重組人血小板生成素對特發性血小板減少性紫癜的療效和安全性評價

陶剛 ，李曉燕 ，潘琳 ，李家叢

1.云南省保山市中心血站獻血服務科，云南保山 678000；2.云南省保山市人民醫院腫瘤科，云南保山 678000

特發性血小板減少性紫癜是近幾年來臨床上發病率較高的疾病，是血液科常見的出血性疾病。屬于自身免疫性疾病，發病人群以成人較多。青年人患病的人數也在逐年增加。對于特發性血小板減少性紫癜的成人治療以往以糖皮質激素和免疫抑制劑，脾臟大者，給予切脾臟治療。但近些年來發現其復發率較高，這也在一定程度上限制了他們的應用。重組人促血小板生成素是治療特發性血小板減少性紫癜的常用藥物。該實驗為了分析探究重組人血小板生成素對特發性血小板性紫癜的療效和安全性評價。特選取了2015年3月—2016年1月在該科室確診并決定接受治療的特發性血小板減少性紫癜患者90例作為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該科室確診并決定接受治療的特發性血小板減少性紫癜患者。經血常規，骨髓細胞學等檢查均符合特發性血小板減少性紫癜的診斷標準。排除妊娠，有其他血栓性疾病，不愿意接受試驗的患者。按照病歷號的不同，單號為觀察組給予重組人血小板生成素加達那唑治療。雙號為對照組只給予達那唑治療。其中觀察組中男性患者22例，女性患者23例。年齡在 28～63 歲之間，平均年齡（32.24±4.38)歲。 對照組中男性患者21例，女性患者24例。年齡在25～66歲之間，平均年齡(33.23±2.65)歲。使兩組在性別，年齡等比較均差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。研究者及其家屬對該次治療方案知曉，并簽署知情同意書。該實驗已經通過倫理委員會的批準。

1.2 方法

在該科室接受治療的觀察組和對照組患者均給予輸液，降壓等常規治療，觀察組給予重組人血小板生成素注射液（國家準字S20050049）7 500 U/mL，每公斤體重每天給予300 mL的重組人血小板生成素注射液皮下進行注射，連續給予藥物2周。并給予達那唑膠囊（國藥準字H33022461），塑瓶包裝，30粒/瓶。首次給予200 mg，一般一日給予該藥物2～3次，癥狀較嚴重者可以在主治醫師的指導下依據情況加減。對照組患者給予達那唑膠囊 （國藥準字H33022461），有明顯出血傾向者予輸注血小板懸液。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療的有效率，不良反應發生率及出院后隨訪（分別在出院后的3個月，6個月，9個月，1個月觀察出院者藥物的使用后血小板數量及造血功能的變化，不良反應發生情況）。具體的方案如下：治療的效果分為顯效，有效，無效3類。顯效：經過治療后，患者血小板計數＞100×109/L，完全恢復。無出血傾向。癥狀明顯好轉。有效：患者治療后，血小板計數＞30×109/L，但＜100×109/L。出血較少。無效：血小板計數＜30×109/L，或者有出血的表現治療的有效率=（顯效的人數+有效人數）/實驗的總人數×100%不良反應發生率=不良反應發生人數/實驗的總人數×100%。

1.4 統計方法

采用SPSS 15.0統計學軟件處理數據，（%，n）表示計數資料結果，進行χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療的有效率

兩組患者治療后觀察組治療的有效率 （62.22%）明顯高于對照組患者 (33.33%)，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療后的有效率[n（%）]

2.2 兩組患者治療后藥物的不良反應發生率

兩組患者經兩種方法治療后，觀察組經重組人血小板生成素加達那唑治療后不良反應發生率（11.11%）低于只給予達那唑治療的對照組的不良反應發生率（35.56%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者經兩種方法治療后不良反應發生率[n(%)]

2.3 隨訪結果

對出院的患者進行為期1年的隨訪，主要復查血象，骨髓象。了解患者血小板的功能狀態，及患者有無不適癥狀。觀察組患者只有2例，發現血小板計數減少，造血功能異常。對照組有7例發生不良反應，病情復發。3例病情較之前加重。

