生長因子貼補法治療老年患者外傷性鼓膜穿孔28例效果分析[J].中國鄉村醫藥,2016,23(4):39-40.

[6] 孫銘釧,陳建端,宋樂銘,等.重組人表皮生長因子衍生物聯合微波理療治療急性鼓膜穿孔[J].實用醫藥雜志,2016,33(4):326-327.

[7] 王扎根,竇乃迪,王基鋒.鼓膜穿孔自行愈合的法醫學臨床觀察[J].河南科技大學學報(醫學版),2015,33(3):220-221.

[8] 陳建萍,郝曉民,李志玉.重組人表皮生長因子滴眼液聯合貼補棉治療鼓膜穿孔的療效分析[J].廣西醫學,2016,38(4):565-566.

[9] 張輝.重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠修補鼓膜穿孔療效觀察[J].中國衛生管理標準,2016,7(2):117-118.

[10]李天春.貝復舒貼片法治療外傷性鼓膜穿孔108例臨床觀察[J].華北煤炭醫學院學報,2010,12(2):220.

[11]馮勇,盧雅艷,張艷萍,等.外傷性鼓膜穿孔早期貼膜修補術125例療效觀察[J].中國眼耳鼻喉科雜志,2013,13(5):315-317.

[12]應黎鴻,吳巖印,孫國棟,等.重組人表皮生長因子貼補治療干性鼓膜穿孔91例[J].海軍醫學雜志,2016,37(1):75-76.

[13]張曉玲,張寶林.rhbFGF和rhEGF對成纖維細胞的促增殖作用[J].中國美容醫學,2008,17(1):62.

[14]李景霞,張學聰,屈輝,等.謝玉蘭外用凍干重組人酸性成纖維細胞生長因子對鼓膜穿孔愈合的影響[J].山東大學耳鼻喉眼學報,2011,25(3):41-45.

[15]寧金梅,趙樹波,劉德華,等.重組人表皮生長因子在外傷性鼓膜穿孔治療中的臨床應用[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2012,26(10):471-473.