復元活血湯對慢性非細菌性前列腺炎前列腺液細胞因子的影響*

謝作鋼 陳盛鐿 徐 潘 歐洋帆 郭高凡 黃建芳 李 銳 何 衛 邵 豐 程 斌 李澄棣

1 浙江省溫州市中西醫結合醫院 浙江 溫州 325000 2 溫州醫科大學附屬第一醫院 浙江 溫州 325000

慢性非細菌性前列腺炎（CAP）是前列腺炎中最常見的類型，目前對CAP病因及發病機制尚未完全闡明。一般認為，CAP的臨床癥狀是一種由于潛在感染、性激素失調、情緒障礙等誘發的自身免疫性慢性炎癥。其中促炎癥細胞因子增加與抗炎細胞因子減少導致的免疫不平衡可能與CAP的疼痛癥狀有聯系。因此本研究從前列腺液（EPS）細胞因子角度，尤其是通過促炎癥細胞因子與抗炎細胞因子聯合觀察的方法，驗證復元活血湯治療氣滯血瘀型CAP的療效機制，將是一個有益的嘗試。

1 臨床資料

1.1 一般資料：所有研究對象均來自本院2013年12月～2016年12月門診病例，隨機分成治療組和對照組。治療組33例，年齡32.41±7.92歲，病程7.98±4.79月，前列腺炎癥狀評分（NIH-CPSI）27.06±9.68，EPS中WBC計數評分2.18±0.60；對照組32例，年齡31.98±8.13歲，病程8.01±4.98月，NIH-CPSI評分26.09±10.27，EPS中WBC計數評分1.94±0.57。經統計學分析，兩組各參數比較均無明顯差異（均P＞0.05）。

1.2 納入標準：①年齡18～65歲男性患者；②符合慢性非細菌性前列腺炎西醫診斷標準[1]；③符合精濁（慢性前列腺炎）氣滯血瘀證中醫診斷標準[2]；④病史≥3個月；⑤簽署知情同意書。

1.3 排除標準：①年齡＜18歲，和＞65歲；②病程＜3個月；③排除可能引起類似慢性非細菌性前列腺炎癥狀的其他相關疾病，如尿道炎、附睪炎以及精索靜脈曲張、直腸及肛周病變等。

2 方法

2.1 治療方法：治療組采用復元活血湯治療，藥物組成：柴胡、當歸各12g，天花粉20g，紅花、炙甘草、制大黃各6g，炮山甲、桃仁各10g。以上藥物為1日劑量，采用深圳三九現代中藥有限公司生產的免煎中藥顆粒，分裝成膠囊分3次口服（膠囊顏色與對照組完全一致）。囑患者禁酒，忌辛辣刺激之品，且房事有節制，每周1次為宜，不宜久坐或長途騎車。對照組采用前列通瘀膠囊（珠海星光制藥有限公司生產，國藥準字Z19990060），每次口服5粒，1日3次。禁忌及調護同上。兩組均治療1個月為1療程，連續3個療程。

2.2 觀測指標：每個療程結束后隨訪1次，每次均進行NIH-CPSI評分、EPS中WBC計數評分[3]及EPS中白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）、轉化生長因子β 1（TGF-β1）濃度測定。治療前后檢查肝腎功能，血、尿常規及心電圖以進行安全性評估。同時觀察治療后的不良反應。檢測方法：①標本的收集及保存參考作者有關文獻[4]。②采用ELISA法檢測細胞因子IL-8、IL-10和TGF-β1。酶標儀為：賽默飛Multiskan FC，試劑盒來源：美國DRG-international company。檢測嚴格按試劑盒說明書進行。

2.3 療效判定標準：①顯效：NIH-CPSI評分較治療前減少≥10分，且EPS中WBC計數評分轉正常或較治療前減少≥2分；②有效：NIH-CPSI評分較治療前減少≥5，且EPS中WBC計數評分較治療前減少≥1分；③無效：NIHCPSI評分較治療前減少＜5分，或EPS中WBC計數評分較治療前減少＜1分。

3 結果

3個療程后，治療組顯效20例，有效9例，顯效率和總有效率分別為60.60%和87.88%；對照組顯效13例，有效12例，顯效率和總有效率分別為40.63%和78.13%，兩組療效對照，治療組明顯優于對照組（P＜0.05）。兩組治療后NIH-CPSI評分及EPS中WBC計數評分均有明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），見表1。治療組治療后EPS中IL-8、TGF-β1均明顯下降（均P＜0.01），IL-10明顯升高（P＜0.01），對照組TGF-β1明顯下降（P＜0.01），IL-8、IL-10變化不明顯（均P＞0.05），見表2。治療期間，治療組有1例出現惡心，2例出現輕度腹瀉，對照組有3例出現胃脹，這些不良反應都較輕微，不影響治療進程。兩組治療結束后均進行肝腎功能，血尿常規及心電圖檢查，均未發現異常改變。

