老年非小細(xì)胞肺癌患者細(xì)胞免疫功能變化及手術(shù)化療對(duì)其影響分析

辛本強(qiáng)　邢加強(qiáng)

[摘要] 目的 探討老年非小細(xì)胞肺癌患者細(xì)胞免疫功能變化并分析化療對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響。 方法 方便選擇2014年1月—2016年12月到該院進(jìn)行手術(shù)治療的老年非小細(xì)胞肺癌患者94例進(jìn)行臨床研究。隨機(jī)選擇同一時(shí)期同一年齡段至該院進(jìn)行體檢的健康老年人100名作為對(duì)照組。在觀察組術(shù)前1 d、術(shù)后7 d以及術(shù)后化療1個(gè)療程后以及對(duì)照組來檢時(shí)進(jìn)行CD3+、CD4+、CD8+檢查，比較觀察組、對(duì)照組手術(shù)前、術(shù)后7 d以及化療1個(gè)療程后所有參與研究人員的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。結(jié)果 觀察組術(shù)前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分別為（56.79±6.08）%、（31.24±9.83）%、（1.54±0.77），明顯低于對(duì)照組（66.41±7.58）%、（40.39±7.65）%、（2.37±1.42）；而CD8水平明顯高于對(duì)照組；觀察組術(shù)后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分別為（52.33±7.88）%、（28.22±10.66）%、（24.86±8.42），明顯低于術(shù)前，而CD8水平明與術(shù)前無明顯變化（P>0.05）。觀察組患者化療后CD3+、CD4+/CD8+水平分別為（47.52±8.52）%、（1.02±0.94），平明顯低于術(shù)后未化療時(shí)水平（P<0.05），CD4+、CD8+水平雖然也有變化，但與未化療時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 老年非小細(xì)胞肺癌患者本身細(xì)胞免疫功能會(huì)呈現(xiàn)明顯下降狀態(tài)，而手術(shù)與化療會(huì)進(jìn)一步損傷患者的細(xì)胞免疫。

[關(guān)鍵詞] 老年；非小細(xì)胞肺癌；細(xì)胞免疫；化療

[中圖分類號(hào)] R27 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）02（c）-0026-03

Analysis of Cellular Immune Function in Elderly Patients with Non-small Cell Lung Cancer and the Influence of Chemotherapy

XIN Ben-qiang， XING Jia-qiang

Thoracic Surgery Department， Linyi City， Shandong Province Cancer Hospital， Linyi， Shandong Province， 276001 China

[Abstract] Objective This paper tries to observe the changes of cellular immune function in elderly patients with non-small cell lung cancer， and to analyze the effect of chemotherapy on cellular immune function. Methods 94 cases of elderly patients with non-small cell lung cancer who underwent surgical treatment from December 2014 to January 2016 were convenient selected and studied. A total of 100 healthy old people who were randomly selected from the same age group to the hospital for the same period were randomly selected as the control group. In the observation group preoperative 1d， postoperative 7d and postoperative after 1 cycles of chemotherapy and the control group to check for CD3+， CD4+， CD8+ examination， the results of the observation group and the control group were compared before and after surgery and 7d after 1 cycles of chemotherapy for all researchers involved in the CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+. Results The levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were （56.79±6.08）%， （31.24±9.83）% and （1.54±0.77） respectively， which were significantly lower than those in the control group （66.41±7.58%）， （40.39±7.65）%， （2.37±1.42）， respectively； while the CD8 level was significantly higher than that of the control group； the patients in the observation group CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ levels were （52.33±7.88）% and （28.22±10.66）% and（24.86±8.42）， significantly lower than the preoperative level of CD8+， but with no obvious change before Ming （P>0.05）. The observation group after chemotherapy in patients with CD3+， CD4+/CD8+ levels were （47.52±8.52）% and （1.02±0.94）， significantly lower than the level without postoperative chemotherapy level （P<0.05）， CD4+， CD8+ level although there were variations， but with no chemotherapy had no significant difference（P>0.05）. Conclusion Elderly patients with non-small cell lung cancer cell immune function itself will show a significant decline， while surgery and chemotherapy will further damage the patient's cellular immunity.

