自擬方聯(lián)合替勃龍對(duì)更年期綜合征激素及免疫功能的影響

侯建花

（河北省張家口市第五醫(yī)院，張家口 075000）

更年期綜合征（MPS）指圍絕經(jīng)期女性由于卵巢功能衰退、體內(nèi)雌激素分泌不足引起神經(jīng)功能紊亂為主要特征的綜合征，表現(xiàn)為月經(jīng)周期不調(diào)、心悸、多汗、潮熱、抑郁等癥狀[1]。激素替代療法（HRT）是治療MPS的主要方法，可有效補(bǔ)充雌激素不足并改善臨床癥狀，但長(zhǎng)期外源性補(bǔ)充雌激素可增加子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等激素依賴性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。近年研究顯示[3]，祖國(guó)醫(yī)學(xué)在MPS治療方面取得了獨(dú)特療效。此次研究旨在探討替勃龍聯(lián)合自擬中藥方對(duì)女性MPS患者激素水平及免疫功能的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年6月－2017年5月收治的女性MPS患者110例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。均符合MPS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；未合并卵巢及其他生殖系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、惡性腫瘤、凝血功能異常、肝腎功能異常等；受試前未接受過(guò)相關(guān)治療；對(duì)相關(guān)藥物無(wú)過(guò)敏；所有患者及家屬同意本次實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。觀察組55例，年齡44～55歲，平均（46.8±2.5）歲；病程3個(gè)月～2年，平均（1.5±0.4）年；月經(jīng)改變時(shí)間4～10個(gè)月，平均（5.8±1.2）個(gè)月。對(duì)照組55例，年齡43～55歲，平均（46.5±2.4）歲；病程3個(gè)月～2年，平均（1.6±0.5）年；月經(jīng)改變時(shí)間4～10個(gè)月，平均（5.7±1.2）個(gè)月。2組患者年齡、病程、月經(jīng)改變時(shí)間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組口服替勃龍（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020198）1片/次，1次/d，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬中藥方。方藥組成：白芍 15 g，柴胡9 g，桂枝10 g，當(dāng)歸15 g，龍骨30 g，牡蠣30 g，黨參15 g，山藥10 g，1劑/d。2組治療3個(gè)月后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) 2組患者治療前后抽取晨起空腹外周靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）；采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）試劑盒測(cè)定γ-干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-2、-4、-10（IL-2、-4、-10）；采用免疫熒光法測(cè)定 CD3+、CD4+、CD8+。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s ）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后E2、FSH、LH變化 2組患者治療前E2、FSH、LH相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后E2升高，F(xiàn)SH、LH降低，與同組治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組患者治療后E2、FSH、LH差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 治療前后性激素水平變化的比較（x± s ，n = 55）

2.2 治療前后IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10變化 2組患者治療前IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后IFN-γ、IL-2降低，IL-4、IL-10升高，與同組治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后IFN-γ、IL-2低于對(duì)照組，IL-4、IL-10高于對(duì)照組，2組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 治療前后IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10變化的比較（x± s ，n = 55）

2.3 治療前后CD3+、CD4+、CD8+變化 2組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+相比無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后CD3+、CD4+升高，CD8+降低，與同組治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后CD3+、CD4+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，2組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3 治療前后CD3+、CD4+、CD8+變化的比較（x± s ，n = 55）

