胃癌化療毒性與中醫體質之間關系

許 鵬

（陜西省中醫醫院，西安 712000）

胃癌（Gastric Cancer）是我國最常見的消化道腫瘤，已嚴重影響到我國人民的健康。中醫認為，藥物效應的差別主要是由于體質因素決定的，體質偏頗會對特定的病邪有易感性[1]，體質會隨著病情的性質、發展階段、患病時長發生變化；長期服藥亦會對體質產生影響，如口服部分因藥性峻烈、藥性陰陽偏性明顯的中藥，可導致體質平衡失調[2]。體質及體質的遺傳性在臨床工作中占有重要的地位，國家973計劃項目“基于因人制宜思想的中醫體質理論基礎研究”課題組成編制了《中醫9種基本體質分類量表》，并制定了《中醫體質分類判定標準》。本研究即為初步明確胃癌患者的化療毒性和中醫體質分型之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年10月－2013年9月，陜西省中醫院腫瘤科住院患者，部分其他醫院住院患者。79例胃癌患者中，年齡34～72歲，平均年齡52.68±10.93歲。其中男63例（79.6%），女16例（20.4%），男女之比約為4:1。平均年齡（54.68±12.93）歲。發病年齡主要集中在41～70歲，其中以51～60歲高發，占總病例約1/3（36.7%）。高分化腺癌4例，中分化腺癌34例，低分化腺癌21例，黏液腺癌5例，其他類型15例。賁門部癌29例，胃體部癌18例，胃竇部癌32例。

1.2 入選標準 1）全部病例經病理診斷確定為胃癌，均有病理診斷，臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期；2）肝腎功能，心電圖無顯著異常；3）預計生存期在3個月以上者；4）體力狀況尚好，ECOG≤2分者；5）年齡≥18歲，≤72歲；6）不得聯合已知會影響DPD表達的藥物比如雷替曲塞（Tomudex）以及其他的嘧啶衍生物如抗病毒藥物索立呋啶（Sorivudine）等；7）既往未曾應用5-FU；8）白細胞計數絕對值＞ 4.0×109/L，血小板計數 ＞100×109/L。

1.3 中醫體質分類及治療方法

1.3.1 中醫體質分類 參照2009年4月9日中華中醫藥學會發布的《中醫體質分類與判定》及國家973計劃項目“基于因人制宜思想的中醫體質理論基礎研究”課題中的體質分型標準，將中醫體質分為平和質、氣虛質、陽虛質、陰虛質、痰濕質、濕熱質、血瘀質、氣郁質、特稟質9種類型。參照《中華中醫藥學會標準—中醫體質分類與判定》（ZZYXH／T157-2009）進行判斷。首先回答《中醫體質分類與判定表》中的全部問題，每一問題按5級評分，計算原始分及轉化分，依標準判定體質類型。

原始分=各個條目分值相加。

轉化分數= [（原始分-條目數）/（條目數×4）]×100

判定標準 平和質為正常體質，其他8種體質為偏頗體質。如平和質轉化分≥60分且其他8種體質轉化分均＜40分即為平和質；如任何偏頗體質評分≥40分即為該種偏頗體質。

1.3.2 治療方法 所有患者均接受DCF方案化療：按先后順序給予：多西他賽75 mg/m2，dl，靜脈滴注；DDP 75 mg/m2，dl靜脈滴注； 5-FU 750 mg/m2，dl-5 靜脈滴注， 8 h。觀察化療所致的惡心嘔吐、血液毒性、口腔黏膜炎及腹瀉情況，不良反應評價按WHO毒性分級標準。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件，f檢驗、方差分析用于分析各組之間的差異，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

體質分型情況 平和質13例，占16.5%；痰濕質19例，占24%；氣虛質15例，占19%；陽虛質13例，占16.5%；濕熱質5例，占6.3%；陰虛質3例，占3.8%；氣郁質6例，占7.6%；血瘀質5例，占6.3%；特稟質0例，占0%。

