銅綠假單胞菌耐藥性與抗菌藥物使用強度相關性分析

肖偉霞 ，馬純芳 ，張朝明 ，胡世堂 ，張世臣

1.山東省壽光市人民醫院感染管理辦公室，山東壽光 262700；2.山東省壽光市人民醫院藥劑科，山東壽光 262700；3.山東省壽光市人民醫院急診室，山東壽光 262700；4.山東省壽光市人民醫院科教科，山東壽光 262700 5.山東省壽光市人民醫院微生物室，山東壽光 262700

銅綠假單胞菌是臨床上較為常見的非發酵菌，其屬于革蘭氏陰性桿菌，廣泛地存在于自然環境中，能夠作為正常菌群附著于人體皮膚的表面[1]。銅綠假單胞菌出現原因主要為免疫功能不全、老年人群以及醫院內獲得性感染所致，此種因素及其容易導致獲得性耐藥的發生，能夠對醫療器械造成污染。由于銅綠假單胞菌具有較為特殊的細胞膜結構與細胞壁，同時具有非常復雜的耐藥機制，因而在臨床上對許多的抗菌藥物均會產生耐藥[2]。隨著近年來內鏡檢查診療技術的發展與抗菌藥物的推廣，使得銅綠假單胞菌耐藥趨勢越來越嚴重，在很大程度上阻礙了臨床抗感染治療效果[3]。鑒于此，該次選擇2014—2016年期間該院分離銅綠假單胞菌的耐藥率進行回顧性分析，分析銅綠假單胞菌耐藥性臨床主要應用的13種具有抗銅綠假單胞菌活性的抗菌藥物之間的相關性，旨在為臨床對抗菌藥物的使用提供依據。現將具體研究內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 菌株來源

該次研究所有的菌株分離均來自于該院2014—2016年期間送檢的臨床標本，其中包括痰液、咽拭子、膿液、分泌物、引流物以及尿液。

1.2 一般方法

細菌鑒定參照《全國臨床檢驗操作規程》，采用半自動微生物鑒定儀對菌株進行培養與鑒定。藥敏試驗采用藥敏紙片和水解酪蛋白瓊脂培養基、采用紙片擴散（K-B）法，質控菌株為銅綠假單胞菌。藥敏試驗結果判定嚴格參照美國臨床和實驗室標準協會（CLSI）標準[4]。

1.3 統計方法

此次實驗結果數據以SPSS 20.0統計學軟件進行統計學處理。計數資料以[n（%）]表示，進行χ2檢驗；計量資料以（x±s）表示，進行 t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病原菌檢出情況

2014—2016年期間，該院分別檢出病原菌為504株、1 420株以及1 443株，共3 367株。主要為革蘭氏陰性桿菌，其次為革蘭氏陽性球菌與真菌，該院共檢出銅綠假單胞菌573株。見表1。

2.2 銅綠假單胞菌標本來源

2014—2016年期間標本來源于痰液、咽拭子、膿液、分泌物、引流物以及尿液，其中，痰標本中銅綠假單胞菌的檢出率最高，痰液標本中銅綠假單胞菌2014—2016 年的 檢 出 率 分 別 為 32.93%（81）、28.0%（203）、22.77%（163），銅綠假單胞菌分離率自2014年呈逐年下降趨勢。詳見表2。

2.3 銅綠假單胞菌耐藥情況分析

對頭孢吡肟和頭孢他啶的耐藥率呈逐年下降趨勢，對亞胺培南的耐藥率雖然不到20%，但耐藥性整體呈升高趨勢。同時藥物使用強度越高，則耐藥越高，耐藥情況與使用強度呈正相關。如表3所示。

表1 2014—2016年病原菌檢出情況與種類[n（%）]

表2 銅綠假單胞菌標本來源[n（%）]

