HPV分型檢測聯合TCT檢查在宮頸病變篩查中的應用

劉洪波 祁曉莉 喬星 杜睿 王麗梅

摘 要：目的 探究人乳頭瘤病毒（HPV）以及液基細胞學（TCT）的聯合檢測在宮頸病變的篩查中的應用。方法 選取2015 年12月～2016年11月因宮頸異常來我院就診的2327例婦科疾病患者，對其實施TCT以及HPV DNA檢測，對陽性的患者進行陰道鏡活檢，以患者組織的病理學結果作為最終確診標準。結果 共計355例患者進行陰道鏡檢查，其中HPV檢測靈敏度為75.72%，準確性為70.43%，特異性為30.22%；TCT檢測靈敏度為41.32%，準確性43.40%，特異性為47.87%；二者聯合診斷靈敏度為88.21%，準確率75.10%，特異性為43.36%。兩種檢測方法的陽性檢出敏感度相比，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 HPV分型檢測聯合TCT的檢測方式具有相當高的陽性率及靈敏度，能夠提高患者宮頸病變的檢出率，延長患者的篩查間隔，有利于臨床上對于宮頸病變的篩查。

關鍵詞：HPV；TCT；聯合檢測；宮頸病變篩查

中圖分類號：R737.33 文獻標識碼：B DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.08.053

文章編號：1006-1959（2018）08-0152-03

Application of HPV Typing Test Combined with TCT Examination in Screening Cervical Lesions

LIU Hong-bo，QI Xiao-li，QIAO Xing，DU Rui，WANG Li-mei

（Department of Pathology，People's Hospital，Daxing District，Beijing 102600，China）

Abstract：Objective To investigate the application of combined detection of human papillomavirus（HPV）and liquid-based cytology （TCT）in the screening of cervical lesions.Methods From December 2015 to November 2016，2327 patients with gynecological diseases who were diagnosed by cervical abnormality were examined by TCT and HPV DNA，and the positive patients were examined by colposcopy.Pathological findings of the patient's tissues were used as the final diagnostic criteria.Results A total of 355 patients were examined with colposcopy，in which the sensitivity of HPV was 75.72%，the accuracy was 70.43%，the specificity was 30.22%，the sensitivity of TCT was 41.32%，the accuracy was 43.40%，and the specificity was 47.87%；the sensitivity of the combined diagnosis was 88.21%，the accuracy rate was 75.10%，and the specificity was 43.36%.The sensitivity of the two detection methods was statistically significant（P<0.05）.Conclusion The detection method of HPV typing combined with TCT has a high positive rate and sensitivity， which can improve the detection rate of the cervical lesions and prolong the screening interval of the patients，which is beneficial to the screening of cervical lesions.

Key words：HPV；TCT；Combined detection；Cervical lesion screening

宮頸癌（cervical carcinoma）是目前全球排名第二位的女性生殖系統常見癌，患病人數越來越多，嚴重威脅女性健康[1]。世界范圍內統計每年50萬左右的宮頸癌新發病例，其中80%的病例發生在發展中國家，50%的病例發生在亞洲，我國每年新發病例約有10萬，占世界新發病例總數的1/5，且近年呈現地區增長及發病年齡提前的現象[2，3]。本研究以同時進行宮頸液基薄層細胞學（TCT）檢查及人乳頭狀瘤病毒（HPV）檢測355例患者為研究對象，以組織病理學診斷為金標準，來探討TCT聯合HPV檢測在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的應用。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2015年12月～2016年11月因宮頸異常來北京市大興區人民醫院就診的2327例婦科疾病患者，年齡21～71歲，均有性生活史。患者在就診時多表現為不同程度的白帶異常、陰道不規則出血、宮頸糜爛等癥狀，僅有小部分患者無明顯的臨床癥狀。排除妊娠、非月經期及子宮切除、盆腔放療等患者。

1.2方法

1.2.1 TCT篩查方法 首先采用宮頸刷于患者的宮頸黏膜表面處進行反復刷，然后將宮頸刷取出，將刷頭放入細胞保存液，送病理科進行液基薄層細胞學制片，經巴氏染色后，由具有豐富閱片經驗的病理醫師于顯微鏡下對涂片進行全面的觀察做出病理診斷。

1.2.2 HPV-DNA篩查方法 HPV-DNA篩查采用的是專用HPV采樣刷，將其在宮頸口處以逆時針方式旋轉3圈，停留10 s左右取出，置于專門的樣本儲存管內，送病理科采用PCR-反向雜交法進行HPV-DNA分型檢測。

1.2.3病理組織活檢 婦科醫師在陰道鏡下對宮頸移行上皮以及血管的微細變化進行全面觀察，宮頸活檢組織的提取主要位于醋酸白試驗、碘試驗陽性部位，需要注意的是所收取的標本要具有一定的深度，至宮頸上皮基底層，采用10%中性福爾馬林溶液進行固定，送病理科按常規組織處理程序進行處理，然后做出病理學診斷。