表1 各體質化療毒性評分與全體化療反應評分之間的比較情況

表2 各體質口腔黏膜炎、血液毒性、惡心嘔吐、腹瀉評分與全體評分之間的比較情況

3 討論

胃癌是常見的惡性腫瘤，患病率僅次于肺癌。中國、日本、俄羅斯、拉丁美洲、東歐發病率較高，發病率存在男女差異，男性約為女性的2倍[3]。超過70%的胃癌新發病例發生在發展中國家，約 50%的病例發生在亞洲東部，主要集中在中國。近年來日本等多個胃癌高發國家發病率和死亡率呈下降趨勢[4-6]，可能與幽門螺桿菌感染率下降、減少食鹽攝入量、增加蔬菜水果攝入、篩查和治療手段的提高等有關[7-9]。雖然我國腫瘤登記地區及高發區的前期研究也出現了類似的下降趨勢[10-12]，但我國胃癌發病例數和死亡例數仍分別占全球胃癌發病和死亡的 42.6%和 45.0%，在全球 183個國家中位于發病率第 5 位、病死率第 6 位[13]。據全國腫瘤登記中心數據估計，2015 年中國胃癌新發病例約為 67.9 萬例，胃癌死亡病例約為 49.8 萬例，依然是嚴重危害中國居民健康的主要疾病之一[14]。

中醫學雖無胃癌的名稱，但根據胃癌的臨床表現，一般可將其歸屬于“胃脘痛”“反胃”“噎膈”“伏梁”“積聚”等范疇。中醫學早在《內經》中就依據病人的體質類型來診斷疾病，如《素問·三部九候論》提到：“必先度其肥瘦、骨肉、皮膚，能知其情，以為診法也”。《醫宗金鑒》載：“人感受氣唯一，因其形藏不同，或從寒化,或從熱化，或從實化，故多端不齊也。”病邪因患者體質的不同，可表現出從化不一，這是由于中醫體質的不同而導致病證的多變。

中醫藏象學說認為：脾胃五行屬土，共同承擔著化生氣血的重任，所以說脾胃同為“氣血生化之源”，脾胃是“后天之本”。人體之氣來源有二，一來源于先天父母，二來源于后天水谷。體質形成的先天因素是人體體質強弱的前提條件。而飲食起居、生活環境影響體質的后天形成，使得后天因素對體質具有部分可調節性。脾胃之氣充盛，化生有源，則元氣隨之得到補充亦充盛，體質亦強；若脾胃氣衰，則元氣得不到充養而隨之衰退，體質也受到影響。

張向農等[15-16]對171例胃腸癌患者進行研究，發現平和質僅占全部調查對象的 17.46%，而8種偏頗體質占到82.54%，以陽虛質（23.98%）、氣虛質（23.39%）居多，提出氣虛質是胃癌患者的基本特征。郭亞蕾等[17]對80例胃癌患者進行調查，發現胃癌患者中8種偏頗體質約占97.5%。而在一般人群中平和質大約占調查對象的 48%[18]。本研究結果發現，79例胃癌患者中的病理類型以中分化腺癌和低分化腺癌為主；患病部位以賁門部癌和胃竇部癌居多。通過對79例胃癌患者按中醫體質九分法進行分型，發現胃癌最常見中醫體質類型為平和質、痰濕質、陽虛質、氣虛質，偏頗體質中痰濕質比例最高占24%，陽虛體質16.5%，氣虛體質19%，其次是氣郁質和血瘀質，分別占7.6%和6.3%；提示胃癌患者的體質類型以偏頗體質為主。

