雷公藤多苷聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎短期療效研究

張 紅，薛中柱

（南陽市中心醫院，河南 南陽 473400）

類風濕關節炎是臨床中常見的全身性自身免疫性疾病，其具體的發病機制目前臨床尚未明確，但有較多研究表明，類風濕關節炎的發病及轉歸與腫瘤壞死因子、致炎性細胞因子的分泌相關[1-4]。本文探討雷公藤多苷聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎短期療效及對患者外周血IL-1、IL-10和TNF-α水平的影響，其報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月－2016年12月收治的72例類風濕性關節炎患者作為研究對象。入選標準：1）診斷結果符合2010年ACR/EULAR關于類風濕性關節炎新分類診斷標準者[5]；2）病情活動期：關節腫痛≥3個月，晨僵時間＞60 min，男性紅細胞沉降率（ESR）＞20 mm/h，女性ESR30 mm/h。排除標準：1）存在嚴重心、肝等臟器疾患者；2）藥物過敏史者。根據患者治療藥物的不同，將72例患者分為對照組及觀察組各36例。

觀察組36例，男12例，女24例，年齡22～61歲，平均年齡（44.63±5.69）歲，病程時間3～21個月，平均病程（7.66±5.01）個月。對照組36例，男14例，女22例，年齡21～61歲，平均年齡（45.01±6.01）歲，病程時間4～21個月，平均病程（7.55±5.11）個月。2組患者性別、年齡、病程時間等一般資料比較差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者采用單純甲氨蝶呤進行治療。甲氨蝶呤（生產單位：湖南正清制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H19983205）口服劑量：10 mg/次，每周1次，連續治療3個月。觀察組患者采用雷公藤多苷聯合甲氨蝶呤進行治療。甲氨蝶呤口服劑量與對照組一致，雷公藤多苷片（生產單位：遠大醫藥黃石飛云制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z42021212）口服劑量：10 mg/次，1次/d，連續治療3個月。治療期間2組患者可使用葉酸、鈣劑、胃黏膜保護劑等進行輔助保護、對癥治療。

1.3 觀察指標 1）比較2組患者治療3個月后的臨床療效。根據美國風濕病協會（ACR）類風濕關節炎緩解標準[6]進行療效評估。顯效：患者主要癥狀及體征改善≥75%；有效：患者主要癥狀及體征改善30%～74%；無效：患者主要癥狀及體征并未出現明顯改善或加重。2）比較2組患者治療前后外周血IL-1、IL-10和TNF-α水平變化。3）記錄并比較2組患者不良反應情況，比如脫發、頭痛等。

1.4 檢測方法 抽取患者治療前及治療后的清晨空腹靜脈血3～5 mL，送至檢驗科。分離血清后待檢，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定TNF-α、IL-1、IL-10含量，試劑盒由中國同位素公司北方免疫試劑研究所提供，檢測步驟嚴格按說明書進行操作。

1.5 統計學分析 本研究所有數據均采用SPSS 18.0軟件進行統計，平均年齡等計量資料采用均數±標準差（x± s ），采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較情況 見表1。

表1 2組患者臨床療效比較情況 [n = 36（%）]

2.2 2組患者治療前后外周血IL-1、IL-10和TNF-α水平變化情況 2組患者TNF-α治療后較治療前均出現明顯變化，呈現下降趨勢，其中觀察組下降幅度顯著大于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組IL-1水平治療后較治療前明顯下降，IL-10水平明顯升高（P＜0.05）；對照組治療前后IL-1、IL-10水平均無明顯變化（P＞0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后外周血IL-1、IL-10和TNF-α水平變化情況（x± s ，n = 36）

2.3 2組患者不良反應發生情況 2組患者在治療過程中均未出現嚴重不良反應。2組患者不良反應發生差異無統計學意義（P ＞0.05），見表3。

表3 2組患者不良反應發生情況 [n = 36（%）]

3 討論

類風濕性關節炎在臨床中具體的分類主要是一種以慢性進行性對稱性多關節炎[7]。由于類風濕性關節炎是引起炎癥與關節破壞的重要介質，類風濕性關節炎除了使患者多關節受累、關節畸形之外，同時可引起患者臟器功能受累，如心包積液、胸腔積液、腎小管間質性腎炎等[8-10]。其主要機制與介導細胞在細胞之間的相互作用相關，隨著炎癥的遷延或滑膜細胞的活化、增殖，進而作用于關節及臟器[11-13]。目前臨床對于類風濕性關節炎無明確根治性治療手段，主要使用非甾類抗炎藥、糖皮質激素等藥物治療[14]。甲氨蝶呤屬抗葉酸類抗腫瘤藥，作為一種葉酸還原酶抑制劑，甲氨蝶呤通過抑制四氫葉酸，進而阻止使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成，達到控制類風濕性關節炎病情的進展的目的，但單一使用甲氨蝶呤臨床療效不佳[15-17]。在本組研究中，甲氨蝶呤的臨床有效率遠低于聯合治療組，與畢丹艷[18]研究結論相似。

祖國醫學中，總結類風濕性關節炎的發病特點，將類風濕性關節炎歸于“痹證”的范疇，此外，也被稱為“骨槌風”“頑痹”[19]。在《金匱要略》書中闡明了“痹證”患者的主要癥狀：“諸肢節疼痛，身體魁蔽，腳腫如脫，頭眩短氣，溫溫欲吐”，雖患者辨證不一，但中醫在治療類風濕性關節炎中主要剔絡和絡為主要目的[20]。《本草便讀》中記載“凡藤類之屬，皆可通經入絡”，雷公藤多苷是提取自雷公藤的一類脂溶性混合物，在保留雷公藤生藥免疫抑制作用的基礎上對毒性物質進行了剔除，已應用于臨床多種免疫性疾病[21-22]。本文使用雷公藤多苷聯合甲氨蝶呤對類風濕性關節炎進行了藥物治療，發現患者短期臨床療效較佳，患者臨床癥狀及關節功能均有明顯改善，表明雷公藤多苷聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎是及時有效的。在炎性因子測量方面，本組研究發現雷公藤多苷聯合甲氨蝶呤能有效提高IL-10水平并降低TNF-α、IL-1水平，與朱琳[23]研究結論相似，均認為雷公藤多苷聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎可通過調節機體免疫狀態，提高治療效果。IL-10、TNF-α、IL-1主要作用于類風濕性關節炎發病過程，對機體炎癥反應存在促進作用。雷公藤多苷其主要機制為抑制T淋巴細胞及某些白介素的增殖，同時誘導活化淋巴細胞的凋亡，抗炎抗菌、活血化瘀。通過結合甲氨蝶呤，降低患者關節滑膜組織蛋白酶水平，抑制體液免疫、細胞免疫及鎮痛[24]。

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