中藥內服外敷治療膝骨關節炎30例療效觀察?

汪 元，劉 健，黃傳兵，諶 曦，張皖東，萬 磊，縱瑞凱，陳瑞蓮，葛 瑤，梁 紅，劉佳佳

(1. 安徽中醫藥大學第一附屬醫院風濕病科，合肥 230031； 2. 安徽中醫藥大學研究生院，合肥 230038)

膝骨關節炎(knee osteoarthritis, KOA)是以關節軟骨的變性、破壞及骨質增生為主要特征的慢性退行性骨關節病，本病在中年以后多發，40歲人群患病率10%～17%，60歲以上人群患病率60.1%，而75歲以上人群患病率高達80%[1]。本病具有一定的致殘性，嚴重影響患者的生活質量。現代醫學對KOA的治療主要是藥物和手術2種方法[2]，藥物治療主要是非甾體類抗炎藥和改善軟骨代謝的藥物，但均不能逆轉骨關節炎的病理進展，而手術治療費用昂貴且并發癥較多，患者往往不愿選擇。本病屬于中醫“痹癥”“骨痹”范疇，中醫藥治療本病歷史悠久，方法多樣，能有效改善患者癥狀，提高患者生活質量，具有一定的臨床優勢。我們在臨床采用中藥內服外敷治療膝骨關節炎取得了較好療效，現將相關資料總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源及選擇標準

1.1.1 一般資料 選擇2016年1月至2017年3月在安徽省中醫院風濕病科住院治療的膝骨關節炎患者60例，按隨機數字表法將患者分為治療組和對照組各30例。治療組男8例，女22例，年齡40～74歲，平均年齡(58.67±9.55)歲，病程1～20年；對照組30例，男性2例，女性28例，年齡44～73歲，平均年齡(58.03±8.38)歲，病程1～20年。2組臨床資料比較差異無統計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.1.2 西醫診斷標準 參照美國風濕病協會1995年制定的膝骨關節炎診斷標準[3]。

1.1.3 納入標準 符合膝骨關節炎診斷標準；近1周內未使用治療OA的中藥(包括中成藥及湯劑)、西藥(非甾體抗炎藥、皮質激素類藥、抗風濕慢作用物)者，或近期服用過以上藥物，已停用7 d以上者；關節功能在I-Ⅲ級、X線分期在I-Ⅲ期者；簽署知情同意書。

1.1.4 排除標準 關節間隙嚴重狹窄甚或關節間隙消失，骨性僵直者；合并類風濕關節炎或其他風濕免疫病者；骨關節腫瘤或轉移瘤；各種感染性關節炎，如合并結核、化膿者；合并有心、腦、腎等重要臟器器質性病變者；合并下肢血管及神經病變者；不能配合治療且無法判定療效者。

1.2 治療方法

對照組給予口服硫酸氨基葡萄糖膠囊(0.314 mg/片，浙江海正藥業股份有限公司生產，批準文號為國藥準字H20041316)，每次2粒，每日3次。治療組給予中藥內服外敷，內服新風膠囊(0.5 g/粒，安徽中醫藥大學第一附屬醫院制劑中心生產，主要由黃芪、薏苡仁、雷公藤、蜈蚣組成，具有健脾化濕、活血通絡之功，制劑批準號皖藥制字Z20050062)，每次3粒，每日3次；外敷消瘀接骨散(安徽中醫藥大學第一附屬醫院制劑中心生產，主要由丹參、乳香、沒藥、川芎、蓽茇、三七等組成，具有活血化瘀止痛之功，制劑批準號皖藥制字批號Z20050067)。治療方法：每次取藥15 g,用適量蜂蜜調成糊狀敷于關節周圍,上下約4 cm，敷藥后用紗布外敷并固定，每次8 h，每日2次，2組治療時間均為2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效性指標 記錄2組患者治療前后西安大略和麥克馬斯特骨關節炎調查量表[4](WOMAC，Western Ontario and McMaster Osteoarthritis Index)的總分；膝骨關節炎嚴重程度指數LequesneMG評分；行走疼痛、關節壓痛、夜間靜息痛、晨僵4項指標的評分；關節炎疼痛評估(VAS)評分。

1.3.2 生活質量評價 治療前后進行健康調查簡表(the MOS item short from health survey,SF-36)評價。

1.3.3 實驗室指標 檢測2組患者治療前后血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、堿性磷酸酶(ALP)、血小板計數(PLT)、血小板比容(PCT)、血小板平均容積(MPV)、超氧化物歧化酶(SOD)、血清鈣(Ca+)。

1.3.4 安全性指標 治療前后檢測血常規、尿常規、肝腎功能，隨時記錄不良事件，包括眩暈、頭痛、瘙癢、皮疹、脫發、胃腸道癥狀、肝腎毒性、白細胞減少等，并記錄不良事件發生的時間、嚴重程度、頻度、持續時間、采取的措施和轉歸情況等。

1.4 療效判定標準

參照《中醫病證診療常規》[5]中有關標準：臨床痊愈：臨床癥狀完全消失，關節功能恢復正常，主要理化指標正常；顯效：臨床主要癥狀消失，關節功能基本恢復正常，主要理化指標基本正常；有效：主要臨床癥狀基本消失，關節功能及主要理化指標有所好轉；無效：與治療前比較，臨床癥狀、體征及主要理化指標沒有改善甚至較前加重。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，各組治療前后比較采用配對t檢驗，組間治療后比較采用2組獨立樣本t檢驗，正態性檢驗不符合條件采用Wilcoxon秩和檢驗，P<0.05或P<0.01為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