[Key words] Elderly； Non-small cell lung cancer； Cellular immunity； Chemotherapy

肺癌是世界上最為常見的惡性腫瘤之一，其導(dǎo)致的死亡率在所有惡性腫瘤中居于首位[1]。非小細(xì)胞肺癌（NSCLS）是臨床最為常見的肺癌類型，其發(fā)生率約占80%，其生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散較晚，但是3/4的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于中晚期，因此預(yù)后不佳[2]。該院于2014年1月—2016年12月對(duì)94例老年非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行了相關(guān)研究，以便為后續(xù)的臨床工作提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇到該院進(jìn)行手術(shù)治療的老年非小細(xì)胞肺癌患者94例進(jìn)行臨床研究。所有患者均通過術(shù)后病理確定診斷。其中男性患者61例，女性患者33例，年齡60～78歲，平均年齡（67.44±5.52）歲，分期IIa期11例，IIb期23例，IIIa期42例，IIIb期19例，病變部位中央型37例，周圍型57例，病理類型鱗癌51例，腺癌24例，腺鱗癌17例，大細(xì)胞癌2例。隨機(jī)選擇同一時(shí)期同一年齡段至該院進(jìn)行體檢的健康老年人100名作為對(duì)照組。其中男性67名，女性33名，年齡60～80歲，平均年齡（66.82±6.09）歲，兩組參與研究人群性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），所有人員均對(duì)該次研究知情同意。

觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①確診為非小細(xì)胞肺癌的患者。②年齡60～80歲。③預(yù)計(jì)存活期超過3個(gè)月。④術(shù)后進(jìn)行常規(guī)化療。⑤對(duì)該次研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①有轉(zhuǎn)移灶的患者。②肺部為轉(zhuǎn)移灶的患者。③術(shù)前進(jìn)行化療的患者。④手術(shù)前后經(jīng)過免疫治療的患者。⑤身體條件差，不能進(jìn)行化療的患者。⑥不同意參與該次研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 觀察組患者均不進(jìn)行免疫治療，采用NSCLC一線化療方案進(jìn)行治療，根據(jù)患者情況選擇鉑類藥物聯(lián)合紫杉醇注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20059378）、注射用鹽酸吉西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123341）對(duì)患者進(jìn)行化療。在術(shù)前1 d、術(shù)后7 d以及術(shù)后化療1個(gè)療程后進(jìn)行CD3+、CD4+、CD8+檢查，對(duì)照組人員于來檢后進(jìn)行上述檢查。具體操作方法如下：采集所有患者外周靜脈血 2 mL，加入乙二胺四乙酸二鉀抗凝管中，充分混勻后用于檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群。采用細(xì)胞免疫玻片法檢測(cè) CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+T 細(xì)胞絕對(duì)值，儀器及試劑[SemiBio CD 系列（CD3/4/8）]細(xì)胞檢測(cè)玻片均購自上海匯中細(xì)胞生物科技有限公司。操作過程嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。方法基本原理：采用抗原、抗體特異性反應(yīng)原理，將人體外周血中表達(dá)有 CD 抗原的細(xì)胞固定于 CD 單克隆抗體包被玻片上，通過淋洗、染色等操作后，對(duì) CD 細(xì)胞進(jìn)行自動(dòng)計(jì)數(shù)。

1.2.2 分析指標(biāo) 比較觀察組、對(duì)照組手術(shù)前、術(shù)后7 d以及化療1個(gè)療程后所有參與研究人員的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理研究中所有相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與觀察組術(shù)前免疫功能比較

觀察組術(shù)前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯低于對(duì)照組，而CD8+水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 觀察組患者手術(shù)前后免疫功能比較

觀察組術(shù)后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯低于術(shù)前（P<0.05），而CD8+水平明與術(shù)前無明顯變化（P>0.05），詳見表2。

2.3 觀察組患者化療前后免疫功能比較

觀察組患者化療后CD3+、CD4+/CD8+水平明顯低于術(shù)后未化療時(shí)水平（P<0.05），CD4+、CD8+水平雖然也有變化，但與未化療時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表3。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是臨床常見的肺部惡性腫瘤，雖然其病因尚未完全清楚，但是臨床研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)生發(fā)展與集體的免疫功能密切相關(guān)[5-6]。隨著年齡增長(zhǎng)，機(jī)體免疫功能下降，因此研究老年非小細(xì)胞肺癌患者的細(xì)胞免疫功能變化以及化療對(duì)患者細(xì)胞免疫功能的影響就具有重要意義。