3 討論

MPS基本特征為下丘腦-垂體-性腺軸反饋功能失衡、卵巢功能衰退、雌激素分泌能力降低、促性腺激素代償性分泌增多，患者出現(xiàn)面色潮紅、月經(jīng)紊亂、失眠、情緒不穩(wěn)等一系列癥狀，嚴(yán)重影響婦女身心健康與生活質(zhì)量[5]。MPS患者卵巢功能衰退，雌激素分泌減少，F(xiàn)SH、LH呈現(xiàn)升高現(xiàn)象，其峰值高度與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[6]。HRT能夠直接針對(duì)卵巢功能降低引起的性激素水平降低進(jìn)行治療，有效減輕MPS癥狀，還可緩解或避免絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)生，但HRT有增加血凝塊、中風(fēng)及子宮內(nèi)膜癌等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，MPS病位在肝腎，為肝郁腎虛、瘀濁內(nèi)生之證，治則以疏肝調(diào)肝、健脾益腎。本方具有滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)血安神之功效，方中白芍滋陰養(yǎng)血柔肝，柴胡疏肝解郁，當(dāng)歸健脾養(yǎng)血、滋養(yǎng)肝血，龍骨、牡蠣鎮(zhèn)驚安神，黨參安神解郁、補(bǔ)脾胃，山藥健脾補(bǔ)腎，桂枝助陽(yáng)化氣、溫通經(jīng)脈。現(xiàn)代藥理研究顯示[9-10]，白芍能夠增強(qiáng)體液免疫反應(yīng)的特異性，柴胡、桂枝中柴胡粗皂苷和桂皮醛有鎮(zhèn)靜、增強(qiáng)體液免疫反應(yīng)，當(dāng)歸促進(jìn)淋巴細(xì)胞增高并形成抗體，龍骨抑制興奮的骨骼肌發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，黨參中黨參醇可增加淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、提高抗體效價(jià)。有學(xué)者聯(lián)合中藥治療MPS，認(rèn)為HRT聯(lián)合中藥可改善MPS患者卵巢功能，增加子宮內(nèi)膜厚度，使陰道細(xì)胞成熟指數(shù)右移，提高陰道健康度，可有效改善MPS患者頭痛、疲乏、心煩等癥狀，還可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)[11]。本研究顯示，2組患者治療后E2升高，F(xiàn)SH、LH降低，與同組治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），2組患者治療后E2、FSH、LH差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明替勃龍聯(lián)合自擬中藥方可有效改善MPS患者的卵巢功能，且聯(lián)合用藥不會(huì)影響HRT效果。

神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)會(huì)影響免疫系統(tǒng)，而免疫功能低下可使內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生改變，而女性進(jìn)入更年期后，免疫功能會(huì)逐漸降低[12]。Th1、Th2細(xì)胞是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答重要的T細(xì)胞群，生理狀態(tài)下Th1、Th2處于動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)卵巢功能發(fā)生衰退時(shí)，雌激素水平發(fā)生改變，可導(dǎo)致Th1/Th2平衡向Th1偏移[13]。IL-2、IFN-γ由Th1細(xì)胞分泌，具有較強(qiáng)的促炎活性，可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的激活及體液免疫應(yīng)答，增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。IL-4、IL-10由Th2細(xì)胞分泌，具有較強(qiáng)的抑炎活性，可抑制炎癥介質(zhì)的分泌與釋放，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，降低心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[16-17]。本研究顯示，2組患者治療后IFN-γ、IL-2降低，IL-4、IL-10升高，與同組治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組治療后IFN-γ、IL-2低于對(duì)照組，IL-4、IL-10高于對(duì)照組，2組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明替勃龍聯(lián)合自擬中藥方可有效調(diào)節(jié)MPS女性的Th1/Th2細(xì)胞平衡，能夠更好的調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答狀態(tài)[18]。T淋巴細(xì)胞亞群是細(xì)胞免疫最重要的細(xì)胞亞群，對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)有重要意義，當(dāng)T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量與功能發(fā)生改變時(shí)，可造成免疫功能紊亂而發(fā)生病理性改變[19]。本研究顯示，2組患者治療后CD3+、CD4+升高，CD8+降低，與同組治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組治療后CD3+、CD4+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，2組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明替勃龍聯(lián)合自擬中藥方可更好的調(diào)節(jié)MPS女性的免疫功能，防止并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，替勃龍聯(lián)合自擬中藥方可有效改善女性MPS患者的卵巢功能，調(diào)節(jié)激素水平，改善免疫功能。

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