鉍劑四聯(lián)療法與序貫療法治療幽門(mén)螺桿菌感染的Meta分析

蔡軍

中國(guó)人民武裝警察邊防部隊(duì)總醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東深圳 518000

治療早期胃腫瘤、消化性潰瘍等疾病的主要措施在于消除幽門(mén)螺桿菌。隨著不斷增加的細(xì)菌耐藥率，全面降低了標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的根治率[1]。現(xiàn)階段，臨床上已經(jīng)開(kāi)始實(shí)行序貫療法治療方案，該方案在根除率方面表現(xiàn)良好。然而分析我國(guó)幽門(mén)螺桿菌耐藥情況可以看出，在治療該種病菌感染的患者主要是應(yīng)用鉍劑四聯(lián)療法[2]。該次研究主要是針對(duì)2000年1月—2017年1月鉍劑四聯(lián)療法與序貫療法治療幽門(mén)螺桿菌感染的Meta分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照循證醫(yī)學(xué)原則將該次研究的納入標(biāo)準(zhǔn)作如下設(shè)置：患者在確診幽門(mén)螺桿菌感染之后沒(méi)有進(jìn)行清除治療；患者在前4周沒(méi)有進(jìn)行質(zhì)子泵抑制劑，抗生素以及鉍劑。患者在進(jìn)行序貫療法治療，前4 d左右使用質(zhì)子泵抑制劑和阿莫西林治療，在后4 d左右需要使用質(zhì)子泵抑制劑，克拉霉素以及硝基咪唑進(jìn)行治療；鉍劑四聯(lián)療法的治療方案為質(zhì)子泵抑制劑，鉍劑以及抗生素治療，時(shí)間為8 d左右。在對(duì)患者治療4周之后需要觀察其幽門(mén)螺桿菌根治率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。該次實(shí)驗(yàn)為隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)。

1.2 方法

在使用知網(wǎng)和萬(wàn)方中文數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索時(shí)需要將關(guān)鍵詞設(shè)定為“鉍劑四聯(lián)療法”和“序貫療法”。在使用英文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)時(shí)需要將關(guān)鍵詞設(shè)定為“Sequential therapy”和“bismuth”等，需要將檢測(cè)時(shí)間設(shè)定在 2015—2017年。

1.3 數(shù)據(jù)分析

按照準(zhǔn)入要求派兩位專業(yè)人員在所有文獻(xiàn)中進(jìn)行檢索，提取資料并且評(píng)價(jià)質(zhì)量，需要使用專業(yè)軟件將重復(fù)文獻(xiàn)進(jìn)行剔除，按照納入標(biāo)準(zhǔn)選擇相應(yīng)的文獻(xiàn)。需要在所有文獻(xiàn)當(dāng)中提取幽門(mén)螺桿菌感染的根治方案以及不良反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，首先可以對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，之后還可以進(jìn)行敏感性分析以及亞組分析，最后還可以使用Rev Man軟件進(jìn)行 meta分析，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 搜索結(jié)果和納入研究指征

在該次檢索當(dāng)中，剔除重復(fù)中文文獻(xiàn)之后，得到23篇文獻(xiàn)，去除幽門(mén)螺桿菌干擾治療失敗以及綜述文獻(xiàn)之后，最終有15篇幅文獻(xiàn)納入研究范圍之內(nèi)。在將英文文獻(xiàn)進(jìn)行去重之后。有3篇文獻(xiàn)納入研究范圍之內(nèi)。在將中文文獻(xiàn)和英文文獻(xiàn)進(jìn)行對(duì)比分析之后，最終納入實(shí)研究的文獻(xiàn)一共有17篇，共涉及到1 800例患者。

2.2 幽門(mén)螺桿菌清除率

在進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)之后，并且使用固定效應(yīng)模型對(duì)統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行合并，結(jié)果顯示，鉍劑四聯(lián)療法的根治率為87.59%，序貫療法的根治率為87.93%，在幽門(mén)螺桿菌清除率方面，序貫療法和鉍劑四聯(lián)療法差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.016，P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

在對(duì)該次文獻(xiàn)的不良反應(yīng)例數(shù)例數(shù)進(jìn)行研究之后，常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要是腹脹，頭暈，腹痛，惡心以及口干等，在進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)之后，并且使用固定效應(yīng)模型對(duì)統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行合并，結(jié)果顯示，鉍劑四聯(lián)療法的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.97%，序貫療法的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.95%，在良反應(yīng)發(fā)生率方面，序貫療法和鉍劑四聯(lián)療法差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.273，P＞0.05）。