通過統計分析發現，痰濕質化療反應評分高于全體，氣虛質、陽虛質化療反應評分低于全體，差異有統計學意義（P＜0.05）。并且痰濕質、血瘀質、陰虛質化療反應評分均高于平和質的化療反應評分，差異有統計學意義（P＜0.05）。進一步比較各偏頗體質間化療反應評分，提示痰濕質、濕熱質、陰虛質、氣郁質、血瘀質間化療反應評分差異無統計學意義（P＞0.05），但其均高于氣虛質、陽虛質，差異有統計學意義（P＜0.05）。進一步細化分析發現，痰濕質在口腔黏膜炎、血液毒性及惡心嘔吐評分上高于全體，差異有統計學意義（P＜0.05）；氣虛質和陽虛質在血液毒性和惡心嘔吐評分上低于總體，差異有統計學意義（P＜0.05），濕熱質和血瘀質在惡心嘔吐反應評分高于總體，差異有統計學意義（P＜0.05）。痰濕質的出現，顯示人體體質已出現津液代謝障礙。現代社會隨著人們生活顯著改善、應酬及煙酒嗜好的增多以及好食肥甘厚膩，都可影響脾胃功能而出現釀濕生熱。恣食辛辣、肥甘之物，可導致脾胃運化功能失司，水濕內蘊，日久化積形成痰濁腫物。《景岳全書》云：“飲食之滯，留蓄于中……不化不行，有所阻隔者，乃為之積。”《外科正宗》指出：“痰癰者……多致脾氣不能傳運，遂成痰結。”脾胃受損,痰濕內蘊，氣血運行不暢，致氣滯血瘀，痰瘀交結，日久形成腫瘤。《瘍科心得集》認為：“癌瘤者，非陰陽正氣所結腫，乃五臟癖血，濁氣痰滯而成。”王琦等[19]通過對1036例痰濕體質調研，發現痰濕體質的發生率與地理區域有非常顯著的相關性，以青海、西藏地區發生率最高。氣虛質多由于先天稟賦不足、后天失養、飲食勞累或久病引起的臟腑功能減退。脾胃虛弱氣血化生無源，李東垣曰：“元氣之充足，皆由脾胃之氣無所傷，而后能滋養元氣；若胃氣之本弱，飲食自倍，則脾胃之氣既傷，而元氣亦不能充，而諸病之所由生也。”《景岳全書》曰：“脾胃不足及虛弱失調之人，多積聚之病。”脾胃失運日久可至氣虛，日久津液不能輸布，可形成痰濕凝聚。另外，多數醫者以寒涼之品治療腫瘤，更加重了陽虛寒凝的表現。陽虛體質，陽不制陰水泛為痰，《丹溪心法》謂：“痰之為物，隨氣升降，無處不到。”朱丹溪說：“脾氣者，人身健運之陽氣，如天之有曰也，陰凝四塞者，日失其所，理脾則如烈日當空，痰濁陰凝自散。”脾胃功能失調，脾失健運或脾陽不振，健運無權，氣血生化無源，脾之升清作用減弱，影響胃的降濁，水濕內聚，生痰成飲。久而久之，腎陽也會受到影響，而成脾腎陽虛之證。本研究發現，痰濕質、氣虛質、陽虛質為胃癌的主要偏頗體質分型。

胃癌的一線化療方案為ECF為主，DCF方案在NCCN指南中被放在了局部晚期、轉移性胃癌的治療中。但歐洲醫學研究委員會胃癌輔助化療臨床試驗收集了503例胃癌患者，分為單純手術組、術前及術后均給予3周期DCF方案的輔助化療組。其中接受了輔助化療的患者明顯降低了腫瘤分期，并且延長了腫瘤的進展期（分別為19個月和13個月）、中位生存期（分別為24個月和20個月）以及5年生存率（分別為36%和23%）[20]。

中醫體質學是一門新興學科，到目前為止，中醫體質學的理論研究還有待進一步完善。中醫體質學說用于指導臨床治療方面的研究很少，中醫體質學與腫瘤的資料更寥寥可數。本研究病例存在地域限制，樣本代表性較差。本研究中因條件所限未將中醫證型納入與體質一并分析。在本次研究中不同中醫體質間的化療反應經統計分析，提示不同體質間的化療反應有明顯差異，此項結果有待進一步研究分析以驗證。

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