1.3儀器與試劑 黑馬Hemal1600基因擴增儀、亞能FYY全自動分子雜交儀、奧盛K30D加熱型干式金屬恒溫器、臺式離心機、HPV基因分型檢測23型試劑盒（亞能）、液基薄層細胞制片分析系統、博訊VS-840超凈工作臺、生物安全柜。

1.4觀察指標 TCT診斷陽性：根據2004年TBS系統進行診斷。包括未見上皮內瘤變及惡性細胞、非典型鱗狀上皮細胞--不能明確意義（ASC-US）、非典型鱗狀上皮細胞--不能除外高度病變（ASC-H）、低度鱗狀上皮內病變（LSIL）（包括 CINⅠ）、高度鱗狀上皮病變（HSIL）（包括 CINⅡ，CINⅢ）以及原位癌。TCT結果≥ASC-US為陽性。HPV-DNA診斷陽性：HPV分型中6、11、16、18、31、33、35、39、42、43、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、81、82、83其中一個型別或一個以上型別陽性均判斷為陽性。病理組織活檢陽性：CINI、CINⅡ、CINⅢ以及宮頸鱗狀細胞癌（SCC）屬于陽性[4]。

1.5統計學方法 采用SPSS17.0軟件對數據分析處理，計數資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

共計355例患者進行陰道鏡檢查，其中HPV檢測靈敏度為75.72%，準確性為70.43%，特異性為30.22%；TCT檢測靈敏度為41.32%，準確性43.40%，特異性為47.87%；二者聯合診斷靈敏度為88.21%，準確率75.10%，特異性為43.36%。兩種檢測方法的陽性檢出敏感度相比，差異有統計學意義（P<0.05），見表1～表4。

3討論

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，研究發現其發病率近年來仍在不斷上升，在發展中國家占婦女癌癥的24%，全世界每年新發病40萬例～50萬例，發病呈年輕化趨勢[5]。對患者的生育功能和生命安全構成了嚴重威脅。早期篩查和診斷是確保宮頸癌患者得到及時有效治療的關鍵。

臨床上宮頸癌的診斷最常用方法為宮頸脫落細胞學檢查，隨著細胞學診斷技術及科學技術的不斷發展，目前宮頸脫落細胞學檢查已經逐漸被液基薄層細胞制片術（thinprep cytologic test，TCT）和HPV分型檢測所取代。通常情況下，單獨進行TCT或HPV分型檢測均可診斷宮頸癌前的有關病變。但是，TCT靈敏度低且容易受標本取材質量、制片質量及閱片醫師主觀影響。HPV檢測靈敏度高但特異度差，且人體感染HPV后會因為自身免疫的作用對其進行清除。并且只有感染HPV高危型的一部分人群引發宮頸癌。所以兩者檢測均存在一定的假陽性率，TCT和HPV聯合篩查，可以互補不足，提高宮頸疾病的檢出率及篩查準確程度，減少假陽性和漏診率[6]。本研究顯示，采用TCT聯合HPV分型檢測診斷宮頸癌前病變的準確性顯著高于單獨檢測的方式，而且TCT聯合HPV分型檢測的方案其靈敏性顯著高于單獨的TCT與HPV分型檢測的方式。依據中國癌癥研究基金會（CCRF）宮頸癌篩查指南的建議，HPV和TCT檢查每年一次；30歲以后HPV和TCT檢查篩查結果連續3年正常，可以間隔3～5年進行1次篩查。HPV分型檢測聯合TCT檢查方案可有效延長宮頸病變的篩查間隔時間，可有效降低患者的醫療費用。

綜上所述，采用HPV分型檢測聯合TCT檢查的診斷方案，可明顯提高診斷的準確度以及特異性和靈敏性，必要時行陰道鏡指導下的活組織檢查，可提高對宮頸病變的診斷率。兩種方法的聯合檢測對宮頸癌的早期診治有重要意義，值得推廣并加以利用。

參考文獻：

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[3]吳兵，李銘芬，張崇移，等.人乳頭瘤病毒與與宮頸病變的相關性研究[J].中華醫藥感染學雜志，2013，10（23）：2377-2379.

[4]李玉霞，張燕.高危型HPV篩查聯合液基細胞學檢測在宮頸癌篩檢中的應用價值[J].海南醫學院學報，2014，20（2）：223-225.

[5]陳銘，李娟，尹格平，等.多種I-IPV亞型檢測在宮頸病變診治中的意義[J].中國現代婦幼保健，2012，27（2）：195-198.

[6]張麗娜，周蓓蓓，張玢，等.HR-HPV檢測與細胞學聯合檢查在宮頸病變篩查中的應用[J].中國現代醫學雜志，2011，21（14）：1665-1669.

收稿日期：2017-11-8；修回日期：2017-11-13

編輯/楊倩