補腎健骨類中成藥治療骨質疏松癥的Meta分析

王 微，劉 佳

（1.中國醫藥科技出版社有限公司，北京 100018；2. 長春中醫藥大學 藥學院，長春 130117）

骨質疏松癥（osteoprosis，OP）是正常的礦化骨單位密度、骨量和單位容積減少，骨脆性升高，骨折危險加大的骨骼系統疾病[1]。中醫理論認為骨質疏松癥的發生與腎虛、脾虛、氣血虧虛和肝血不足有關[2]，腎虛是其發病關鍵，補腎健骨法治療OP也沿用至今[3]。本研究選取3組常用的補腎健骨類中藥（鹿茸與制首烏、淫羊藿與補骨脂、熟地黃與杜仲），對其所代表的中成藥（鹿茸健骨膠囊、仙靈骨葆膠囊、壯骨強筋片等）做系統評價，比較BMD、總有效率、血清中堿性磷酸酶（血ALP）等指標，以期為臨床應用提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 納入標準與排除標準

1.1.1 研究類型 隨機對照文獻（RCT），無論采用盲法與否，將中英文設定為語言限制[4]。

1.1.2 研究對象 所納入的病例是明確診斷為OP病例，診斷需符合WHO的骨質疏松癥診斷標準。

1.1.3 干預措施 以鹿茸和制首烏為主的中成藥（鹿茸健骨膠囊），治療組用鹿茸健骨膠囊，對照組用骨疏康顆粒；以淫羊藿和補骨脂為主的中成藥（仙靈骨葆膠囊），治療組用仙靈骨葆膠囊，對照組常規西藥治療；以熟地黃和杜仲為主的中成藥（壯骨強筋片等），治療組用壯骨強筋片等，對照組常規治療法。

1.1.4 結局指標 主要的結局指標包括BMD、總有效率、血ALP。

1.1.5 排除標準 結局指標與要求不相符的文獻；重復發表的參考文獻，僅選用具有最完整資料的1篇；無法提取資料的文獻；藥物代謝動力學、綜述類研究進展、動物、細胞實驗等非臨床實際研究的文獻。

1.2 檢索策略 通過計算機檢索SCI、CNKI、Cochrane 圖書館、EMbase、萬方等各類中、英文數據庫。中文檢索詞包括：“骨質疏松癥”“補腎健骨法”“隨機”“臨床研究”；英文檢索詞包括：“Chinese medicine”“Osteoporosis”“RCT”。檢索詞通過進行主題詞、自由詞與關鍵詞的綜合檢索。檢索時間截止至2017年12月。

1.3 統計學分析 采用RevMan 5.3軟件進行對數據的統計與分析。計量資料通過采用均數±標準差（±s） 以及95%置信區間、計數資料通過采取相對危險度（RR）以及95%置信區間。進行異質性檢驗：如果存在P＜0.1，或I2＞50%，則存在統計學異質性；若P≥0.1或I2≤50%，則不存在統計學異質性，表明具有同質性，采用固定效應模型；反之，采用隨機效應模型。

2 結果

2.1 研究納入基本特征及文獻篩選結果 通過中英文數據庫檢索及文獻篩選，獲取相關文獻共178篇，按排除標準，最終符合標準的文獻共24篇[5-28]（其中每組8篇），涉及受試者2423例。

2.2 納入研究方法學質量評價 納入的研究雖全部選用隨機對照法，方法學質量按照Jadad評分表來進行評分，所有文獻總分均為2分。文獻均未標明隨機化的隱藏（1分）以及隨機序列產生方法（1分），實驗均未標明撤出與退出與否（0分），未標明采取盲法（0分）。故不能評估發生偏移風險，其納入研究質量也相對較低（1～3分為低質量）。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 以鹿茸和制首烏為主的中成藥

2.3.1.1 BMD 納入的8項研究里，7項對BMD進行比較，共578例患者，治療組357例，對照組221例。數據存在異質性（P＜0. 00001，I2= 96%），選隨機效應模型，結果表示，2組的差異無統計學意義[MD =0.02，95%CI（-0.02，0.05），P＞0. 05]，見圖1。