3 討論

特發性血小板減少性紫癜是血液科常見的疾病，威脅著患者的生命健康，預后較差。特發性血小板減少性紫癜發病人群成年病人多見，我們過去對特發性血小板減少性紫癜的認識比較局限，認為該病的發生主要是血液循環中存在著抗血小板自身抗體，發生了自身免疫反應，導致血小板的破壞。當時對于該病的治療主要是抑制自身免疫反應的發生，原則是首選糖皮質激素，無效給予切除脾臟治療。都無效成為難治性特發性血小板減少性紫癜。

其次有時也通過對機體脾進行切除來治療，同時配合使用免疫球蛋白或免疫抑制劑聯合治療。但改治療手段術后具有較高的并發癥發生率，由于患者在治療時長時間處于蹙額小班水平較低的狀況下，因此出血的概率非常的高。患有難治性特發性血小板減少紫癜的人由于巨核細胞會明顯增加并處于半成熟狀態，所以使患者體內的血小板生成素明顯不足。選擇行之有效的藥物進行治療十分重要。而促進血小板生成的關鍵因素就是血小板生成素。作為一種全新的治療方法，血小板生成素通過促進患者骨髓巨核細胞的生成而使血小板的數量增加。

近年來有關研究指出，大多數患者骨髓穿刺結果顯示巨核細胞的計數明顯升高并有發育成熟障礙[10]。導致血小板數目正常或增高，但是具有造血功能的血小板的數目明顯減少由于特發性血小板減少性紫癜患者內源性促紅細胞生生成素的量減少，因此目前對于特發性血小板減少性紫癜的治療多采用重組人紅細胞生成素。重組人血小板生成素主要是通過作用巨噬細胞，促進巨噬細胞分化成熟。噬細胞分化的各個階段均具有作用主要通過加快巨噬細胞分化的進程，從而使血小板的數量增加。重組血小板生成素時通過基因技術合成的一種為人體提供造血功能的因子，通過對造血肝細胞的刺激使巨核細胞分化生長，從而釋放血小板。

另外重組人血小板生成素是由倉鼠卵巢細胞表達,通過基因工程的基因重組技術，經倉鼠細胞內提純而成的，與機體內血小板生成素的相識度較高，治療的效果較好，不良反應發生率較少。達那唑也具有升高血小板的功能，但效果較差，不良反應較多。聯合應用重組人促血小板生成素升高血小板的能力更強。

該實驗研究結果顯示在其他條件均相同的條件下，兩組患者治療后觀察組治療的有效率（62.22%）明顯高于對照組患者(33.33%)，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者經兩種方法治療后，觀察組經重組人促血小板生成素加達那唑治療后不良反應發生率（11.11%）低于經達那唑治療的對照組不良反應發生率（35.56%），差異有統計學意義（P＜0.05）。 對出院的患者進行為期1年的隨訪，主要復查血象，骨髓象。了解患者血小板的功能狀態，及患者有無不適癥狀。觀察組患者只有2例，發現血小板計數減少，造血功能異常。對照組有7例發生不良反應，病情復發。3例病情較之前加重。李艷[14]的相似研究結果中顯示，對照組和治療組的有效率分別為32%和65%；不良反應率分別為34.6%和10%；這與該文的實驗結果具有一致性。這說明重組人血小板生成素對減輕難治性特發性紫癜患者的臨床癥狀和血小板數量有較好的療效。治療效果值得肯定，且不良事件的發生概率也比較低，與達那唑聯合用藥具有更加明顯的效果，是廣大難治性特性紫癜患者的福音。而單獨使用達那唑雖然也有一定的療效，在一定程度上對難治性特性紫癜患者的臨床癥狀有所減輕，但達不到二者聯合應用的效果。這和多數相關實驗的結論具有較高的一致性。證明該文的實驗具有一定的科學性和有效性。

綜上所述，重組人促血小板生成素在治療特發性血小板減少性紫癜具有重要意義，臨床效果顯著，不良反應較少，安全可靠，患者恢復情況較好，提倡在臨床上進行應用。

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