從該次研究來看[7]，觀察組術(shù)前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分別為（56.79±6.08）%、（31.24±9.83）%、（1.54±0.77）%，明顯低于對(duì)照組（66.41±7.58）%、（40.39±7.65）%、（2.37±1.42）%；而CD8+水平明顯高于對(duì)照組；說明非小細(xì)胞肺癌患者身體的免疫功能遭受到嚴(yán)重破壞，明顯低于同年齡段的正常人水平；觀察組術(shù)后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分別為（52.33±7.88）%、（28.22±10.66）%、（24.86±8.42）%，明顯低于術(shù)前，而CD8+水平明與術(shù)前無明顯變化（P>0.05）。說明手術(shù)雖然是治療肺癌的必要手段，但是由于對(duì)身體損傷較大，因此也會(huì)在一定程度上損傷患者的免疫功能。觀察組患者化療后CD3+、CD4+/CD8+水平分別為（47.52±8.52）%、（1.02±0.94）%，平明顯低于術(shù)后未化療時(shí)水平（P<0.05），CD4+、CD8+水平雖然也有變化，但與未化療時(shí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。說明化療對(duì)肺癌患者的免疫功能產(chǎn)生破壞性影響。有研究顯示[8]，與健康老人相比，老年非小細(xì)胞肺癌患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低（t=6.63，5.33， 3.72，P<0.05），與該研究結(jié)果吻合。發(fā)生這樣的情況，主要與T細(xì)胞的功能與特性有關(guān)。在正常人群中，上述T淋巴細(xì)胞的組成成分所占百分比基本穩(wěn)定，對(duì)細(xì)胞免疫功能起到監(jiān)視作用。而發(fā)生腫瘤以后，T細(xì)胞亞群就會(huì)出現(xiàn)紊亂，CD8+增多會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖，CD3+與CD4+的減少會(huì)降低機(jī)體對(duì)腫瘤的抵抗作用，同時(shí)CD8+也會(huì)對(duì)CD4+起到抑制作用，以此抑制機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除作用，使腫瘤細(xì)胞不受約束的增生。

綜上所述，老年非小細(xì)胞肺癌患者本身細(xì)胞免疫功能會(huì)呈現(xiàn)明顯下降狀態(tài)，而手術(shù)與化療會(huì)進(jìn)一步損傷患者的細(xì)胞免疫。患者身體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)應(yīng)作為反映患者預(yù)后的指標(biāo)加以重視。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Qu HQ， Zhou XS， Zhou XL， et al. Effect of DC-CIK cell on the proliferation， apoptosis and differentiation of leukemia cells[J].Asian Pac J Trop Med，2014，7（8）：659-662.

[2] 魏立，陳明耀，務(wù)森，等.非小細(xì)胞肺癌患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫功能的變化及免疫治療[J].中國(guó)胸心血管外科臨床雜志，2009，16（4）：327-328.

[3] 袁穎.非小細(xì)胞肺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和Treg的檢測(cè)及臨床意義[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2013.

[4] 曲愛忠.外周血CD4～+CD25～+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與腫瘤相關(guān)性的研究[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2009.

[5] 趙海燕，蘇烏云，呼群，等.DC-CIK 聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對(duì)免疫功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（13）：2560-2564.

[6] Zhao YJ， Jiang N， Song QK， et al. Continuous DC-CIK infusions restore CD8+cellular immunity，physical activity and improve clinical efficacy in advanced cancer patients unresponsive to conventional treatments[J].Asian Pac J Cancer Prev，2015，16（6）：2419-2423.

[7] 施博文，喬文亮，韓玉棟，等.非小細(xì)胞肺癌免疫治療的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（20）：3969-3973.

[8] Yuanying Y， Lizhi N， Feng M， et al. Therapeutic outcomes of combining cryotherapy，chemotherapy and DC-CIK immu notherapy in the treatment of metastatic non-small cell l ung cancer [J].Cryobiology，2013，67（2）：235-240.

（收稿日期：2017-11-29）