表3 2014—2016年期間銅綠假單胞菌對13種常用抗菌藥物的耐藥情況及使用強度（DDDs/100人·d）

3 討論

銅綠假單胞菌感染給目前臨床治療帶來了較大的困難和挑戰，根據相關的臨床研究資料表明，患者的年齡、基礎疾病、靜脈置管與氣管插管等侵入性操作以及濫用廣譜抗菌藥物均是導致銅綠假單胞菌感染的主要因素[5-6]。尤其對于腫瘤患者而言，因其自身免疫功能低下，在經過多種抗腫瘤治療手術可能會對其免疫功能與生理防御屏障進行損害，因而其成為銅綠假單胞菌易感人群[7-8]。該研究統計了該院2014—2016年的病原菌檢出情況。結果顯示，該院分別檢出病原菌為504株、1 420株以及1 443株，共3 367株。主要為革蘭氏陰性桿菌，其次為革蘭氏陽性球菌與真菌，該院共檢出銅綠假單胞菌573株。自2014年開始，銅綠假單胞菌分離率呈現出逐年下降趨勢，對頭孢吡肟和頭孢他啶的耐藥率同樣呈逐年下降趨勢，但亞胺培南、美羅培南耐藥性整體呈升高趨勢。李倩妮等[9]在研究中發現，2007—2011年間銅綠假單胞菌對多種抗菌藥物的耐藥率呈上升趨勢，但抗菌藥物使用強度總體呈下降趨勢。銅綠假單胞菌對亞胺培南、氨曲南的耐藥率與其用藥強度呈正相關（r=0.9，P＜0.05），銅綠假單胞菌對頭孢吡肟的耐藥率與其用藥強度呈負相關 （r=-1.0，P＜0.05），與該次研究結論具有一致性。因此這就要求臨床根據藥敏結果合理選用抗生素，在經驗用藥時應參照細菌耐藥監測結果[10]。

綜上所述，醫院需要監測該院的銅綠假單胞菌耐藥率和抗菌藥物使用強度，并定期發布監測的數據以供臨床參考，臨床在選擇抗生素時要綜合考慮細菌監測數據、藥敏試驗結果及抗菌藥物使用量是否與銅綠假單胞菌耐藥性相關等因素，醫院要加大對耐碳青霉烯類抗生素的管控，對延緩耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌的產生有重要作用。

[1]龔映.兒童創傷創面銅綠假單胞菌耐藥性及其與抗生素使用的相關性分析[D].重慶：重慶醫科大學,2014.

[2]付瀅舟,楊立平,諶赟,等.該院銅綠假單胞菌耐藥性與抗菌藥物使用強度相關性分析[J].中國藥房,2017,28(5):607-610.

[3]王立蘭,安儒峰.2012—2014年銅綠假單胞菌耐藥性變遷及抗菌藥物應用分析[J].中國現代醫生,2015,53(35):70-73,76.

[4]竇懿,張勤.燒傷病房六年間銅綠假單胞菌的耐藥性及抗菌藥物使用情況分析[J].中華燒傷雜志,2014,30(1):9-14.

[5]胡素佩,陳琳,許小敏,等.ICU常見革蘭陰性菌的耐藥性與抗菌藥物使用強度相關性研究[J].中華醫院感染學雜志,2015,(11):2453-2455.

[6]王繼美,李挺山,沙曉娟,等.2011-2015年住院患者抗菌藥物使用強度與分離病原菌耐藥性變化[J].中國感染控制雜志,2017,16(8):702-707.

[7]于勇,蔣偉,朱靜,等.臨床抗菌藥物使用強度與病原菌耐藥水平關系的研究[J].中華醫院感染學雜志,2013,23(16):4036-4038.

[8]王澤臣,張明諫,李小兵,等.燒傷患者創面菌群分布趨勢及常用抗菌藥物使用強度分析[J].中國現代醫藥雜志,2015(2):5-9.

[9]李倩妮,王文軍,周麒,等.2007至2011年某院銅綠假單胞菌耐藥率變遷與抗菌藥物使用強度的相關性分析[J].中華實驗和臨床感染病雜志：電子版,2014(1):76-79.

[10]危華玲,農生洲.頭孢菌素類抗菌藥物使用強度與革蘭陰性菌耐藥率變化的相關性[J].中國醫院用藥評價與分析,2016,16(5):664-666.