表1顯示，治療組在痊愈率、顯效率及總有效率方面明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較:△P<0.05

2.2 2組治療前后臨床癥狀評分比較

表2顯示,與治療前比較，2組治療后VAS評分、WOMAC評分、LequesneMG、行走疼痛、關節壓痛均較治療前有改善，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；治療組治療后晨僵時間較治療前明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)。2組治療后比較，治療組在改善VAS、WOMAC、LequesneMG、行走疼痛、關節壓痛方面更為明顯，治療組顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。

表2 2組治療前后臨床癥狀評分比較

注：與本組治療前比較:★P<0.05，★★P<0.01；與對照組治療后比較:△P<0.05，△△P<0.01

2.3 2組治療前后健康調查簡表(SF-36)評分比較

表3顯示,治療組治療后在SF-36的生理機能、生理職能、軀體疼痛、一般健康、精力、社會功能、情感職能、精神健康、健康變化等9個維度上評分均有所提高，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；對照組在治療后除社會功能未改善之外，其余8個維度均有改善，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。2組治療后比較，治療組在改善生理機能、精力、健康變化方面差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。

表3 2組治療前后健康調查簡表(SF-36)評分比較

注：與本組治療前對比較：★P<0.05，★★P<0.01；與對照組治療后比較：△P<0.05，△△P<0.01

2.4 2組治療前后實驗室指標比較

表4顯示，與治療前比較，2組治療后ESR均較治療前有改善，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；治療組治療后ALP、PLT、PCT、MPV、SOD比較差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組治療后比較，治療組在改善ESR、ALP、PLT、PCT、MPV、SOD方面差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。

表4 2組患者治療前后實驗室指標比較

注：與本組治療前對比較:★P<0.05，★★P<0.01；與對照組治療后比較:△P<0.05，△△P<0.01

3 討論

膝骨關節炎屬于中醫“痹癥”“骨痹”范疇。中醫學認為，本病的病機根本為本虛標實，邪閉經絡。邪為外感風寒濕熱等，日久可兼雜痰濁、瘀血，并伴有脾腎虧虛導致虛實夾雜、纏綿難愈。本課題組在《內經》痹癥理論及新安醫學治痹思想指導下，提出“脾虛致痹”[6]的病機，認為脾虛在骨關節炎的發生發展過程中起關鍵作用，治療應扶正與祛邪并舉，重視從脾論治[7]。在此基礎上提出“健脾化濕通絡”治則，研制健脾化濕通絡中藥復方新風膠囊，應用于臨床取得良好療效。新風膠囊現作為我院院內制劑，廣泛應用于臨床。前期臨床研究[8]顯示，新風膠囊能顯著減輕骨關節炎(OA)患者的關節疼痛和晨僵，改善關節功能；提高患者生活質量，改善患者抑郁情緒，并能顯著改善患者的整體機能，且未見胃腸道毒副反應及肝腎功能損害。實驗研究[9]表明，新風膠囊能改善佐劑關節炎大鼠的關節炎指數、關節腫脹度、肺功能、大鼠行為等，其綜合作用優于氨基葡萄糖，是有效、安全治療OA的中藥制劑。

消瘀接骨散是我院已故著名中醫骨傷專家丁鍔教授的經驗方，方由丹參、乳香、沒藥、川芎、蓽茇、三七等組成，具有活血化瘀止痛之功，臨床廣泛應用于骨關節炎、骨折等骨關節疾病[10]。前期研究[11]表明，消瘀接骨散在改善KOA患者關節癥狀、生活質量、緩解其焦慮抑郁情緒等方面取得較好療效。方中乳香、沒藥有活血化瘀、消腫止痛之功。《醫學衷中參西錄》[12]云：“乳香、沒藥，二藥并用，為宣通臟腑、流通經絡之要藥，故凡心胃脅腹肢體關節諸疼痛皆能治之。”同時現代藥理學表明，乳香、沒藥配伍后主要有效成分五環三萜類、四環三萜類化合物的含量顯著增加，從而起到更強的抗炎鎮痛、免疫調節的作用[13]；川芎活血行氣、祛風止痛，現代研究表明其具有鈣離子拮抗、抑制血小板聚集、降低血液黏度、改善微循環和鎮痛的作用[14]。三七散瘀止血、消腫定痛，也具有活血、抗炎鎮痛、抗氧化、免疫調節等作用[15]。丹參具有活血化瘀、通絡止痛之效，蓽茇為溫里之藥，可溫經散寒、消腫止痛，全方以活血化瘀為主，配合溫里通經之法，使血熱得行、瘀去新生，經脈得行、痹痛自消。

隨著我國人口老齡化的不斷加速，膝骨關節炎的患病人群不斷增加，積極探索治療本病的有效方法具有重要的社會意義和臨床價值。本研據結果顯示，中藥新風膠囊口服配合消瘀接骨散外敷能有效降低膝骨關節炎患者血清炎癥水平，改善關節功能，提高患者生活質量，明顯優于西藥對照組，具有一定的臨床優勢，值得推廣應用。

參考文獻：

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