2.4 發(fā)表偏倚和敏感性分析結(jié)果

在使用幽門(mén)螺桿菌根治率指標(biāo)對(duì)納入文獻(xiàn)急性漏斗分析，見(jiàn)圖1，在該圖當(dāng)中對(duì)稱性不明顯。并且在經(jīng)過(guò)Egger分析之后表明其具有較低的發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)。在進(jìn)行敏感性分析之后，結(jié)果顯示，該次研究結(jié)果具有較大的可靠性。

圖1 序貫療法和鉍劑四聯(lián)方案有門(mén)口桿菌清除率對(duì)比漏斗圖

3 討論

按照大部分文獻(xiàn)研究結(jié)果都可以證實(shí)在幽門(mén)螺桿菌清除率方面，序貫療法顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，這就導(dǎo)致在臨床治療幽門(mén)螺桿菌感染患者上多使用序貫療法[2]。雖然該種治療方式具有顯著效果，但是臨床上還不明確序貫療法治療幽門(mén)螺桿菌感染患者的原因，有可能夠是由于在第一階段給予患者阿莫西林能夠?qū)⒂拈T(mén)螺桿菌殺滅，還能夠?qū)τ拈T(mén)螺桿菌的細(xì)胞壁產(chǎn)生破壞影響，避免克拉霉素從通道內(nèi)流出，這樣就能夠提升第二階段的清除率[3]。按照最新醫(yī)學(xué)研究可以看出，序貫療法針對(duì)單耐克拉霉素的幽門(mén)螺桿菌在殺滅效果方面良好，但是在清除克拉霉素和甲硝唑耐藥的幽門(mén)螺桿菌效率比較低。我國(guó)幽門(mén)螺桿菌在對(duì)呋喃唑酮以及阿米西林藥物具有較低的耐藥性，大約在3%左右，在克拉霉素的耐藥性能夠達(dá)到28%左右后，甲硝唑耐藥率能夠達(dá)到65%左右[4-5]。

為了能夠加強(qiáng)幽門(mén)螺桿菌的根除率，我國(guó)幽門(mén)螺桿菌學(xué)組在處理共識(shí)上也將鉍劑，質(zhì)子泵抑制劑和兩種抗生素作為優(yōu)先治療方案。現(xiàn)階段，已經(jīng)存在研究文獻(xiàn)可以證實(shí)，在根治幽門(mén)螺桿菌感染方面，10 d序貫療法和鉍劑四聯(lián)療法的效果顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法[6]。因此，臨床上在治療幽門(mén)螺桿菌感染的消化性潰瘍和慢性胃炎等疾病都能夠應(yīng)用序貫療法和鉍劑四聯(lián)療法治療方案。還有部分研究文獻(xiàn)顯示，對(duì)比序貫療法和鉍劑四聯(lián)療法在幽門(mén)螺桿菌感染根除率方面，鉍劑四聯(lián)療法的效果更加顯著[7]。還有部分文獻(xiàn)結(jié)果得出序貫療法比鉍劑四聯(lián)療法的效果顯著，并且在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，也比鉍劑四聯(lián)療法低[8]。從以上研究文獻(xiàn)的結(jié)果可以看出，在我國(guó)幽門(mén)螺桿菌根除率方面對(duì)于鉍劑四聯(lián)療法和序貫療法的安全性和有效性方面還存在較大的爭(zhēng)議。

該次研究主要是對(duì)比分析鉍劑四聯(lián)療法與序貫療法治療幽門(mén)螺桿菌感染的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，鉍劑四聯(lián)療法的根治率為87.59%，序貫療法的根治率為87.93%，序貫療法和鉍劑四聯(lián)療法差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不良反應(yīng)率方面，鉍劑四聯(lián)療法的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.97%，序貫療法的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.95%，在不良反應(yīng)率方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。按照以上研究結(jié)果可以看出，鉍劑四聯(lián)療法與序貫療法在治療幽門(mén)螺桿菌感染患者時(shí)，其治療有效率和安全性方面比較系統(tǒng)。程其嬌等人[9]在其研究結(jié)果中顯示，對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染應(yīng)用鉍劑四聯(lián)療法與序貫療法的根治率分別為86.39%與87.05%；張文淵等人[10]研究中，鉍劑四聯(lián)療法與序貫療法的用藥不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.03%與12.17%，均與該組研究結(jié)果基本一致。