2.3.1.2 總有效率 納入的8項研究里，6項對總有效率進行比較，共472例患者，治療組236例，對照組236例。數據不存在異質性（P = 0.82，I2= 0%），選固定效應模型，結果表明，2組的差異有統計學意義 [RR = 1.19，95%CI（1.09，1.30），P＜ 0. 0001]，見圖2。

2.3.1.3 血ALP 納入的8項研究里，3項對血ALP進行比較，共521例患者，治療組361例，對照組160例。數據不存在異質性（P = 0.47，I2= 0%），選固定效應模型，結果表明，2組的差異無統計學意義[MD = 1.19，95%CI（-1.07，6.91），P＞0. 05]，見圖3。

2.3.2 以淫羊藿和補骨脂為主的中成藥

2.3.2.1 BMD 納入的8項研究里，6項對BMD進行比較，共666例患者，治療組329例，對照組337例。數據存在異質性（P＜0. 0001，I2= 84%），選隨機效應模型，結果表明，具有統計學意義[MD = 0.09，95%CI（0.05，0.14），P＜ 0. 0001]，見圖 4。

2.3.2.2 總有效率 納入的8項研究里，6項對總有效率進行比較，共648例患者，治療組322例，對照組326例。數據存在異質性（P = 0.02，I2= 63%），選隨機效應模型，結果表明，2組有很明顯的統計學 意 義 [RR = 1.41，95%CI（1.24，1.61），P＜ 0.00001]，見圖 5。

圖1 鹿茸健骨膠囊組與骨疏康顆粒組BMD森林圖

圖2 鹿茸健骨膠囊組與骨疏康顆粒組有效率森林圖

圖3 鹿茸健骨膠囊組與骨疏康顆粒組血ALP森林圖

圖4 仙靈骨葆膠囊組與常規西藥組BMD森林圖

圖5 仙靈骨葆膠囊組與常規西藥組有效率森林圖

2.3.2.3 血ALP 納入的8項研究里，4項對血ALP進行比較，共406例患者，治療組205例，對照組201例。數據存在異質性（P＜0. 00001，I2= 99%），選隨機效應模型，結果表明，無統計學意義[MD = -18.63，95%CI（-53.34，16.08），P＞0. 05]，見圖6。

2.3.3 以熟地黃和杜仲為主的中成藥

2.3.3.1 BMD 納入的8項研究里，6項對BMD進行比較，共492例患者，治療組251例，對照組241例。數據存在異質性（P＜0. 00001，I2= 91%），選隨機效應模型，結果表明，有統計學意義[MD = 0.05，95%CI（0.00，0.09），P = 0. 03]，見圖 7。

2.3.3.2 總有效率 納入的8項研究里，8項對總有效率進行比較，共472例患者，治療組346例，對照組為328例。數據不存在異質性（P = 0.23，I2=25%），選固定效應模型，結果表明，具有統計學意義 [RR = 1.23，95%CI（1.14，1.31），P＜ 0. 00001]，見圖8。

2.3.3.3 血ALP 納入的8項研究里，4項對血ALP進行比較，共406例患者，治療組205例，對照組201例。數據存在異質性（P = 0. 002，I2= 89%），選隨機效應模型，結果無統計學意義[MD = -3.46，95% CI（-11.00，4.08），P＞0. 05]，見圖9。

圖6 仙靈骨葆膠囊組與常規西藥組血ALP森林圖

圖7 壯骨強筋片等治療組與常規治療對照組BMD森林圖

圖8 壯骨強筋片等治療組與常規治療對照組有效率森林圖

圖9 壯骨強筋片等治療組與常規治療對照組血ALP森林圖

3 討論

本研究分析結果顯示：以淫羊藿和補骨脂為主的中成藥（仙靈骨葆膠囊）對BMD和有效率的提升積極意義明顯，說明淫羊藿和補骨脂作為傳統的補腎良藥，制成中藥制劑后療效顯著；以熟地黃和杜仲為主的中成藥（壯骨強筋片等）的綜合療效也有所體現；而以鹿茸和制首烏為主的中成藥（鹿茸健骨膠囊）在對BMD的提升并不明顯，可能是由于這2味中藥在養血益氣方面有更大的作用。綜上所述，以淫羊藿和補骨脂為主的中成藥（仙靈骨葆膠囊）在治療骨質疏松癥的臨床療效最佳。

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