表1 兩組治療前后NIH-CPSI評分及EPS中WBC計數評分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后NIH-CPSI評分及EPS中WBC計數評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，△P＜0.05，*P＜0.01。

1.94±0.57 1.64±O.54 1.39±0.79△1.33±0.95△治療前1療程2療程3療程27.06±9.68 24.36± 9.51△20.12±10.30*16.36±10.37*2.18±0.60 1.88±O.59△1.48±0.80*1.06±0.70*26.09±10.27 23.79±10.50 22.18± 9.91△18.24±6.42*

表2 兩組治療前后前列腺液細胞因子水平比較（±s，ng/L）

表2 兩組治療前后前列腺液細胞因子水平比較（±s，ng/L）

注：與治療前比較，*P＜0.01，△P＜0.05。

治療前1療程2療程3療程975.32±167.58 916.80±156.22△883.80±134.97*839.35±107.16*1138.93±208.08 1119.10±184.12 1068.98±192.02△952.94±168.01*409.91±66.50 446.03±76.15△474.13±68.32*497.42±57.73*986.12±182.87 915.95±148.51*865.51±114.04*824.18±98.58*1115.75±181.60 1150.72±201.93 1137.22±223.81 1164.98±222.53 423.15±77.61 452.96±98.05 445.06±95.76 457.03±100.43

4 討論

復元活血湯由李東垣所創，由柴胡、瓜蔞根（天花粉）、當歸、紅花、甘草、穿山甲、大黃、桃仁組成，原為治跌打損傷而設。筆者在參加第二批全國優秀中醫臨床人才項目期間，跟隨國醫大師王琦教授學習，目睹王琦教授擅用本方治療前列腺痛取得較好的效果，認為前列腺痛病久必入血入絡[5]，故用本方活血祛瘀、疏肝通絡。近年來，本人臨證每遇氣滯血瘀型（或挾濕熱）慢性前列腺炎，也用本方治療，確有一定效果，但有關復元活血湯治療慢性前列腺炎的療效機制尚不清楚。

目前有關CAP的發病機理方面已從原來研究炎癥反應中的細胞功能過渡到研究炎癥反應應答的調節機制，而這些調節機制中最重要的是細胞因子。已知促炎性細胞因子(IL-8)能引起機體的炎癥反應，抗炎性細胞因子（IL-10和TGF-β1）能抑制炎癥反應，兩者之間的平衡將影響炎癥的過程及轉歸。類似于中醫“外邪入侵、邪正相爭、正勝邪退”的病機變化過程。

本課題通過觀察CAP予復元活血湯治療前后上述兩種細胞因子水平的變化，發現EPS中IL-8明顯下降（P＜0.01），IL-10明顯升高（P＜0.01），對照組IL-8、IL-10變化不明顯（均P＞0.05），說明本方具有降低促炎性細胞因子活性和提高抗炎性細胞因子活性的雙重作用，故抑制炎癥反應的作用比對照組更加明顯，既有“祛邪”，又有“扶正”的功能。治療組療效明顯優于對照組（P＜0.05），這可能與本方具有較好的免疫調節功能有關。

另外，TGF-β1在CAP的生物學作用較復雜,TGF-β 1作為抗炎因子,可抑制所有淋巴細胞增殖及功能,并能抑制巨噬細胞的激活和促進組織修復。但TGF-β1具有雙重作用,正常表達時能抑制炎癥和細胞增生等,即正面效應；而過度表達則可引起病理改變,如細胞外基質(ECM)積聚或組織器官纖維化,即負面效應[6]。前列腺組織內ECM或纖維化成分增多，這是中醫“血瘀證”的病理基礎。本課題治療組和對照組在治療后TGF-β1均明顯下降（均P＜0.01），說明復元活血湯和前列通瘀膠囊均有明顯的活血化瘀作用，這也是兩方臨床取效的重要基礎。

本課題的研究，初步證實了中醫“邪正相爭”“扶正祛邪”和“活血化瘀”理論的病理機制。

5 參考文獻

[1]那彥群.中國泌尿外科疾病診斷治療指南[M].北京：人民衛生出版社，2009：120-135.

[2]王琦.王琦男科學[M].鄭州：河南科學技術出版社，1997：706-710.

[3]謝作鋼,韓銀發,李錚,等.前列通瘀膠囊治療慢性盆腔疼痛綜合征臨床研究[J].中國男科學雜志，2003，17（1）：46-48.

[4]謝作鋼，陳盛鐿，徐潘，等.不同證型慢性非細菌性前列腺炎前列腺液細胞因子水平分析[J].浙江中醫雜志，2013，48（1）：12-13.

[5]姚實林.王琦從絡論治前列腺痛的經驗[J].中醫雜志,2007，48（2）：114-115.

[6]李才.器官纖維化基礎與臨床[M].北京：人民衛生出版社,2003：1211.