需要注意的是，該次納入研究的文獻(xiàn)都屬于短期治療，長(zhǎng)時(shí)間使用鉍劑可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)較多潛在風(fēng)險(xiǎn)，使其出現(xiàn)急性腎衰竭，鉍性腦病以及骨關(guān)節(jié)等疾病[11]。在我國(guó)醫(yī)學(xué)藥物分類當(dāng)中將鉍劑納入到非處方藥當(dāng)中，導(dǎo)致患者有可能由于不了解鉍劑的不良反應(yīng)以及長(zhǎng)時(shí)間用藥的危害性，因此容易出現(xiàn)較多的安全隱患[12]。總而言之，按照研究文獻(xiàn)可以證明鉍劑四聯(lián)療法與序貫療法在治療幽門(mén)螺桿菌感染方面的不良反應(yīng)和有效率基本相同。

然而該次研究存在以下不足，在今后研究會(huì)需要改善：該次納入研究的所有研究對(duì)象均為成年人；該次研究沒(méi)有研究分析幽門(mén)螺桿菌對(duì)抗生素的耐藥情況；在該次納入研究的患者例數(shù)為1 800例，樣本量比較少，可能會(huì)影響研究結(jié)果；針對(duì)不同文獻(xiàn)當(dāng)中存在的相同治療方案在實(shí)際用藥方面表現(xiàn)出差別，導(dǎo)致給藥方式和劑量方面存在較大的差異性，可能對(duì)研究結(jié)果的可信度產(chǎn)生影響，因此在對(duì)鉍劑四聯(lián)療法與序貫療法治療幽門(mén)螺桿菌感染進(jìn)行Meta分析時(shí)需要加強(qiáng)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量。

[1]段華容,付強(qiáng)強(qiáng),翟玉榮.酪酸梭菌對(duì)慢性胃炎及消化道潰瘍伴幽門(mén)螺桿菌感染治療效果的Meta分析[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué),2017,28(5):82-86.

[2]馬志爽,李勇.鉍劑四聯(lián)療法與序貫療法治療幽門(mén)螺桿菌感染的Meta分析[J].中國(guó)藥物評(píng)價(jià),2017,34(5):376-380.

[3]周本剛,王宏志,馮秋曲,等.益生菌四聯(lián)療法對(duì)比鉍劑四聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌感染的Meta分析[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2017,29(7):796-800，810.

[4]劉國(guó)華,楊土英,王道偉.序貫療法在提高兒童幽門(mén)螺桿菌清除率中應(yīng)用的Meta分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2017,14(17):49-55.

[5]陳超英,張夢(mèng),王霄騰,等.序貫療法根除幽門(mén)螺桿菌療效的meta分析[J].胃腸病學(xué),2017,22(3):172-177.

[6]胡佳麗,蘭春慧,張昊翔,等.不同療程鉍劑四聯(lián)療法在中國(guó)根治幽門(mén)螺桿菌感染療效的Meta分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2017,39(10):1044-1055.

[7]澹臺(tái)新興,楊龍寶,王進(jìn)海,等.荊花胃康聯(lián)合PPI三聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌相關(guān)慢性胃炎或消化性潰瘍有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2017,17(2):172-179.

[8]黃瑞,羅偉生.序貫療法與傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌感染的Meta分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2016,24(6):481-483.

[9]程其嬌,周本剛,蔣海濤,等.國(guó)內(nèi)序貫療法對(duì)比鉍劑四聯(lián)療法補(bǔ)救根除幽門(mén)螺桿菌感染的Meta分析[J].安徽醫(yī)藥,2016,20(11):2132-2138.

[10]張文淵,劉銳鋒,李運(yùn)景,等.序貫療法和鉍劑四聯(lián)療法治療中國(guó)患者幽門(mén)螺桿菌感染的Meta分析[J].中國(guó)生化藥物雜志,2015,34(9):121-123，126.

[11]李蒙,彭龍希,李正翔,等.埃索美拉唑與奧美拉唑根除幽門(mén)螺桿菌療效比較的Meta分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2015,15(2):180-183.

[12]呂必華,朱蕙,曾婧.左氧氟沙星為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法補(bǔ)救治療幽門(mén)螺桿菌感染的Meta分析[J].華西醫(yī)學(xué),2015,30(3):432-437.