多西他賽聯(lián)合洛鉑治療宮頸癌術(shù)后補充治療的臨床芻議及影響預(yù)后的相關(guān)危險因素分析

馮苗苗廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，廣東廣州 510405

宮頸癌為婦科常見惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于乳腺癌。宮頸癌的治療目前仍以手術(shù)根治治療為主[1]。隨著輔助化療的不斷推進(jìn)，綜合治療成為趨勢，術(shù)后補充治療可使臨床療效得到提高，且已在廣泛開展應(yīng)用，成為宮頸癌術(shù)后的重要輔助手段[2]。但對影響預(yù)后的相關(guān)危險因素研究報道尚少，該研究回顧分析了該院近幾年來宮頸癌患者的臨床資料，研究對象選取日期為2017年1月—2012年12月，共納入40例宮頸癌患者的臨床資料，探討多西他賽聯(lián)合洛鉑化療輔助用藥對影響宮頸癌圍手術(shù)期預(yù)后的影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的40例宮頸癌患者的臨床資料。所有患者均經(jīng)病理診斷確診，均需要補充放化療，均應(yīng)用多西他賽聯(lián)合洛鉑化療后放療。年齡36～67歲，中位年齡47歲；Ib2期11例，IIa期9例，IIb期15例，III期5例；分化程度：高分化6例，中分化13例，低分化21例。所有患者均已行宮頸癌根治術(shù)，化療前均行血尿便常規(guī)、腹部肝膽胰脾超聲及腫瘤部位影像學(xué)檢查。

1.2 治療方法

術(shù)后補充治療給予多西他賽（國藥準(zhǔn)字 H2000 0496）75 mg/m2靜脈滴注，洛鉑（國藥準(zhǔn)字 H20050 308）25 mg/m2靜滴治療。

1.3 臨床療效評定

依據(jù)WHO實體腫瘤客觀判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：①完全緩解（CR）：所有可測量大小的腫瘤病灶完全消失；②部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小＞50%，未發(fā)現(xiàn)新病灶；③病情穩(wěn)定（NC）：腫瘤體積改變≤25%，未發(fā)現(xiàn)新病灶；④進(jìn)展（SD）：腫瘤體積增大＞50%，或者出現(xiàn)新腫瘤。有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100.00%。生活質(zhì)量改善程度采用KPS評分[4]：①改善：評分增加≥10分；②穩(wěn)定：評分增加＜10分；③降低：評分減少≥10分。生活質(zhì)量改善率=生活質(zhì)量改善例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。1.4統(tǒng)計方法

所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用(%)表示，給予χ2檢驗，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）形式表示，采用 t檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier方法，Log-rank法檢驗差異性，多因素分析采用COX風(fēng)險比例模型，檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效及生活質(zhì)量情況

患者臨床有效率CR=16例，PR=13例，有效率72.5%，生活質(zhì)量改善率=（15/40）37.5%。

2.2 不同臨床分期患者5年生存率比較

隨訪時間為10～52個月，中位隨訪時間32.5個月，失訪0例，成功隨訪率為100.0%。至隨訪結(jié)束，共有死亡患者 15例 （5/40，12.5%），5年總生存率為70.0% ，Ib2、IIa、IIb、III期生存率分別為9 5.0% 、85.0%、75.0%和50.0%，各分期5年生存率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.985，P=0.001）。

2.3 影響宮頸癌患者預(yù)后的單因素分析

將年齡、臨床分期、宮頸癌腫瘤殘留、腹膜受侵、貧血等因素進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分期、腫瘤殘留、宮頸浸潤深度、病灶大小是影響宮頸癌預(yù)后的影響因素，見表1。

2.4 影響宮頸癌患者預(yù)后的多因素分析

將單因素分析中有意義的變量納入COX風(fēng)險比例模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示：臨床分期是宮頸癌患者預(yù)后的唯一獨立影響因素，見表2。

表1 影響宮頸癌預(yù)后的單因素分析

表2 影響宮頸癌預(yù)后的多因素分析

3 討論

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，女性宮頸癌患者逐年增多，年輕化趨勢明顯，惡性程度高，常侵犯鄰近的組織器官[5]。臨床中，宮頸癌患者根治性手術(shù)仍是主要治療手段，輔助手段還包括放化療治療，手術(shù)聯(lián)合放化療等綜合治療措施近年來取得了較為滿意的臨床療效，成為治療新趨勢[6]。新輔助化療是指宮頸癌患者在術(shù)前或放療前進(jìn)行 2、3個 療程的化療，再施行根治性手術(shù)[7]。在臨床中我們在圍手術(shù)期采用多西他賽聯(lián)合洛鉑治療，該研究結(jié)果顯示，患者臨床有效率CR=16例，PR=13例，有效率72.5%，生活質(zhì)量改善率=（15/40）37.5%，化療效果好，對腫瘤的敏感性高。該研究納入的患者中共有死亡患者10例（25.0%），5 年總生存率為 70.0%，Ib2、IIa、IIb、III期生存率分別為95.0%、85.0%、75.0%和50.0%，各分期5年生存率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.985，P=0.001），可見多西他賽聯(lián)合洛鉑化療的使用可取得良好的5年生存率，但仍需要多中心，大樣本量的臨床隨機(jī)對照試驗證實。該研究顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分期、腫瘤殘留、宮頸浸潤深度、病灶大小是宮頸癌患者預(yù)后的影響因素，而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分期、腫瘤殘留、宮頸浸潤深度、病灶大小影響宮頸癌患者預(yù)后，但不是獨立影響因素。目前尚沒有針對宮頸癌 NACT的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，隨著化療技術(shù)的發(fā)展，化療方案有很多，也在不斷優(yōu)化，而多西他賽仍是宮頸癌化療的基礎(chǔ)用藥，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）臨床實踐指南把卡鉑也納入宮頸癌的一線化療藥物中[8]。該研究采用該方案進(jìn)行治療，對療效進(jìn)行探討的同時，分析其預(yù)后影響因素，眾多研究顯示血紅蛋白濃度是影響惡性腫瘤局部控制率和生存率的獨立預(yù)后因素[9-10]。已有研究報道貧血可增加腫瘤死亡風(fēng)險，伴貧血的淋巴瘤、頭頸部腫瘤、前列腺癌和肺癌，5年生存率分別為 33%、25%、53%和81%。該研究中針對性對宮頸癌20例貧血患者與非貧血患者的5年生存率進(jìn)行分析，貧血患者的生存率為60.0%，而非貧血患者的5年生存率為80.0%，結(jié)果提示宮頸癌的生存率尚不算低，但貧血并不是影響患者的預(yù)后的重要原因。宮頸癌淋巴血管豐富，腫瘤細(xì)胞容易通過豐富的淋巴管轉(zhuǎn)移至淋巴組織，隨著臨床分期的增高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險更高，治療的有效率隨之降低，該研究顯示臨床分期是影響宮頸癌患者預(yù)后的因素，且是獨立影響因素。

綜上所述，宮頸癌采用多西他賽聯(lián)合洛鉑治療總有效率高達(dá)72.5%，臨床分期是宮頸癌預(yù)后的唯一獨立影響因素。

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